Een aanvullende studie van MLR-1023 bij volwassenen met ongecontroleerde type 2-diabetes op metforminetherapie

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw, leeftijd 18 tot en met 75 jaar.
2. Diagnose van T2DM.
3. Body mass index (BMI) tussen 20 en 40 kg/m2.
4. HbA1C tussen 7,0% en 10,0%.
5. Behandeld met metformine als de enige antidiabetische therapie.
6. De metforminedosering moet gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening stabiel en onveranderd zijn geweest en bij een dosis van ten minste 1.500 mg/dag of de maximaal getolereerde dosis indien minder dan 1.500 mg/dag.
7. In staat en bereid om te voldoen aan het onderzoeksprotocol voor de duur van het onderzoek, inclusief geplande kliniekafspraken.
8. In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor studiedeelname voorafgaand aan de uitvoering van studiegerelateerde beoordelingen.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersoon heeft tekenen van of is gediagnosticeerd met diabetes mellitus type 1 of latente auto-immuundiabetes bij volwassenen.

2. Geschiedenis van ziekenhuisopnames of bezoeken aan spoedeisende hulp die van invloed kunnen zijn op de veiligheid van de proefpersoon of de interpretatie van gegevens, waaronder:

   • Slechte glucoseregulatie in de 6 maanden voorafgaand aan de screening (naar goeddunken van de onderzoeker) of
   • Alle bariatrische chirurgische procedures voor gewichtsverlies.
3. Geschiedenis van significante verandering van lichaamsgewicht (> 10%) in de 3 maanden voorafgaand aan de screening.
4. Voorgeschiedenis van of actieve proliferatieve retinopathie of maculopathie binnen de 6 maanden vóór screening of acute behandeling vereist, of ernstige neuropathie.
5. Geschiedenis van eerdere gastro-intestinale bloedingen of ulceraties binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
6. Geschiedenis van acute of chronische pancreatitis.

7. Geschiedenis van significante cardiovasculaire gebeurtenissen gedefinieerd als:

   • Myocardinfarct, coronaire angioplastiek of bypasstransplantaten, klepaandoening of -herstel, onstabiele angina pectoris, voorbijgaande ischemische aanval of cerebrovasculair accident binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
   • Congestief hartfalen gedefinieerd als New York Heart Association (NYHA) Stadia III en IV.
   • Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als een systolische bloeddruk > 160 mmHg en/of een diastolische bloeddruk > 100 mmHg.
   • Symptomatische orthostatische hypotensie - Het verschil tussen liggende bloeddruk en staande bloeddruk is 20 mmHg in systolische of 10 mmHg in diastolische met elk symptoom.
8. Bewijs van niet-gecorrigeerde hypothyreoïdie of hyperthyreoïdie op basis van klinische evaluatie en/of een abnormaal schildklierstimulerend hormoonresultaat zoals bepaald bij de screening; proefpersonen die gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening een dosisstabiele schildkliervervangingstherapie kregen, mogen aan het onderzoek deelnemen.
9. Geschiedenis van significante andere ernstige of onstabiele neurologische, metabole, lever-, nier-, hematologische, long-, cardiovasculaire, gastro-intestinale of urologische aandoeningen die van invloed kunnen zijn op de veiligheid van de patiënt of de interpretatie van gegevens.
10. Voorgeschiedenis van kanker, anders dan plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom van de huid, die niet in volledige remissie is geweest gedurende ten minste 5 jaar voorafgaand aan de screening (proefpersonen met een voorgeschiedenis van behandelde cervicale intra-epitheliale neoplasie mogen deelnemen aan het onderzoek) .
11. Actieve leverziekte en/of significante abnormale leverfunctie gedefinieerd als aspartaataminotransferase (ASAT) > 2,5 × bovengrens van normaal (ULN) en/of alanineaminotransferase (ALAT) > 2,5 × ULN en/of totaal bilirubine > 2,0 mg/dl.
12. Positief bloedonderzoek voor anti-hepatitis C-virus (HCV) -antilichaam, hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) en humaan immunodeficiëntie (HIV) -antilichaam.
13. Bewijs van orgaandisfunctie of een klinisch significante afwijking van normaal bij lichamelijk onderzoek, ECG of klinische laboratoriumbeoordelingen.
14. Lang QT-syndroom of verlenging van het QTc-interval (gedefinieerd als QTc-interval > 460 ms voor mannen en > 480 ms voor vrouwen).

