Uno studio aggiuntivo su MLR-1023 negli adulti con diabete di tipo 2 non controllato in terapia con metformina

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina, età compresa tra 18 e 75 anni inclusi.
2. Diagnosi di T2DM.
3. Indice di massa corporea (BMI) tra 20 e 40 kg/m2.
4. HbA1C tra il 7,0% e il 10,0%.
5. Trattata con metformina come unica terapia antidiabetica.
6. Il dosaggio di metformina deve essere stabile e invariato da almeno 3 mesi prima dello screening e ad una dose di almeno 1.500 mg/die o la dose massima tollerata se inferiore a 1.500 mg/die.
7. In grado e disposto a rispettare il protocollo di studio per la durata dello studio, compresi gli appuntamenti clinici programmati.
8. In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto per la partecipazione allo studio prima dell'esecuzione di qualsiasi valutazione correlata allo studio.

Criteri di esclusione:

1. - Il soggetto ha segni di o gli è stato diagnosticato diabete mellito di tipo 1 o diabete autoimmune latente negli adulti.

2. Cronologia di ricoveri o visite al pronto soccorso che potrebbero avere un impatto sulla sicurezza del soggetto o sull'interpretazione dei dati, tra cui:

   • Scarso controllo del glucosio nei 6 mesi precedenti lo screening (a discrezione del ricercatore) o
   • Eventuali procedure chirurgiche bariatriche per la perdita di peso.
3. Anamnesi di variazione significativa del peso corporeo (> 10%) nei 3 mesi precedenti lo screening.
4. - Storia di o retinopatia proliferativa attiva o maculopatia nei 6 mesi precedenti lo screening o che richiedono un trattamento acuto o grave neuropatia.
5. Storia di precedente sanguinamento o ulcerazione gastrointestinale entro 3 mesi prima dello screening.
6. Storia di pancreatite acuta o cronica.

7. Storia di eventi cardiovascolari significativi definiti come:

   • Infarto miocardico, angioplastica coronarica o bypass, malattia o riparazione valvolare, angina pectoris instabile, attacco ischemico transitorio o accidenti cerebrovascolari nei 6 mesi precedenti lo screening.
   • Insufficienza cardiaca congestizia definita come stadi III e IV della New York Heart Association (NYHA).
   • Ipertensione incontrollata definita come pressione arteriosa sistolica > 160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg.
   • Ipotensione posturale sintomatica - La differenza tra pressione sanguigna supina e pressione sanguigna in piedi è di 20 mmHg in sistolica o 10 mmHg in diastolica con qualsiasi sintomo.
8. Evidenza di ipotiroidismo o ipertiroidismo non corretto sulla base della valutazione clinica e/o un risultato anormale dell'ormone stimolante la tiroide come determinato allo Screening; i soggetti sottoposti a terapia sostitutiva tiroidea a dose stabile per almeno 3 mesi prima dello screening potranno partecipare allo studio.
9. Storia di altri disturbi neurologici, metabolici, epatici, renali, ematologici, polmonari, cardiovascolari, gastrointestinali o urologici importanti o instabili significativi che potrebbero influire sulla sicurezza del soggetto o sull'interpretazione dei dati.
10. Storia di cancro, diverso dal carcinoma a cellule squamose o basocellulari della pelle, che non è stato in piena remissione per almeno 5 anni prima dello screening (saranno ammessi a partecipare allo studio soggetti con una storia di neoplasia intraepiteliale cervicale trattata) .
11. Malattia epatica attiva e/o funzionalità epatica anormale significativa definita come aspartato aminotransferasi (AST) > 2,5 × limite superiore della norma (ULN) e/o alanina aminotransferasi (ALT) > 2,5 × ULN e/o bilirubina totale > 2,0 mg/dL.
12. Controllo del sangue positivo per l'anticorpo anti-virus dell'epatite C (HCV), l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e l'anticorpo dell'immunodeficienza umana (HIV).
13. Evidenza di disfunzione d'organo o qualsiasi deviazione clinicamente significativa dal normale nell'esame fisico, nell'ECG o nelle valutazioni cliniche di laboratorio.
14. Sindrome del QT lungo o prolungamento dell'intervallo QTc (definito come intervallo QTc > 460 ms per i maschi e > 480 ms per le femmine).

15. Si applicano le seguenti esclusioni di farmaci:

    • Utilizzo di un trattamento per il controllo del peso 3 mesi prima dello screening, inclusi eventuali farmaci con un riferimento etichettato alla perdita o all'aumento di peso, preparazioni a base di erbe e farmaci da banco.
    • Uso di altri agenti antidiabetici (eccetto metformina) nei 3 mesi precedenti lo Screening (se il soggetto era stato precedentemente trattato con tiazolidinedione, deve aver interrotto questo trattamento almeno 6 mesi prima dello Screening).
    • Uso di insulina nei 12 mesi precedenti lo screening (i seguenti casi possono essere inclusi in questo studio: trattamento con insulina durante il ricovero, trattamento con insulina per una condizione medica che non ha richiesto il ricovero [periodo di trattamento < 2 settimane] o trattamento con insulina per il diabete gestazionale ).
16. Trattamento con un agente sperimentale entro il periodo di tempo più lungo di 5 emivite o 30 giorni dall'inizio del farmaco oggetto dello studio.

17. Uso di farmaci concomitanti proibiti (ulteriori dettagli sui farmaci proibiti sono forniti nella Sezione 5.8.1):

    • Uso corrente di agenti che causano iperglicemia, agenti che causano ipoglicemia, agenti antiaritmici di classe II e III (questi agenti saranno consentiti se sono stati utilizzati per il trattamento dell'ipertensione), agenti che riducono la motilità gastrointestinale, stimolanti del sistema nervoso centrale (ad eccezione di bevande contenenti caffeina) e niacina ≥ 1 g/giorno.
    • Uso corrente di farmaci con un ristretto indice terapeutico (p. es., digossina, litio, fenitoina, teofillina e warfarin).
    • Uso corrente di farmaci noti per prolungare l'intervallo QT.
18. Uso noto di sostanze ricreative o malattia psichiatrica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può influire sulla sicurezza del soggetto o sugli obiettivi dello studio (ad esempio, non può rispettare le visite di studio programmate).
19. Storia dell'abuso di droghe.
20. Donne in gravidanza (confermate da test di laboratorio), che allattano o stanno pianificando una gravidanza.
21. Il soggetto non è disposto a utilizzare un metodo contraccettivo "efficace" durante il corso dello studio. I soggetti di sesso maschile sessualmente attivi devono utilizzare il preservativo, astenersi dai rapporti o essere stati precedentemente sottoposti a sterilizzazione maschile. I soggetti di sesso maschile devono astenersi dalla donazione di sperma ai fini del concepimento per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. I soggetti di sesso femminile devono essere chirurgicamente sterili (ossia, isterectomia o legatura bilaterale delle tube), in postmenopausa o, per le donne in età fertile, utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico (ossia, dispositivo intrauterino, metodi di barriera con spermicida o astinenza). Le donne in età fertile che assumono contraccettivi stabili orali, impiantabili o iniettabili devono inoltre utilizzare un metodo contraccettivo a doppia barriera.
22. Il soggetto ha un FPG ≥ 270 mg/dL alla visita di screening.
23. Ha una creatinina sierica superiore (o una clearance della creatinina inferiore) rispetto a quanto approvato nell'etichettatura del prodotto metformina nel rispettivo paese.
24. Allergia o ipersensibilità nota a MLR-1023 o componenti della formulazione.