Un estudio adicional de MLR-1023 en adultos con diabetes tipo 2 no controlada en tratamiento con metformina

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer, de 18 a 75 años, inclusive.
2. Diagnóstico de DM2.
3. Índice de masa corporal (IMC) entre 20 y 40 kg/m2.
4. HbA1C entre 7,0% y 10,0%.
5. Tratado con metformina como única terapia antidiabética.
6. La dosis de metformina debe haber sido estable y sin cambios durante al menos 3 meses antes de la selección y en una dosis de al menos 1500 mg/día o la dosis máxima tolerada si es inferior a 1500 mg/día.
7. Capaz y dispuesto a cumplir con el protocolo del estudio durante la duración del estudio, incluidas las citas clínicas programadas.
8. Capaz y dispuesto a proporcionar un consentimiento informado por escrito para la participación en el estudio antes de realizar cualquier evaluación relacionada con el estudio.

Criterio de exclusión:

1. El sujeto tiene signos o está diagnosticado con diabetes mellitus tipo 1 o diabetes autoinmune latente en adultos.

2. Historial de hospitalizaciones o visitas a la sala de emergencias que afectarían la seguridad del sujeto o la interpretación de datos, incluidos:

   • Mal control de la glucosa en los 6 meses anteriores a la selección (según el criterio del investigador) o
   • Cualquier procedimiento quirúrgico bariátrico para bajar de peso.
3. Antecedentes de cambios significativos en el peso corporal (> 10 %) en los 3 meses anteriores a la selección.
4. Antecedentes de retinopatía o maculopatía proliferativa o activa en los 6 meses anteriores a la selección o que requieran tratamiento agudo o neuropatía grave.
5. Antecedentes de hemorragia gastrointestinal previa o ulceración en los 3 meses anteriores a la selección.
6. Antecedentes de pancreatitis aguda o crónica.

7. Antecedentes de eventos cardiovasculares significativos definidos como:

   • Infarto de miocardio, angioplastia coronaria o injertos de derivación, enfermedad o reparación valvular, angina de pecho inestable, ataque isquémico transitorio o accidentes cerebrovasculares en los 6 meses anteriores a la selección.
   • Insuficiencia cardíaca congestiva definida como los estadios III y IV de la New York Heart Association (NYHA).
   • Hipertensión no controlada definida como una presión arterial sistólica > 160 mmHg y/o una presión arterial diastólica > 100 mmHg.
   • Hipotensión postural sintomática: la diferencia entre la presión arterial supina y la presión arterial de pie es de 20 mmHg en sistólica o 10 mmHg en diastólica con cualquier síntoma.
8. Evidencia de hipotiroidismo o hipertiroidismo no corregido basado en la evaluación clínica y/o un resultado anormal de la hormona estimulante de la tiroides según lo determinado en la selección; los sujetos que reciban terapia de reemplazo de tiroides de dosis estable durante al menos 3 meses antes de la Selección podrán participar en el estudio.
9. Antecedentes de otros trastornos neurológicos, metabólicos, hepáticos, renales, hematológicos, pulmonares, cardiovasculares, gastrointestinales o urológicos significativos o inestables que afectarían la seguridad del sujeto o la interpretación de los datos.
10. Historial de cáncer, que no sea carcinoma de células escamosas o basocelular de la piel, que no haya estado en remisión completa durante al menos 5 años antes de la selección (los sujetos con antecedentes de neoplasia intraepitelial cervical tratada podrán participar en el estudio) .
11. Enfermedad hepática activa y/o función hepática anormal significativa definida como aspartato aminotransferasa (AST) > 2,5 × límite superior normal (ULN) y/o alanina aminotransferasa (ALT) > 2,5 × ULN y/o bilirrubina total > 2,0 mg/dL.
12. Examen de sangre positivo para anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC), antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y anticuerpos contra la inmunodeficiencia humana (VIH).
13. Evidencia de disfunción orgánica o cualquier desviación clínicamente significativa de lo normal en el examen físico, ECG o evaluaciones de laboratorio clínico.
14. Síndrome de QT prolongado o prolongación del intervalo QTc (definido como intervalo QTc > 460 ms para hombres y > 480 ms para mujeres).

15. Se aplican las siguientes exclusiones de medicamentos:

    • Uso de tratamiento de control de peso 3 meses antes de la selección, incluido cualquier medicamento con una referencia en la etiqueta a la pérdida o aumento de peso, preparaciones a base de hierbas y medicamentos de venta libre.
    • Uso de otros agentes antidiabéticos (excepto metformina) dentro de los 3 meses anteriores a la Selección (si el sujeto fue tratado previamente con tiazolidinediona, debe haber interrumpido este tratamiento al menos 6 meses antes de la Selección).
    • Uso de insulina en los 12 meses anteriores a la selección (los siguientes casos pueden incluirse en este estudio: tratamiento con insulina durante la hospitalización, tratamiento con insulina por una afección médica que no requirió hospitalización [período de tratamiento de < 2 semanas] o tratamiento con insulina para la diabetes gestacional ).
16. Tratamiento con un agente en investigación dentro del marco de tiempo más largo de 5 vidas medias o 30 días de iniciar el fármaco del estudio.

17. Uso de medicamentos concomitantes prohibidos (se proporcionan más detalles sobre los medicamentos prohibidos en la Sección 5.8.1):

    • Uso actual de agentes causantes de hiperglucemia, agentes causantes de hipoglucemia, agentes antiarrítmicos Clase II y III (estos agentes estarán permitidos si han sido utilizados para el tratamiento de la hipertensión), agentes que reducen la motilidad gastrointestinal, estimulantes del sistema nervioso central (con la excepción de bebidas con cafeína) y niacina ≥ 1 g/día.
    • Uso actual de fármacos con un índice terapéutico estrecho (p. ej., digoxina, litio, fenitoína, teofilina y warfarina).
    • Uso actual de medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT.
18. Uso conocido de sustancias recreativas o enfermedad psiquiátrica que, en opinión del investigador, puede afectar la seguridad del sujeto o los objetivos del estudio (p. ej., no puede cumplir con las visitas programadas del estudio).
19. Historia del abuso de drogas.
20. Mujeres que están embarazadas (confirmado por pruebas de laboratorio), amamantando o que planean quedar embarazadas.
21. El sujeto no está dispuesto a utilizar un método anticonceptivo "eficaz" durante el curso del estudio. Los sujetos masculinos sexualmente activos deben usar un condón, abstenerse de tener relaciones sexuales o someterse previamente a una esterilización masculina. Los sujetos masculinos deben abstenerse de donar esperma con fines de concepción durante al menos 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Las mujeres deben ser estériles quirúrgicamente (es decir, histerectomía o ligadura de trompas bilateral), posmenopáusicas o mujeres en edad fértil que utilicen un método anticonceptivo médicamente aceptable (es decir, dispositivo intrauterino, métodos de barrera con espermicida o abstinencia). Las mujeres en edad fértil que toman anticonceptivos orales, implantables o inyectables estables deben usar además un método anticonceptivo de doble barrera.
22. El sujeto tiene un FPG ≥ 270 mg/dl en la visita de selección.
23. Tiene una creatinina sérica por encima (o un aclaramiento de creatinina por debajo) de lo aprobado en la etiqueta del producto de metformina en el país respectivo.
24. Alergia conocida o hipersensibilidad a MLR-1023 o componentes de la formulación.