Az MLR-1023 kiegészítő vizsgálata kontrollálatlan 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő felnőtteknél metformin terápia mellett

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nő, 18-75 éves korig.
2. A T2DM diagnózisa.
3. Testtömegindex (BMI) 20 és 40 kg/m2 között.
4. HbA1C 7,0% és 10,0% között.
5. Metforminnal kezelték, mint az egyetlen antidiabetikus terápiát.
6. A metformin adagjának stabilnak és változatlannak kell lennie legalább 3 hónapig a szűrés előtt, és legalább 1500 mg/nap dózisban, vagy a maximális tolerált dózisban, ha kevesebb, mint 1500 mg/nap.
7. Képes és hajlandó betartani a vizsgálati protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a tervezett klinikai időpontokat is.
8. Képes és hajlandó írásos beleegyezést adni a tanulmányban való részvételhez a tanulmányokkal kapcsolatos értékelések elvégzése előtt.

Kizárási kritériumok:

1. Az alanynak 1-es típusú diabetes mellitusra vagy felnőttkori latens autoimmun cukorbetegségre utaló jelei vannak, vagy azt diagnosztizálták.

2. Kórházi kezelések vagy sürgősségi látogatások története, amelyek befolyásolhatják az alany biztonságát vagy az adatok értelmezését, beleértve:

   • Rossz glükózkontroll a szűrést megelőző 6 hónapban (a vizsgáló döntése szerint), ill
   • Bármilyen bariátriai sebészeti eljárás a fogyás érdekében.
3. Jelentős testtömeg-változás (>10%) a kórtörténetben a szűrést megelőző 3 hónapban.
4. A kórtörténetben vagy aktív proliferatív retinopátia vagy maculopathia a szűrést megelőző 6 hónapon belül, vagy akut kezelést igényel, vagy súlyos neuropátia.
5. Korábbi gyomor-bélrendszeri vérzés vagy fekélyesedés a szűrést megelőző 3 hónapon belül.
6. Akut vagy krónikus pancreatitis anamnézisében.

7. Jelentős szív- és érrendszeri események anamnézisében, az alábbiak szerint:

   • Szívinfarktus, szívkoszorúér-plasztika vagy bypass graftok, billentyűbetegség vagy -javítás, instabil angina pectoris, átmeneti ischaemiás roham vagy cerebrovascularis baleset a szűrést megelőző 6 hónapon belül.
   • Pangásos szívelégtelenség meghatározása a New York Heart Association (NYHA) III. és IV.
   • Nem kontrollált magas vérnyomás, ha a szisztolés vérnyomás > 160 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm.
   • Tünetekkel járó poszturális hipotenzió – A fekvő és álló vérnyomás közötti különbség szisztolés esetén 20 Hgmm, diasztolés esetén 10 Hgmm bármilyen tünet esetén.
8. Nem korrigált hypothyreosis vagy hyperthyreosis bizonyítéka a klinikai értékelésen és/vagy a szűréskor meghatározott kóros pajzsmirigy-stimuláló hormon eredményen; a szűrést megelőzően legalább 3 hónapig dózisstabil pajzsmirigypótló terápiában részesülő alanyok részt vehetnek a vizsgálatban.
9. Jelentős egyéb jelentős vagy instabil neurológiai, anyagcsere-, máj-, vese-, hematológiai, tüdő-, szív- és érrendszeri, gasztrointesztinális vagy urológiai rendellenesség a kórtörténetben, amely hatással lehet a vizsgálati alany biztonságára vagy az adatok értelmezésére.
10. Az anamnézisben szereplő rák, kivéve a bőr laphámsejtes vagy bazális sejtes karcinómáját, amely a szűrést megelőzően legalább 5 évig nem volt teljes remisszióban (azok az alanyok, akiknek a kórtörténetében kezelt méhnyak intraepiteliális neoplázia szerepel, részt vehetnek a vizsgálatban) .
11. Aktív májbetegség és/vagy jelentős kóros májműködés, amelyet úgy határoznak meg, hogy aszpartát-aminotranszferáz (AST) > 2,5-szerese a normál felső határának (ULN) és/vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) > 2,5 × ULN és/vagy összbilirubin > 2,0 mg/dl.
12. Pozitív vérvizsgálat hepatitis C vírus (HCV) elleni antitestre, hepatitis B felületi antigénre (HBsAg) és humán immunhiányos (HIV) ellenanyagra.
13. Szervműködési zavar vagy bármely klinikailag jelentős eltérés a normálistól a fizikális vizsgálat, EKG vagy klinikai laboratóriumi vizsgálatok során.
14. Hosszú QT-szindróma vagy a QTc-szakasz megnyúlása (QTc-intervallum > 460 ms férfiaknál és > 480 ms nőknél).

