Dodatkowe badanie MLR-1023 u dorosłych z niekontrolowaną cukrzycą typu 2 podczas leczenia metforminą

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta, w wieku od 18 do 75 lat włącznie.
2. Diagnoza T2DM.
3. Wskaźnik masy ciała (BMI) od 20 do 40 kg/m2.
4. HbA1C między 7,0% a 10,0%.
5. Leczony metforminą jako jedyną terapią przeciwcukrzycową.
6. Dawka metforminy musi być stabilna i niezmieniona przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym i musi wynosić co najmniej 1500 mg/dobę lub maksymalną tolerowaną dawkę, jeśli jest mniejsza niż 1500 mg/dobę.
7. Zdolny i chętny do przestrzegania protokołu badania przez cały czas trwania badania, w tym zaplanowanych wizyt w klinice.
8. Zdolny i chętny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na udział w badaniu przed przeprowadzeniem jakichkolwiek ocen związanych z badaniem.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjent ma objawy lub zdiagnozowano u niego cukrzycę typu 1 lub utajoną cukrzycę autoimmunologiczną u dorosłych.

2. Historia hospitalizacji lub wizyt na izbie przyjęć, które miałyby wpływ na bezpieczeństwo podmiotu lub interpretację danych, w tym:

   • Słaba kontrola glikemii w ciągu 6 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe (według uznania badacza) lub
   • Wszelkie bariatryczne zabiegi chirurgiczne w celu utraty wagi.
3. Historia znaczących zmian masy ciała (> 10%) w ciągu 3 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe.
4. Historia lub aktywna retinopatia proliferacyjna lub makulopatia w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub wymagająca ostrego leczenia lub ciężka neuropatia.
5. Historia wcześniejszego krwawienia z przewodu pokarmowego lub owrzodzenia w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
6. Historia ostrego lub przewlekłego zapalenia trzustki.

7. Historia istotnych zdarzeń sercowo-naczyniowych definiowana jako:

   • Zawał mięśnia sercowego, angioplastyka wieńcowa lub pomosty, choroba lub naprawa zastawek, niestabilna dusznica bolesna, przemijający atak niedokrwienny lub incydenty naczyniowo-mózgowe w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
   • Zastoinowa niewydolność serca zdefiniowana jako stadium III i IV według New York Heart Association (NYHA).
   • Niekontrolowane nadciśnienie definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi > 160 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 mmHg.
   • Objawowe niedociśnienie ortostatyczne — różnica między ciśnieniem krwi w pozycji leżącej i stojącej wynosi 20 mmHg przy skurczowym lub 10 mmHg przy rozkurczowym z dowolnymi objawami.
8. Dowody na nieskorygowaną niedoczynność lub nadczynność tarczycy w oparciu o ocenę kliniczną i/lub nieprawidłowy wynik hormonu tyreotropowego określony podczas badania przesiewowego; osoby otrzymujące stabilną dawkę terapii zastępczej tarczycy przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym zostaną dopuszczone do udziału w badaniu.
9. Historia istotnych innych poważnych lub niestabilnych zaburzeń neurologicznych, metabolicznych, wątrobowych, nerkowych, hematologicznych, płucnych, sercowo-naczyniowych, żołądkowo-jelitowych lub urologicznych, które mogłyby mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika lub interpretację danych.
10. Historia raka, innego niż rak płaskonabłonkowy lub podstawnokomórkowy skóry, który nie był w pełnej remisji przez co najmniej 5 lat przed badaniem przesiewowym (osoby z historią leczonej śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy zostaną dopuszczone do udziału w badaniu) .
11. Aktywna choroba wątroby i/lub istotne zaburzenia czynności wątroby określone jako aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) > 2,5 × górna granica normy (GGN) i/lub aktywność aminotransferazy alaninowej (ALT) > 2,5 × GGN i/lub stężenie bilirubiny całkowitej > 2,0 mg/dl.
12. Pozytywny wynik badania krwi na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i przeciwciał przeciwko ludzkiemu niedoborowi odporności (HIV).
13. Dowody na dysfunkcję narządu lub jakiekolwiek klinicznie istotne odchylenie od normy w badaniu fizykalnym, EKG lub ocenie laboratoryjnej.
14. Zespół długiego QT lub wydłużenie odstępu QTc (zdefiniowane jako odstęp QTc > 460 ms u mężczyzn i > 480 ms u kobiet).

