Une étude complémentaire du MLR-1023 chez des adultes atteints de diabète de type 2 non contrôlé sous traitement à la metformine

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme, âgé de 18 à 75 ans inclusivement.
2. Diagnostic du DT2.
3. Indice de masse corporelle (IMC) entre 20 et 40 kg/m2.
4. HbA1C entre 7,0 % et 10,0 %.
5. Traité avec la metformine comme seul traitement antidiabétique.
6. La posologie de metformine doit avoir été stable et inchangée pendant au moins 3 mois avant le dépistage et à une dose d'au moins 1 500 mg/jour ou la dose maximale tolérée si elle est inférieure à 1 500 mg/jour.
7. Capable et disposé à se conformer au protocole d'étude pendant toute la durée de l'étude, y compris les rendez-vous cliniques prévus.
8. Capable et disposé à fournir un consentement éclairé écrit pour la participation à l'étude avant la réalisation de toute évaluation liée à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Le sujet présente des signes ou est diagnostiqué avec un diabète sucré de type 1 ou un diabète auto-immun latent chez l'adulte.

2. Antécédents d'hospitalisations ou de visites aux urgences qui auraient un impact sur la sécurité du sujet ou l'interprétation des données, y compris :

   • Mauvais contrôle de la glycémie dans les 6 mois précédant le dépistage (à la discrétion de l'investigateur) ou
   • Toutes les interventions chirurgicales bariatriques pour la perte de poids.
3. Antécédents de changement significatif du poids corporel (> 10 %) au cours des 3 mois précédant le dépistage.
4. Antécédents de rétinopathie ou de maculopathie proliférative active dans les 6 mois précédant le dépistage ou nécessitant un traitement aigu, ou neuropathie sévère.
5. Antécédents de saignement gastro-intestinal ou d'ulcération dans les 3 mois précédant le dépistage.
6. Antécédents de pancréatite aiguë ou chronique.

7. Antécédents d'événements cardiovasculaires significatifs définis comme :

   • Infarctus du myocarde, angioplastie coronarienne ou pontage, maladie ou réparation valvulaire, angine de poitrine instable, accident ischémique transitoire ou accident vasculaire cérébral dans les 6 mois précédant le dépistage.
   • Insuffisance cardiaque congestive définie comme les stades III et IV de la New York Heart Association (NYHA).
   • Hypertension artérielle non contrôlée définie par une pression artérielle systolique > 160 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique > 100 mmHg.
   • Hypotension posturale symptomatique - La différence entre la pression artérielle en décubitus dorsal et la pression artérielle en position debout est de 20 mmHg en systolique ou de 10 mmHg en diastolique avec n'importe quel symptôme.
8. Preuve d'hypothyroïdie ou d'hyperthyroïdie non corrigée sur la base d'une évaluation clinique et/ou d'un résultat anormal d'hormone stimulant la thyroïde tel que déterminé lors du dépistage ; les sujets recevant une thérapie de remplacement de la thyroïde à dose stable pendant au moins 3 mois avant le dépistage seront autorisés à participer à l'étude.
9. Antécédents d'autres troubles neurologiques, métaboliques, hépatiques, rénaux, hématologiques, pulmonaires, cardiovasculaires, gastro-intestinaux ou urologiques importants ou instables qui auraient une incidence sur la sécurité du sujet ou l'interprétation des données.
10. Antécédents de cancer, autre que le carcinome épidermoïde ou basocellulaire de la peau, qui n'a pas été en rémission complète depuis au moins 5 ans avant le dépistage (les sujets ayant des antécédents de néoplasie intraépithéliale cervicale traitée seront autorisés à participer à l'étude) .
11. Maladie hépatique active et/ou fonction hépatique anormale significative définie comme aspartate aminotransférase (AST) > 2,5 × limite supérieure de la normale (LSN) et/ou alanine aminotransférase (ALT) > 2,5 × LSN et/ou bilirubine totale > 2,0 mg/dL.
12. Dépistage sanguin positif pour les anticorps anti-virus de l'hépatite C (VHC), l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) et les anticorps de l'immunodéficience humaine (VIH).
13. Preuve de dysfonctionnement d'organe ou de tout écart cliniquement significatif par rapport à la normale lors d'un examen physique, d'un ECG ou d'évaluations de laboratoire clinique.
14. Syndrome du QT long ou allongement de l'intervalle QTc (défini comme un intervalle QTc > 460 ms pour les hommes et > 480 ms pour les femmes).

