Doplňková studie MLR-1023 u dospělých s nekontrolovaným diabetem 2. typu při léčbě metforminem

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena, věk 18 až 75 let včetně.
2. Diagnóza T2DM.
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 20 a 40 kg/m2.
4. HbA1C mezi 7,0 % a 10,0 %.
5. Léčeno metforminem jako jedinou antidiabetickou léčbou.
6. Dávkování metforminu musí být stabilní a nezměněné po dobu alespoň 3 měsíců před screeningem a v dávce alespoň 1 500 mg/den nebo maximální tolerované dávce, pokud je nižší než 1 500 mg/den.
7. Schopný a ochotný dodržovat protokol studie po dobu trvání studie včetně plánovaných schůzek na klinice.
8. Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí ve studii před provedením jakéhokoli hodnocení souvisejícího se studií.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt má příznaky diabetes mellitus 1. typu nebo latentní autoimunitní diabetes u dospělých nebo je u něj diagnostikován.

2. Historie hospitalizací nebo návštěv na pohotovosti, které by mohly ovlivnit bezpečnost subjektu nebo interpretaci údajů, včetně:

   • Špatná kontrola glukózy během 6 měsíců před screeningem (dle uvážení zkoušejícího) nebo
   • Jakékoli bariatrické chirurgické zákroky na hubnutí.
3. Anamnéza významné změny tělesné hmotnosti (> 10 %) během 3 měsíců před screeningem.
4. Anamnéza nebo aktivní proliferativní retinopatie nebo makulopatie během 6 měsíců před screeningem nebo vyžadující akutní léčbu nebo těžká neuropatie.
5. Předchozí gastrointestinální krvácení nebo ulcerace v anamnéze během 3 měsíců před screeningem.
6. Akutní nebo chronická pankreatitida v anamnéze.

7. Historie významných kardiovaskulárních příhod definovaných jako:

   • Infarkt myokardu, koronární angioplastika nebo bypass, onemocnění nebo reparace chlopně, nestabilní angina pectoris, tranzitorní ischemická ataka nebo cerebrovaskulární příhody během 6 měsíců před screeningem.
   • Městnavé srdeční selhání definované jako New York Heart Association (NYHA) fáze III a IV.
   • Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako systolický krevní tlak > 160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg.
   • Symptomatická posturální hypotenze – Rozdíl mezi krevním tlakem vleže a vstoje je 20 mmHg v systolickém nebo 10 mmHg v diastolickém stavu s jakýmkoliv příznakem.
8. Důkaz nekorigované hypotyreózy nebo hypertyreózy na základě klinického hodnocení a/nebo abnormálního výsledku hormonu stimulujícího štítnou žlázu, jak bylo stanoveno při Screeningu; subjektům, které dostávají dávkově stabilní substituční terapii štítné žlázy po dobu alespoň 3 měsíců před screeningem, bude umožněno účastnit se studie.
9. Anamnéza významné jiné závažné nebo nestabilní neurologické, metabolické, jaterní, renální, hematologické, plicní, kardiovaskulární, gastrointestinální nebo urologické poruchy, která by mohla ovlivnit bezpečnost subjektu nebo interpretaci údajů.
10. Karcinom v anamnéze, jiný než spinocelulární nebo bazocelulární karcinom kůže, který nebyl v plné remisi po dobu nejméně 5 let před screeningem (účastnit se studie bude umožněno subjektům s anamnézou léčené cervikální intraepiteliální neoplazie) .
11. Aktivní jaterní onemocnění a/nebo významné abnormální jaterní funkce definované jako aspartátaminotransferáza (AST) > 2,5 × horní hranice normy (ULN) a/nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 2,5 × ULN a/nebo celkový bilirubin > 2,0 mg/dl.
12. Pozitivní krevní screening na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a protilátky proti lidské imunodeficienci (HIV).
13. Důkaz orgánové dysfunkce nebo jakékoli klinicky významné odchylky od normálu při fyzikálním vyšetření, EKG nebo klinických laboratorních hodnoceních.
14. Syndrom dlouhého QT nebo prodloužení QTc intervalu (definované jako QTc interval > 460 ms pro muže a > 480 ms pro ženy).

15. Platí následující vyloučení léků:

    • Použití léčby na kontrolu hmotnosti 3 měsíce před screeningem, včetně jakýchkoli léků s označeným odkazem na úbytek nebo nárůst hmotnosti, rostlinných přípravků a volně prodejných léků.
    • Použití jiných antidiabetik (kromě metforminu) během 3 měsíců před Screeningem (pokud byl subjekt dříve léčen thiazolidindionem, musí tuto léčbu ukončit alespoň 6 měsíců před Screeningem).
    • Použití inzulinu během 12 měsíců před screeningem (do této studie mohou být zahrnuty následující případy: léčba inzulinem během hospitalizace, léčba inzulinem pro zdravotní stav, který nevyžadoval hospitalizaci [< 2 týdny léčby], nebo léčba inzulinem pro těhotenskou cukrovku ).
16. Léčba zkoumanou látkou v nejdelším časovém rámci buď 5 poločasů, nebo 30 dnů od zahájení studie lékem.

17. Užívání zakázaných souběžných léků (další podrobnosti o zakázaných lécích jsou uvedeny v části 5.8.1):

    • Současné používání látek způsobujících hyperglykémii, látek způsobujících hypoglykémii, antiarytmik třídy II a III (tyto látky budou povoleny, pokud byly použity k léčbě hypertenze), látek snižujících gastrointestinální motilitu, stimulantů centrálního nervového systému (s výjimkou kofeinové nápoje) a niacin ≥ 1 g/den.
    • Současné užívání léků s úzkým terapeutickým indexem (např. digoxin, lithium, fenytoin, teofylin a warfarin).
    • Současné užívání léků, o kterých je známo, že prodlužují QT interval.
18. Známé rekreační užívání návykových látek nebo psychiatrické onemocnění, které podle názoru výzkumníka může ovlivnit bezpečnost subjektu nebo cíle studie (např. nemůže vyhovět plánovaným studijním návštěvám).
19. Historie zneužívání drog.
20. Ženy, které jsou těhotné (potvrzeno laboratorním vyšetřením), kojící ženy nebo těhotenství plánují.
21. Subjekt není ochoten v průběhu studie používat "účinnou" metodu antikoncepce. Po sexuálně aktivních mužských subjektech se vyžaduje, aby používali kondom, zdrželi se pohlavního styku nebo dříve podstoupili mužskou sterilizaci. Muži by se měli zdržet dárcovství spermií pro účely početí po dobu alespoň 90 dnů po jejich poslední dávce studovaného léku. Ženy musí být chirurgicky sterilní (tj. hysterektomie nebo bilaterální podvázání vejcovodů), postmenopauzální nebo u žen ve fertilním věku používat lékařsky přijatelnou metodu antikoncepce (tj. nitroděložní tělísko, bariérové ​​metody se spermicidem nebo abstinence). Ženy ve fertilním věku užívající stabilní perorální, implantabilní nebo injekční antikoncepci musí navíc používat dvoubariérovou metodu antikoncepce.
22. Subjekt má FPG ≥ 270 mg/dl při screeningové návštěvě.
23. Má sérový kreatinin vyšší (nebo clearance kreatininu nižší), než je schváleno v označení metforminu v příslušné zemi.
24. Známá alergie nebo přecitlivělost na MLR-1023 nebo složky přípravku.