15. Obowiązują następujące wyłączenia leków:

    • Stosowanie leczenia kontrolującego wagę 3 miesiące przed badaniem przesiewowym, w tym wszelkich leków z etykietą odnoszącą się do utraty lub przybrania na wadze, preparatów ziołowych i leków dostępnych bez recepty.
    • Stosowanie innych leków przeciwcukrzycowych (oprócz metforminy) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym (jeśli pacjent był wcześniej leczony tiazolidynodionem, musiał przerwać to leczenie co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym).
    • Stosowanie insuliny w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym (w tym badaniu można uwzględnić następujące przypadki: leczenie insuliną podczas hospitalizacji, leczenie insuliną w przypadku stanu chorobowego, który nie wymagał hospitalizacji [okres leczenia < 2 tygodnie] lub leczenie insuliną w przypadku cukrzycy ciążowej ).
16. Leczenie badanym środkiem w najdłuższym przedziale czasowym wynoszącym 5 okresów półtrwania lub 30 dni od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem.

17. Równoczesne stosowanie zabronionych leków (dalsze szczegóły dotyczące zabronionych leków znajdują się w części 5.8.1):

    • Bieżące stosowanie leków wywołujących hiperglikemię, leków powodujących hipoglikemię, leków przeciwarytmicznych klasy II i III (leki te będą dozwolone, jeśli były stosowane w leczeniu nadciśnienia tętniczego), leków zmniejszających perystaltykę przewodu pokarmowego, środków pobudzających ośrodkowy układ nerwowy (z wyjątkiem napoje zawierające kofeinę) oraz niacyna ≥ 1 g/dzień.
    • Obecne stosowanie leków o wąskim indeksie terapeutycznym (np. digoksyna, lit, fenytoina, teofilina i warfaryna).
    • Obecne stosowanie leków, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT.
18. Znane używanie substancji rekreacyjnych lub choroba psychiczna, które zdaniem badacza mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika lub cele badania (np. niemożność przestrzegania zaplanowanych wizyt studyjnych).
19. Historia nadużywania narkotyków.
20. Kobiety w ciąży (potwierdzone badaniami laboratoryjnymi), karmiące lub planujące ciążę.
21. Badana nie chce stosować „skutecznej” metody antykoncepcji w trakcie badania. Mężczyźni aktywni seksualnie zobowiązani są do stosowania prezerwatywy, powstrzymania się od współżycia lub poddania się wcześniej męskiej sterylizacji. Mężczyźni powinni powstrzymać się od dawstwa nasienia w celu poczęcia przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Kobiety muszą być bezpłodne chirurgicznie (tj. po histerektomii lub obustronnym podwiązaniu jajowodów), po menopauzie lub w przypadku kobiet w wieku rozrodczym stosujące medycznie akceptowalną metodę antykoncepcji (tj. wkładkę wewnątrzmaciczną, metody barierowe ze środkiem plemnikobójczym lub abstynencję). Kobiety w wieku rozrodczym stosujące stabilne doustne, wszczepialne lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne muszą dodatkowo stosować metodę podwójnej bariery antykoncepcyjnej.
22. Pacjent ma FPG ≥ 270 mg/dL podczas wizyty przesiewowej.
23. Ma stężenie kreatyniny w surowicy powyżej (lub klirens kreatyniny poniżej) wartości zatwierdzonej na etykiecie produktu zawierającego metforminę w danym kraju.
24. Znana alergia lub nadwrażliwość na MLR-1023 lub składniki preparatu.