15. Les exclusions de médicaments suivantes s'appliquent :

    • Utilisation d'un traitement de contrôle du poids 3 mois avant le dépistage, y compris tout médicament faisant référence à une perte ou à un gain de poids, des préparations à base de plantes et des médicaments en vente libre.
    • Utilisation d'autres agents antidiabétiques (sauf la metformine) dans les 3 mois précédant le dépistage (si le sujet a déjà été traité par thiazolidinedione, il doit avoir arrêté ce traitement au moins 6 mois avant le dépistage).
    • Utilisation d'insuline dans les 12 mois précédant le dépistage (les cas suivants peuvent être inclus dans cette étude : traitement à l'insuline pendant l'hospitalisation, traitement à l'insuline pour une condition médicale qui n'a pas nécessité d'hospitalisation [< 2 semaines de traitement] ou traitement à l'insuline pour le diabète gestationnel ).
16. Traitement avec un agent expérimental dans le laps de temps le plus long de 5 demi-vies ou 30 jours après le début du médicament à l'étude.

17. Utilisation concomitante de médicaments interdits (de plus amples détails sur les médicaments interdits sont fournis à la section 5.8.1) :

    • Utilisation actuelle d'agents provoquant une hyperglycémie, d'agents provoquant une hypoglycémie, d'agents antiarythmiques de classe II et III (ces agents seront autorisés s'ils ont été utilisés pour le traitement de l'hypertension), d'agents qui réduisent la motilité gastro-intestinale, de stimulants du système nerveux central (à l'exception de boissons contenant de la caféine) et niacine ≥ 1 g/jour.
    • Utilisation actuelle de médicaments à index thérapeutique étroit (p. ex., digoxine, lithium, phénytoïne, théophylline et warfarine).
    • Utilisation actuelle de médicaments connus pour allonger l'intervalle QT.
18. Consommation de substances récréatives connue ou maladie psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, peut avoir un impact sur la sécurité du sujet ou les objectifs de l'étude (par exemple, ne peut pas se conformer aux visites d'étude prévues).
19. Antécédents de toxicomanie.
20. Les femmes enceintes (confirmées par des tests de laboratoire), qui allaitent ou envisagent de devenir enceintes.
21. Le sujet n'est pas disposé à utiliser une méthode de contraception "efficace" au cours de l'étude. Les sujets masculins sexuellement actifs doivent utiliser un préservatif, s'abstenir de rapports sexuels ou avoir déjà subi une stérilisation masculine. Les sujets masculins doivent s'abstenir de donner du sperme à des fins de conception pendant au moins 90 jours après leur dernière dose de médicament à l'étude. Les sujets féminins doivent être chirurgicalement stériles (c'est-à-dire hystérectomie ou ligature bilatérale des trompes), ménopausées ou pour les femmes en âge de procréer utilisant une méthode de contraception médicalement acceptable (c'est-à-dire dispositif intra-utérin, méthodes de barrière avec spermicide ou abstinence). Les femmes en âge de procréer prenant des contraceptifs oraux, implantables ou injectables stables doivent en outre utiliser une méthode de contraception à double barrière.
22. Le sujet a un FPG ≥ 270 mg/dL lors de la visite de dépistage.
23. A une créatinine sérique supérieure (ou une clairance de la créatinine inférieure) à ce qui est approuvé dans l'étiquetage du produit de metformine dans le pays respectif.
24. Allergie ou hypersensibilité connue au MLR-1023 ou aux composants de la formulation.