En tilføjelsesundersøgelse af MLR-1023 hos voksne med ukontrolleret type 2-diabetes på metforminterapi

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde i alderen 18 til 75 år inklusive.
2. Diagnose af T2DM.
3. Body mass index (BMI) mellem 20 og 40 kg/m2.
4. HbA1C mellem 7,0 % og 10,0 %.
5. Behandlet med metformin som eneste anti-diabetisk behandling.
6. Metformindosis skal have været stabil og uændret i mindst 3 måneder før screening og i en dosis på mindst 1.500 mg/dag eller den maksimalt tolererede dosis, hvis mindre end 1.500 mg/dag.
7. Er i stand til og villig til at overholde undersøgelsesprotokollen i hele undersøgelsens varighed, inklusive planlagte klinikaftaler.
8. Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke til undersøgelsesdeltagelse forud for udførelse af undersøgelsesrelaterede vurderinger.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersonen har tegn på eller er diagnosticeret med type 1 diabetes mellitus eller latent autoimmun diabetes hos voksne.

2. Historik om hospitalsindlæggelser eller skadestuebesøg, der ville påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller fortolkning af data, herunder:

   • Dårlig glukosekontrol i de 6 måneder forud for screening (efter investigators skøn) eller
   • Eventuelle bariatriske kirurgiske indgreb til vægttab.
3. Anamnese med betydelig ændring i kropsvægt (> 10%) i de 3 måneder før screening.
4. Anamnese med eller aktiv proliferativ retinopati eller makulopati inden for 6 måneder før screening eller behov for akut behandling, eller svær neuropati.
5. Anamnese med tidligere gastrointestinal blødning eller ulceration inden for 3 måneder før screening.
6. Anamnese med akut eller kronisk pancreatitis.

7. Anamnese med betydelige kardiovaskulære hændelser defineret som:

   • Myokardieinfarkt, koronar angioplastik eller bypass-transplantater, klapsygdom eller reparation, ustabil angina pectoris, forbigående iskæmisk anfald eller cerebrovaskulære ulykker inden for 6 måneder før screening.
   • Kongestiv hjertesvigt defineret som New York Heart Association (NYHA) stadier III og IV.
   • Ukontrolleret hypertension defineret som et systolisk blodtryk > 160 mmHg og/eller et diastolisk blodtryk > 100 mmHg.
   • Symptomatisk postural hypotension - Forskellen mellem liggende blodtryk og stående blodtryk er 20 mmHg i systolisk eller 10 mmHg i diastolisk med ethvert symptom.
8. Bevis på ukorrigeret hypothyroidisme eller hyperthyroidisme baseret på klinisk evaluering og/eller et unormalt resultat af thyreoideastimulerende hormon som bestemt ved screening; forsøgspersoner, der modtager dosisstabil thyreoidea-substitutionsterapi i mindst 3 måneder før screening, får lov til at deltage i undersøgelsen.
9. Anamnese med væsentlige andre større eller ustabile neurologiske, metaboliske, lever-, nyre-, hæmatologiske, pulmonale, kardiovaskulære, gastrointestinale eller urologiske lidelser, som ville påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller fortolkning af data.
10. Anamnese med cancer, bortset fra pladecelle- eller basalcellekarcinom i huden, som ikke har været i fuld remission i mindst 5 år forud for screening (personer med en historie med behandlet cervikal intraepitelial neoplasi vil få tilladelse til at deltage i undersøgelsen) .
11. Aktiv leversygdom og/eller signifikant abnorm leverfunktion defineret som aspartataminotransferase (AST) > 2,5 × øvre normalgrænse (ULN) og/eller alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 × ULN og/eller total bilirubin > 2,0 mg/dL.
12. Positiv blodscreening for anti-hepatitis C virus (HCV) antistof, hepatitis B overflade antigen (HBsAg) og humant immundefekt (HIV) antistof.
13. Bevis på organdysfunktion eller enhver klinisk signifikant afvigelse fra normalen i fysisk undersøgelse, EKG eller kliniske laboratorievurderinger.
14. Langt QT-syndrom eller forlængelse af QTc-interval (defineret som QTc-interval > 460 ms for mænd og > 480 ms for kvinder).

15. Følgende medicinudelukkelser gælder:

    • Brug af vægtkontrolbehandling 3 måneder før screening, inklusive enhver medicin med en mærket reference til vægttab eller -øgning, urtepræparater og håndkøbsmedicin.
    • Brug af andre antidiabetiske midler (undtagen metformin) inden for 3 måneder før screening (hvis forsøgspersonen tidligere har været behandlet med thiazolidindion, skal han/hun have stoppet denne behandling mindst 6 måneder før screening).
    • Brug af insulin inden for 12 måneder før screening (følgende tilfælde kan inkluderes i denne undersøgelse: Insulinbehandling under indlæggelse, insulinbehandling for en medicinsk tilstand, der ikke krævede indlæggelse [< 2 ugers behandlingsperiode], eller insulinbehandling for svangerskabsdiabetes ).
16. Behandling med et forsøgsmiddel inden for den længste tidsramme på enten 5 halveringstider eller 30 dage efter påbegyndelse af studielægemidlet.

17. Brug af forbudt samtidig medicin (yderligere oplysninger om forbudt medicin findes i afsnit 5.8.1):

    • Nuværende brug af hyperglykæmi-fremkaldende midler, hypoglykæmi-fremkaldende midler, klasse II og III antiarytmika (disse midler vil være tilladt, hvis de er blevet brugt til hypertensionsbehandling), midler, der reducerer gastrointestinal motilitet, centralnervesystemstimulerende midler (med undtagelse af koffeinholdige drikke) og niacin ≥ 1 g/dag.
    • Nuværende brug af lægemidler med et snævert terapeutisk indeks (f.eks. digoxin, lithium, phenytoin, theophyllin og warfarin).
    • Nuværende brug af lægemidler, der vides at forlænge QT-intervallet.
18. Kendt rekreativt stofbrug eller psykiatrisk sygdom, der efter investigatorens mening kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller undersøgelsens mål (f.eks. ikke kan overholde planlagte studiebesøg).
19. Historie om stofmisbrug.
20. Kvinder, der er gravide (bekræftet ved laboratorieundersøgelser), ammer eller planlægger at blive gravide.
21. Forsøgspersonen er ikke villig til at bruge en "effektiv" præventionsmetode i løbet af undersøgelsen. Seksuelt aktive mandlige forsøgspersoner skal bruge kondom, afholde sig fra samleje eller tidligere have gennemgået mandlig sterilisering. Mandlige forsøgspersoner bør afholde sig fra sæddonation med henblik på undfangelse i mindst 90 dage efter deres sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Kvindelige forsøgspersoner skal være kirurgisk sterile (dvs. hysterektomi eller bilateral tubal ligering), postmenopausale, eller for kvinder i den fødedygtige alder ved brug af en medicinsk acceptabel præventionsmetode (dvs. intrauterin anordning, barrieremetoder med spermicid eller abstinens). Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, der tager stabile orale, implanterbare eller injicerbare præventionsmidler, skal desuden bruge en dobbeltbarriere præventionsmetode.
22. Forsøgspersonen har en FPG ≥ 270 mg/dL ved screeningsbesøget.
23. Har en serumkreatinin over (eller kreatininclearance nedenfor) hvad der er godkendt i metformin-produktmærkningen i det respektive land.
24. Kendt allergi eller overfølsomhed over for MLR-1023 eller komponenter i formuleringen.