15. A következő gyógyszerkizárások érvényesek:

    • Testtömeg-kontroll kezelés alkalmazása 3 hónappal a szűrés előtt, beleértve minden olyan gyógyszert, amelyen címkével utalnak súlycsökkenésre vagy -gyarapodásra, gyógynövénykészítményekre és vény nélkül kapható gyógyszerekre.
    • Egyéb cukorbetegség elleni szerek (a metformin kivételével) alkalmazása a szűrést megelőző 3 hónapon belül (ha az alany korábban tiazolidindionnal kezelt, ezt a kezelést legalább 6 hónappal a szűrés előtt abba kell hagynia).
    • Inzulin használata a szűrést megelőző 12 hónapon belül (a következő esetek szerepelhetnek ebben a vizsgálatban: inzulinkezelés kórházi kezelés alatt, inzulinkezelés olyan betegség esetén, amely nem igényelt kórházi kezelést [< 2 hetes kezelési időszak], vagy terhességi cukorbetegség inzulinkezelése ).
16. Vizsgálati szerrel végzett kezelés a leghosszabb időkereten belül, akár 5 felezési idő, akár 30 nap a vizsgálati gyógyszer megkezdése után.

17. Tiltott gyógyszerek egyidejű alkalmazása (a tiltott gyógyszerekkel kapcsolatos további részletek az 5.8.1. pontban találhatók):

    • Hiperglikémiát okozó szerek, hipoglikémiát kiváltó szerek, II. és III. osztályú antiaritmiás szerek (ezek a szerek megengedettek, ha magas vérnyomás kezelésére használták), gyomor-bélrendszeri motilitást csökkentő szerek, központi idegrendszeri stimulánsok (kivéve: koffeintartalmú italok) és niacin ≥ 1 g/nap.
    • Szűk terápiás indexű gyógyszerek (pl. digoxin, lítium, fenitoin, teofillin és warfarin) jelenlegi alkalmazása.
    • Olyan gyógyszerek jelenlegi alkalmazása, amelyekről ismert, hogy megnyújtják a QT-intervallumot.
18. Ismert rekreációs szerhasználat vagy pszichiátriai betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja az alany biztonságát vagy a vizsgálati célokat (pl. nem tudja teljesíteni a tervezett tanulmányi látogatásokat).
19. A kábítószerrel való visszaélés története.
20. Terhes (laboratóriumi vizsgálattal megerősített), szoptató vagy terhességet tervező nők.
21. Az alany nem hajlandó "hatékony" fogamzásgátlási módszert alkalmazni a vizsgálat során. A szexuálisan aktív férfi alanyoknak óvszert kell használniuk, tartózkodniuk kell a közösüléstől, vagy korábban férfisterilizáláson estek át. A férfi alanyoknak tartózkodniuk kell a fogamzás céljára történő spermaadástól legalább 90 napig a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követően. A nőstény alanyoknak műtétileg sterileknek (azaz méheltávolításnak vagy kétoldali petevezeték-lekötésnek) kell lenniük, posztmenopauzában, vagy fogamzóképes korú nők esetében, akiknek orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk (pl. méhen belüli eszköz, spermiciddel vagy absztinencia). A stabil orális, beültethető vagy injekciós fogamzásgátlót szedő, fogamzóképes női alanyoknak ezenkívül kettős korlátos fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk.
22. Az alany FPG-je ≥ 270 mg/dl a szűrővizsgálaton.
23. A szérum kreatinin értéke meghaladja az adott országban a metformin termék címkéjén engedélyezett értéket (vagy a kreatinin-clearance alatti).
24. Ismert allergia vagy túlérzékenység az MLR-1023-mal vagy a készítmény összetevőivel szemben.