在激素受体阳性、HER2 阴性、Luminal 乳腺癌中定制新辅助疗法。 (NEOLBC)
2025年9月18日 更新者：Borstkanker Onderzoek Groep
这项前瞻性、随机、多中心、开放标签的 II 期研究的目的是测试是否可以用瑞博西尼加来曲唑的组合代替化疗作为非转移性原发性管腔乳腺癌患者的新辅助治疗。
研究概览
详细说明
根据绝经后激素受体阳性、HER2 阴性、II/III 期乳腺癌患者初始来曲唑治疗两周后的 Ki67 水平，建议患者继续来曲唑治疗（如果 Ki67 <1%）或将被随机分配到标准化疗 (AC-T) 或瑞博西尼联合来曲唑（如果 Ki67 ≥1%）。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
100
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
's-Hertogenbosch、荷兰
- Jeroen Bosch Ziekenhuis
-
Almelo、荷兰
- Ziekenhuisgroep Twente
-
Amstelveen、荷兰
- Ziekenhuis Amstelland
-
Amsterdam、荷兰
- Onze Lieve Vrouwe Gasthuis
-
Amsterdam、荷兰
- Nederlands Kanker Instituut - Antoni van Leeuwenhoek
-
Apeldoorn、荷兰
- Gelre Ziekenhuizen
-
Breda、荷兰
- Amphia Ziekenhuis
-
Delft、荷兰
- Stichting Reinier Haga Groep (Reinier de Graaf Gasthuis)
-
Deventer、荷兰
- Stichting Deventer Ziekenhuisgroep
-
Eindhoven、荷兰
- Catharina Ziekenhuis
-
Eindhoven、荷兰
- Maxima Medisch Centrum
-
Gouda、荷兰
- Groene Hart ziekenhuis
-
Haarlem、荷兰
- Spaarne Gasthuis
-
Harderwijk、荷兰
- Ziekenhuis St. Jansdal
-
Hilversum、荷兰
- Tergooi ziekenhuizen
-
Hoorn、荷兰
- Westfriesgasthuis
-
Leiden、荷兰
- Leiden University Medical Center
-
Maastricht、荷兰
- Academisch Ziekenhuis Maastricht
-
Nijmegen、荷兰
- Canisius-Wilhelmina Ziekenhuis
-
Roermond、荷兰
- Laurentius Ziekenhuis
-
Roosendaal、荷兰
- Bravis Ziekenhuis
-
Sneek、荷兰
- Antonius Ziekenhuis
-
The Hague、荷兰
- Haga ziekenhuis
-
The Hague、荷兰
- Haaglanden Medisch Centrum
-
Tiel、荷兰
- Ziekenhuis Rivierenland
-
Tilburg、荷兰
- Elisabeth Tweesteden Ziekenhuis
-
Venlo、荷兰
- VieCuri Medisch Centrum
-
Winterswijk、荷兰
- Streekziekenhuis Koningin Beatrix
-
Zwolle、荷兰
- Isala
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 经组织学证实（核心活检材料）激素受体阳性（ER≥50%，PR 任意）、HER2 阴性、II/III 期乳腺癌的绝经后妇女。
- 可测量的疾病（乳房和/或淋巴结）
- 世界卫生组织 0-2
- 足够的骨髓功能（登记前4周内）：WBC≥3.0x109/l， 中性粒细胞≥1.5 x 109/l，血小板≥100 x 109/l
- 足够的肝功能（注册前 4 周内）：胆红素≤1.5 x 正常上限 (UNL)，ALAT 和/或 ASAT ≤2.5 x UNL，碱性磷酸酶≤5 x UNL
- 足够的肾功能（注册前 4 周内）：计算的肌酐清除率应≥50 毫升/分钟
- 可用于治疗和随访
- 书面知情同意书
具体纳入标准随机化：
为了有资格在本研究中随机分配，受试者必须满足以下所有标准：
- 在 2 周活检前注册 NEOLBC 试验
- 来曲唑的用途
- 可获得两周活检结果中枢 Ki67 测定。
排除标准：
- 远处转移的证据 (M1)
- 既往浸润性乳腺癌
- 既往接受过化疗、放疗或激素治疗，但在登记前接受来曲唑 ≤ 14 天（+ 最多 4 天）且仍在服用来曲唑的患者除外。
- 5 年内既往恶性肿瘤，既往有皮肤基底细胞癌或宫颈浸润前癌病史。
- 周围神经病变 > 2 级，无论是什么原因
- 严重的其他疾病，如感染（乙型肝炎、丙型肝炎和 HIV）、近期心肌梗塞、心力衰竭的临床体征或临床上显着的心律失常或正在接受筛查，以下任何心脏参数：心动过缓（静息时心率 <50）或 QTcF ≥ 450 毫秒。
