Дополнительное исследование MLR-1023 у взрослых с неконтролируемым диабетом 2 типа на терапии метформином

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина, возраст от 18 до 75 лет включительно.
2. Диагностика СД2.
3. Индекс массы тела (ИМТ) от 20 до 40 кг/м2.
4. HbA1C от 7,0% до 10,0%.
5. Лечение метформином как единственной антидиабетической терапией.
6. Дозировка метформина должна быть стабильной и неизменной в течение как минимум 3 месяцев до скрининга и должна составлять не менее 1500 мг/сутки или максимально переносимую дозу, если она меньше 1500 мг/сутки.
7. Способен и желает соблюдать протокол исследования на протяжении всего исследования, включая запланированные визиты в клинику.
8. Способен и желает предоставить письменное информированное согласие на участие в исследовании до проведения любых оценок, связанных с исследованием.

Критерий исключения:

1. Субъект имеет признаки или у него диагностирован сахарный диабет 1 типа или латентный аутоиммунный диабет у взрослых.

2. История госпитализаций или обращений в отделение неотложной помощи, которые могли повлиять на безопасность субъекта или интерпретацию данных, включая:

   • Плохой контроль уровня глюкозы за 6 месяцев до скрининга (по усмотрению исследователя) или
   • Любые бариатрические операции для похудения.
3. История значительного изменения массы тела (> 10%) за 3 месяца до скрининга.
4. История или активная пролиферативная ретинопатия или макулопатия в течение 6 месяцев до скрининга или требующая неотложного лечения, или тяжелая невропатия.
5. История предшествующих желудочно-кишечных кровотечений или изъязвлений в течение 3 месяцев до скрининга.
6. История острого или хронического панкреатита.

7. История значительных сердечно-сосудистых событий, определяемых как:

   • Инфаркт миокарда, коронарная ангиопластика или шунтирование, заболевание или восстановление клапанов, нестабильная стенокардия, транзиторная ишемическая атака или нарушения мозгового кровообращения в течение 6 месяцев до скрининга.
   • Застойная сердечная недостаточность определяется как стадия III и IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
   • Неконтролируемая артериальная гипертензия определяется как систолическое артериальное давление > 160 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст.
   • Симптоматическая постуральная гипотензия. Разница между артериальным давлением в положении лежа и артериальным давлением в положении стоя составляет 20 мм рт. ст. в систолическом или 10 мм рт. ст. в диастолическом при любом симптоме.
8. Доказательства нескорректированного гипотиреоза или гипертиреоза, основанные на клинической оценке и/или аномальном результате тиреостимулирующего гормона, как определено при скрининге; субъекты, получающие заместительную терапию щитовидной железы со стабильной дозой в течение как минимум 3 месяцев до скрининга, будут допущены к участию в исследовании.
9. История других значительных или нестабильных неврологических, метаболических, печеночных, почечных, гематологических, легочных, сердечно-сосудистых, желудочно-кишечных или урологических расстройств, которые могут повлиять на безопасность субъекта или интерпретацию данных.
10. Рак в анамнезе, кроме плоскоклеточного или базально-клеточного рака кожи, который не находился в полной ремиссии в течение как минимум 5 лет до скрининга (субъекты с историей леченной цервикальной интраэпителиальной неоплазии будут допущены к участию в исследовании) .
11. Активное заболевание печени и/или выраженное нарушение функции печени, определяемое как аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 2,5 × верхняя граница нормы (ВГН) и/или аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 2,5 × ВГН и/или общий билирубин > 2,0 мг/дл.
12. Положительный анализ крови на антитела к вирусу гепатита С (ВГС), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) и антитела к иммунодефициту человека (ВИЧ).
13. Доказательства органной дисфункции или любое клинически значимое отклонение от нормы при физикальном обследовании, ЭКГ или клинических лабораторных исследованиях.
14. Синдром удлиненного интервала QT или удлинение интервала QTc (определяется как интервал QTc > 460 мс для мужчин и > 480 мс для женщин).

15. Применяются следующие исключения для лекарств:

    • Использование лечения для контроля веса за 3 месяца до скрининга, включая любые лекарства с пометкой о снижении или увеличении веса, растительные препараты и лекарства, отпускаемые без рецепта.
    • Использование других противодиабетических средств (кроме метформина) в течение 3 месяцев до скрининга (если субъект ранее лечился тиазолидиндионом, он должен прекратить это лечение не менее чем за 6 месяцев до скрининга).
    • Использование инсулина в течение 12 месяцев до скрининга (в это исследование могут быть включены следующие случаи: лечение инсулином во время госпитализации, лечение инсулином по состоянию здоровья, не требующему госпитализации [период лечения < 2 недель], или лечение инсулином при гестационном диабете ).
16. Лечение исследуемым препаратом в течение максимально продолжительного периода времени, равного 5 периодам полувыведения или 30 дням с момента начала приема исследуемого препарата.

17. Использование запрещенных сопутствующих препаратов (дополнительная информация о запрещенных препаратах представлена ​​в Разделе 5.8.1):

    • Текущее использование средств, вызывающих гипергликемию, средств, вызывающих гипогликемию, антиаритмических средств класса II и III (эти средства будут разрешены, если они использовались для лечения гипертонии), средств, снижающих моторику желудочно-кишечного тракта, стимуляторов центральной нервной системы (за исключением напитки с кофеином) и ниацин ≥ 1 г/день.
    • Текущее использование препаратов с узким терапевтическим индексом (например, дигоксин, литий, фенитоин, теофиллин и варфарин).
    • Текущее использование препаратов, которые, как известно, удлиняют интервал QT.
18. Известное употребление психоактивных веществ в рекреационных целях или психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, может повлиять на безопасность субъекта или цели исследования (например, невозможность соблюдения запланированных учебных посещений).
19. История злоупотребления наркотиками.
20. Женщины, которые беременны (подтверждено лабораторным исследованием), кормят грудью или планируют беременность.
21. Субъект не желает использовать "эффективный" метод контрацепции в ходе исследования. Сексуально активные субъекты мужского пола должны использовать презерватив, воздерживаться от полового акта или ранее подвергаться мужской стерилизации. Субъекты мужского пола должны воздерживаться от донорства спермы с целью зачатия в течение как минимум 90 дней после получения последней дозы исследуемого препарата. Субъекты женского пола должны быть хирургически стерильными (т. е. после гистерэктомии или двусторонней перевязки маточных труб), в постменопаузе или для женщин детородного возраста, использующих приемлемый с медицинской точки зрения метод контрацепции (т. е. внутриматочную спираль, барьерные методы со спермицидом или воздержание). Субъекты женского пола детородного возраста, принимающие стабильные пероральные, имплантируемые или инъекционные контрацептивы, должны дополнительно использовать метод двойного барьера контрацепции.
22. Субъект имеет ГПН ≥ 270 мг/дл на визите для скрининга.
23. Имеет креатинин в сыворотке выше (или клиренс креатинина ниже), чем это одобрено в маркировке продукта метформина в соответствующей стране.
24. Известная аллергия или гиперчувствительность к MLR-1023 или компонентам препарата.