En tilläggsstudie av MLR-1023 hos vuxna med okontrollerad typ 2-diabetes på metforminterapi

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna, ålder 18 till 75 år, inklusive.
2. Diagnos av T2DM.
3. Body mass index (BMI) mellan 20 och 40 kg/m2.
4. HbA1C mellan 7,0 % och 10,0 %.
5. Behandlas med metformin som enda antidiabetesterapi.
6. Metformindosen måste ha varit stabil och oförändrad i minst 3 månader före screening och i en dos på minst 1 500 mg/dag eller den maximalt tolererade dosen om mindre än 1 500 mg/dag.
7. Kan och är villig att följa studieprotokollet under studiens varaktighet inklusive schemalagda klinikbesök.
8. Kan och är villig att ge skriftligt informerat samtycke för studiedeltagande innan några studierelaterade bedömningar utförs.

Exklusions kriterier:

1. Personen har tecken på eller diagnostiserats med typ 1-diabetes mellitus eller latent autoimmun diabetes hos vuxna.

2. Historik om sjukhusinläggningar eller akutbesök som skulle påverka patientens säkerhet eller tolkning av data, inklusive:

   • Dålig glukoskontroll under de 6 månaderna före screening (enligt prövarens bedömning) eller
   • Eventuella bariatriska kirurgiska ingrepp för viktminskning.
3. Historik med signifikant förändring av kroppsvikt (> 10 %) under de 3 månaderna före screening.
4. Anamnes med eller aktiv proliferativ retinopati eller makulopati inom 6 månader före screening eller som kräver akut behandling, eller svår neuropati.
5. Historik med tidigare gastrointestinala blödningar eller sårbildning inom 3 månader före screening.
6. Historik av akut eller kronisk pankreatit.

7. Historik av betydande kardiovaskulära händelser definierade som:

   • Hjärtinfarkt, koronar angioplastik eller bypass-transplantat, valvulär sjukdom eller reparation, instabil angina pectoris, övergående ischemisk attack eller cerebrovaskulära olyckor inom 6 månader före screening.
   • Kongestiv hjärtsvikt definieras som New York Heart Association (NYHA) steg III och IV.
   • Okontrollerad hypertoni definieras som ett systoliskt blodtryck > 160 mmHg och/eller ett diastoliskt blodtryck > 100 mmHg.
   • Symtomatisk postural hypotension - Skillnaden mellan liggande blodtryck och stående blodtryck är 20 mmHg i systoliskt eller 10 mmHg i diastoliskt med något symptom.
8. Bevis på okorrigerad hypotyreos eller hypertyreos baserat på klinisk utvärdering och/eller ett onormalt resultat av sköldkörtelstimulerande hormon som fastställts vid screening; försökspersoner som fått dosstabil sköldkörtelersättningsterapi i minst 3 månader före screening kommer att tillåtas delta i studien.
9. Historik med betydande andra allvarliga eller instabila neurologiska, metabola, lever-, njur-, hematologiska, pulmonella, kardiovaskulära, gastrointestinala eller urologiska störningar som skulle påverka patientens säkerhet eller tolkning av data.
10. Historik av cancer, annat än skivepitelcancer eller basalcellscancer i huden, som inte har varit i full remission under minst 5 år före screening (personer med en historia av behandlad cervikal intraepitelial neoplasi kommer att tillåtas att delta i studien) .
11. Aktiv leversjukdom och/eller signifikant onormal leverfunktion definierad som aspartataminotransferas (AST) > 2,5 × övre normalgräns (ULN) och/eller alaninaminotransferas (ALT) > 2,5 × ULN och/eller totalt bilirubin > 2,0 mg/dL.
12. Positiv blodscreening för antikroppar mot hepatit C-virus (HCV), ytantigen för hepatit B (HBsAg) och antikroppar mot human immunbrist (HIV).
13. Bevis på organdysfunktion eller någon kliniskt signifikant avvikelse från det normala vid fysisk undersökning, EKG eller kliniska laboratoriebedömningar.
14. Långt QT-syndrom eller förlängning av QTc-intervall (definierat som QTc-intervall > 460 ms för män och > 480 ms för kvinnor).

15. Följande läkemedelsundantag gäller:

    • Användning av viktkontrollbehandling 3 månader före screening, inklusive alla läkemedel med en märkt hänvisning till viktminskning eller viktökning, växtbaserade preparat och receptfria läkemedel.
    • Användning av andra antidiabetiska medel (förutom metformin) inom 3 månader före screening (om patienten tidigare behandlats med tiazolidindion måste han/hon ha avbrutit denna behandling minst 6 månader före screening).
    • Användning av insulin inom 12 månader före screening (följande fall kan inkluderas i denna studie: Insulinbehandling under sjukhusvistelse, insulinbehandling för ett medicinskt tillstånd som inte krävde sjukhusvistelse [< 2 veckors behandlingsperiod] eller insulinbehandling för graviditetsdiabetes ).
16. Behandling med ett prövningsmedel inom den längsta tidsramen av antingen 5 halveringstider eller 30 dagar efter påbörjad studieläkemedel.

17. Användning av förbjudna samtidiga läkemedel (ytterligare information om förbjudna läkemedel finns i avsnitt 5.8.1):

    • Nuvarande användning av hyperglykemi-orsakande medel, hypoglykemi-orsakande medel, klass II och III antiarytmika (dessa medel kommer att tillåtas om de har använts för hypertonibehandling), medel som minskar gastrointestinal motilitet, centralstimulerande medel (med undantag av koffeinhaltiga drycker) och niacin ≥ 1 g/dag.
    • Nuvarande användning av läkemedel med ett smalt terapeutiskt index (t.ex. digoxin, litium, fenytoin, teofyllin och warfarin).
    • Nuvarande användning av läkemedel som är kända för att förlänga QT-intervallet.
18. Känd drogmissbruk eller psykiatrisk sjukdom som, enligt utredarens åsikt, kan påverka patientens säkerhet eller studiemålen (t.ex. inte kan uppfylla schemalagda studiebesök).
19. Historia om drogmissbruk.
20. Kvinnor som är gravida (bekräftat genom laboratorietester), ammar eller planerar att bli gravida.
21. Försökspersonen är inte villig att använda en "effektiv" preventivmetod under studiens gång. Sexuellt aktiva manliga försökspersoner måste använda kondom, avstå från samlag eller tidigare genomgått manlig sterilisering. Manliga försökspersoner bör avstå från spermiedonation för befruktningsändamål i minst 90 dagar efter sin sista dos av studieläkemedlet. Kvinnliga försökspersoner måste vara kirurgiskt sterila (dvs. hysterektomi eller bilateral tubal ligering), postmenopausala eller för kvinnor i fertil ålder som använder en medicinskt godtagbar preventivmetod (dvs. intrauterin enhet, barriärmetoder med spermiedödande medel eller abstinens). Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder som tar stabila orala, implanterbara eller injicerbara preventivmedel måste dessutom använda en dubbelbarriär preventivmetod.
22. Försökspersonen har en FPG ≥ 270 mg/dL vid screeningbesöket.
23. Har ett serumkreatinin över (eller kreatininclearance nedan) vad som är godkänt i metforminproduktmärkningen i respektive land.
24. Känd allergi eller överkänslighet mot MLR-1023 eller komponenter i formuleringen.