- 对任何治疗成分（花生、大豆）的已知超敏反应
- 目前正在接受华法林或其他香豆素衍生的抗凝血剂，用于治疗、预防或其他目的。 允许使用肝素、低分子肝素 (LMWH) 或磺达肝素进行治疗。
目前正在接受以下任何物质，并且不能在随机分组前 7 天停药：
- 已知的 CYP3A4/5 强诱导剂或抑制剂，包括葡萄柚、葡萄柚杂交种、柚子、杨桃、石榴和塞维利亚橙子。
- 这具有延长 QT 间期或诱发尖端扭转型室性心动过速的已知风险。
- 具有狭窄的治疗窗并且主要通过 CYP3A4/5 代谢。
- 草药制剂/药物，膳食补充剂。
- 研究者认为不允许患者完成研究或签署有意义的知情同意书的医学或心理状况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
其他：建议使用来曲唑，治疗选择自由。
所有患者最初都以两周的来曲唑治疗开始。
在这两周的治疗后进行的活检中 Ki67 <1% 的患者建议继续接受来曲唑治疗直至手术。
但是，治疗选择是免费的。
|
来曲唑每天 2.5 毫克。
|
|
有源比较器：化疗
所有患者最初都以两周的来曲唑治疗开始。
两周治疗后活检中 Ki67 ≥ 1% 的患者随机接受化疗（标准 AC-T 化疗）或瑞博西尼加来曲唑（瑞博西尼 600 mg/天（第 1-21 天，第 4 周）加来曲唑每天 2.5 毫克（第 1-28 天，第 4 周））。
|
剂量密集型 AC-T 化疗：包括 4 个周期的 AC（多柔比星和环磷酰胺，剂量分别为 60 和 600 mg/m²，静脉注射）
分别推注）每周 2 次，加上 G-CSF（每周期一次 6 mg） 化疗后 24-48 小时，然后是 T 周期（4 周期多西他赛 100 mg/m² 3 周或 12 周期紫杉醇 80 mg/m2每周）。
|
|
实验性的：Ribociclib加来曲唑
所有患者最初都以两周的来曲唑治疗开始。
两周治疗后活检中 Ki67 ≥ 1% 的患者随机接受化疗（标准 AC-T 化疗）或瑞博西尼加来曲唑（瑞博西尼 600 mg/天（第 1-21 天，第 4 周）加来曲唑每天 2.5 毫克（第 1-28 天，第 4 周））。
|
Ribociclib 600 mg/天（第 1-21 天，第 4 周）加来曲唑 2.5 mg 每天（第 1-28 天，第 4 周）。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
手术标本中瑞博西尼加来曲唑和化疗之间完全细胞周期停滞（CCCA；定义为 Ki67 IHC <1%）的差异。
大体时间：CCCA 将在开始初始来曲唑治疗后约 7 个月的手术标本中确定。
|
确定与手术标本中的化学疗法相比，ribociclib 加来曲唑是否使 CCCA 改善≥100%。
|
CCCA 将在开始初始来曲唑治疗后约 7 个月的手术标本中确定。
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
手动评分的 Ki67 IHC、自动评分的 IHC (Vectra ® 3) 和 Ki67 mRNA 之间的相关性。
大体时间：Ki67 测量将在主要核心活检（基线）、两周活检（在初始来曲唑治疗两周后进行）和手术标本（开始初始来曲唑治疗后约 7 个月）中进行。
|
不同 Ki67 测量值之间的相关性将在初级核心活检、两周活检和手术标本中确定。
|
Ki67 测量将在主要核心活检（基线）、两周活检（在初始来曲唑治疗两周后进行）和手术标本（开始初始来曲唑治疗后约 7 个月）中进行。
|
|
基线、来曲唑两周后和手术时 ER 通路活性与临床结果之间的相关性。
大体时间：将在主要核心活检（基线）、两周活检（在初始来曲唑治疗两周后进行）和手术标本（在初始来曲唑治疗开始后约 7 个月）中测量 ER 通路活性。
|
ER 通路活性将在初级核心活检、两周活检和手术标本中确定，然后与临床结果相关联。 将使用 ER 转录程序的贝叶斯网络模型确定活动，该模型解释通路目标基因的 mRNA 水平（来自 Affymetrix HG-U133Plus2.0 阵列）并推断 ER 通路在特定样本中处于活动状态的概率。 |
将在主要核心活检（基线）、两周活检（在初始来曲唑治疗两周后进行）和手术标本（在初始来曲唑治疗开始后约 7 个月）中测量 ER 通路活性。
|
|
随机研究组之间的病理反应差异（根据 Miller 和 Payne 的 pCR 和反应）。
大体时间：根据 Miller 和 Payne 的说法，pCR 和反应将在手术标本中确定，这是在初始来曲唑治疗开始后约 7 个月。
|
病理反应将在随机研究组中患者的手术标本中确定，之后可以确定两组之间的差异。
|
根据 Miller 和 Payne 的说法，pCR 和反应将在手术标本中确定，这是在初始来曲唑治疗开始后约 7 个月。
|
|
基线、来曲唑 2 周后和手术时肿瘤生物学和生物标志物（ER、PR、HER2、Rb、Ki67）的变化。
大体时间：肿瘤生物学和生物标志物将在主要核心活检（基线）、两周活检（在初始来曲唑治疗两周后进行）和手术标本（初始来曲唑治疗开始后约 7 个月）中进行评估。
|
肿瘤生物学和生物标志物将在初级核心活检、两周活检和手术标本中确定，之后可以确定肿瘤生物学和生物标志物随时间的变化。