15. De volgende medicatie-uitsluitingen zijn van toepassing:

    • Gebruik van een behandeling voor gewichtsbeheersing 3 maanden voorafgaand aan de screening, inclusief medicatie met een gelabelde verwijzing naar gewichtsverlies of gewichtstoename, kruidenpreparaten en vrij verkrijgbare medicijnen.
    • Gebruik van andere antidiabetica (behalve metformine) binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening (als de proefpersoon eerder werd behandeld met thiazolidinedion, moet hij/zij deze behandeling ten minste 6 maanden vóór de screening hebben stopgezet).
    • Gebruik van insuline binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening (de volgende gevallen kunnen in deze studie worden opgenomen: insulinebehandeling tijdens ziekenhuisopname, insulinebehandeling voor een medische aandoening waarvoor geen ziekenhuisopname nodig was [< 2 weken behandelperiode] of insulinebehandeling voor zwangerschapsdiabetes ).
16. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen het langste tijdsbestek van 5 halfwaardetijden of 30 dagen na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel.

17. Gebruik van gelijktijdig verboden medicatie (meer informatie over verboden medicatie vindt u in paragraaf 5.8.1):

    • Huidig ​​gebruik van middelen die hyperglykemie veroorzaken, middelen die hypoglykemie veroorzaken, anti-aritmica van klasse II en III (deze middelen zijn toegestaan ​​als ze zijn gebruikt voor de behandeling van hypertensie), middelen die de gastro-intestinale motiliteit verminderen, stimulerende middelen voor het centrale zenuwstelsel (met uitzondering van cafeïnehoudende dranken), en niacine ≥ 1 g/dag.
    • Huidig ​​gebruik van geneesmiddelen met een smalle therapeutische index (bijv. digoxine, lithium, fenytoïne, theofylline en warfarine).
    • Huidig ​​gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen.
18. Bekend recreatief middelengebruik of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, van invloed kan zijn op de veiligheid van de proefpersoon of de studiedoelstellingen (bijv. kan niet voldoen aan geplande studiebezoeken).
19. Geschiedenis van drugsmisbruik.
20. Vrouwen die zwanger zijn (bevestigd door laboratoriumtests), borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden.
21. De proefpersoon is niet bereid om tijdens het onderzoek een "effectieve" anticonceptiemethode te gebruiken. Seksueel actieve mannelijke proefpersonen moeten een condoom gebruiken, zich onthouden van geslachtsgemeenschap of eerder mannelijke sterilisatie hebben ondergaan. Mannelijke proefpersonen dienen gedurende ten minste 90 dagen na hun laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel af te zien van spermadonatie met het oog op bevruchting. Vrouwelijke proefpersonen moeten chirurgisch steriel zijn (dwz hysterectomie of bilaterale afbinding van de eileiders), postmenopauzaal zijn, of voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken (dwz spiraaltje, barrièremethoden met zaaddodend middel of onthouding). Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en stabiele orale, implanteerbare of injecteerbare anticonceptiva gebruiken, moeten daarnaast een anticonceptiemethode met dubbele barrière gebruiken.
22. Proefpersoon heeft een FPG ≥ 270 mg/dL bij het screeningsbezoek.
23. Heeft een serumcreatinine boven (of creatinineklaring hieronder) wat is goedgekeurd in de metformine-productetikettering in het betreffende land.
24. Bekende allergie of overgevoeligheid voor MLR-1023 of componenten van de formulering.