|
肿瘤生物学和生物标志物将在主要核心活检（基线）、两周活检（在初始来曲唑治疗两周后进行）和手术标本（初始来曲唑治疗开始后约 7 个月）中进行评估。
|
|
根据 NCI CTCAE v4.03 所有等级和 III/IV 级的毒性。
大体时间：将评估从开始治疗到最后一次治疗后 30 天的毒性。
|
毒性根据 NCI CTCAE v4.03 分级。
|
将评估从开始治疗到最后一次治疗后 30 天的毒性。
|
|
标准 MRI（使用 RECIST 1.1）与基线时、AC 之后/T 之前或 8 周明确的新辅助治疗和术前触诊（以 cm 为单位的最大直径）之间的肿瘤测量值的相关性。
大体时间：肿瘤测量（MRI 和触诊）将在基线、AC 之后/T 之前或确定性新辅助治疗 8 周和手术前（开始初始来曲唑治疗后约 7 个月）进行。
|
将在三个不同的时间点确定 MRI 和触诊之间肿瘤测量值的相关性。
|
肿瘤测量（MRI 和触诊）将在基线、AC 之后/T 之前或确定性新辅助治疗 8 周和手术前（开始初始来曲唑治疗后约 7 个月）进行。
|
|
3 年和 5 年无事件生存 (EFS) 的描述性分析。
大体时间：EFS 将在 3 年和 5 年后确定。
|
EFS 定义为从随机化到局部、区域或远处复发、第二原发性浸润性乳腺癌（包括对侧乳腺癌）、根据 RECIST 1.1 进展或因任何原因死亡（以先发生者为准）的第一个日期的时间。
|
EFS 将在 3 年和 5 年后确定。
|
|
3 年和 5 年总生存期 (OS) 的描述性分析。
大体时间：时间范围：OS 将在 3 年和 5 年后确定。
|
OS 定义为从随机分组到死亡日期的时间。
|
时间范围：OS 将在 3 年和 5 年后确定。
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
基线和来曲唑 2 周后 ERα DNA 结合特征 (Chip-seq) 的变化。
大体时间：将在主要核心活检（基线）和两周活检（在初始来曲唑治疗两周后进行）中评估 ERα DNA 结合特征。
|
ERα DNA 结合将在初级核心活检和两周活检中确定，之后可以确定这些测量值随时间的变化。
|
将在主要核心活检（基线）和两周活检（在初始来曲唑治疗两周后进行）中评估 ERα DNA 结合特征。
|
|
基线和来曲唑 2 周后基因表达谱 (RNA-seq) 的变化。
大体时间：将在主要核心活检（基线）和两周活检（在初始来曲唑治疗两周后进行）中评估基因表达谱。
|
基因表达谱将在初级核心活检和两周活检中确定，之后可以确定这些测量值随时间的变化。
|
将在主要核心活检（基线）和两周活检（在初始来曲唑治疗两周后进行）中评估基因表达谱。
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Judith R Kroep, MD PhD、Leiden University Medical Center
- 首席研究员：Sabine C Linn, Prof. MD、NKI-AvL
- 首席研究员：Gerrit-Jan Liefers, MD PhD、Leiden University Medical Center
- 研究主任：A. E van Leeuwen-Stok, PhD、BOOG Study Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年6月15日
初级完成 (实际的)
2022年12月6日
研究完成 (估计的)
2027年8月1日
研究注册日期
首次提交
2017年8月28日
首先提交符合 QC 标准的
2017年9月12日
首次发布 (实际的)
2017年9月14日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年9月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年9月18日
最后验证
2025年9月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
来曲唑的临床试验
-
Olema Pharmaceuticals, Inc.Novartis Pharmaceuticals招聘中乳腺癌 | 转移性乳腺癌 | 局部晚期乳腺癌 | HER2 阴性乳腺癌 | ER阳性乳腺癌美国, 澳大利亚, 马来西亚, 匈牙利, 罗马尼亚, 韩国, 西班牙, 英国, 香港, 加拿大, 台湾, 泰国, 希腊, 意大利, 波兰, 奥地利, 比利时, 捷克语, 法国, 德国, 荷兰, 葡萄牙
-
Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University尚未招聘
-
Hoffmann-La Roche招聘中乳腺癌加拿大, 美国, 德国, 西班牙, 日本, 中国, 法国, 英国, 瑞士, 澳大利亚, 阿根廷, 墨西哥, 波多黎各, 波兰, 意大利, 巴西, 台湾, 南非, 韩国, 土耳其（türkiye）
-
Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University, Dhaka...完全的