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Personalizzazione della terapia NEOadiuvante nel carcinoma mammario luminale positivo al recettore ormonale, HER2 negativo. (NEOLBC)

18 settembre 2025 aggiornato da: Borstkanker Onderzoek Groep
Lo scopo di questo studio prospettico, randomizzato, multicentrico, in aperto, di fase II è verificare se la chemioterapia può essere sostituita dalla combinazione di ribociclib più letrozolo come terapia neo-adiuvante per pazienti con carcinoma mammario luminale primario non metastatico.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Sulla base dei livelli di Ki67 dopo due settimane di trattamento iniziale con letrozolo nelle pazienti in postmenopausa con carcinoma mammario in stadio II/III positivo per i recettori ormonali, HER2 negativo, alle pazienti viene consigliato di continuare il trattamento con letrozolo (se Ki67 <1%) o saranno randomizzate tra chemioterapia (AC-T) o ribociclib in combinazione con letrozolo (se Ki67 ≥1%).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

100

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Olanda
      • 's-Hertogenbosch, Olanda
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
      • Almelo, Olanda
        • Ziekenhuisgroep Twente
      • Amstelveen, Olanda
        • Ziekenhuis Amstelland
      • Amsterdam, Olanda
        • Onze Lieve Vrouwe Gasthuis
      • Amsterdam, Olanda
        • Nederlands Kanker Instituut - Antoni van Leeuwenhoek
      • Apeldoorn, Olanda
        • Gelre Ziekenhuizen
      • Breda, Olanda
        • Amphia Ziekenhuis
      • Delft, Olanda
        • Stichting Reinier Haga Groep (Reinier de Graaf Gasthuis)
      • Deventer, Olanda
        • Stichting Deventer Ziekenhuisgroep
      • Eindhoven, Olanda
        • Catharina Ziekenhuis
      • Eindhoven, Olanda
        • Maxima Medisch Centrum
      • Gouda, Olanda
        • Groene Hart ziekenhuis
      • Haarlem, Olanda
        • Spaarne Gasthuis
      • Harderwijk, Olanda
        • Ziekenhuis St. Jansdal
      • Hilversum, Olanda
        • Tergooi ziekenhuizen
      • Hoorn, Olanda
        • Westfriesgasthuis
      • Leiden, Olanda
        • Leiden University Medical Center
      • Maastricht, Olanda
        • Academisch Ziekenhuis Maastricht
      • Nijmegen, Olanda
        • Canisius-Wilhelmina Ziekenhuis
      • Roermond, Olanda
        • Laurentius Ziekenhuis
      • Roosendaal, Olanda
        • Bravis Ziekenhuis
      • Sneek, Olanda
        • Antonius Ziekenhuis
      • The Hague, Olanda
        • Haga ziekenhuis
      • The Hague, Olanda
        • Haaglanden Medisch Centrum
      • Tiel, Olanda
        • Ziekenhuis Rivierenland
      • Tilburg, Olanda
        • Elisabeth Tweesteden Ziekenhuis
      • Venlo, Olanda
        • VieCuri Medisch Centrum
      • Winterswijk, Olanda
        • Streekziekenhuis Koningin Beatrix
      • Zwolle, Olanda
        • Isala

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Donne in postmenopausa che presentano carcinoma mammario istologico (materiale per biopsia centrale) positivo al recettore ormonale (ER≥50%, PR qualsiasi), HER2 negativo, stadio II/III.
  • Malattia misurabile (seno e/o linfonodi)
  • OMS 0-2
  • Adeguata funzionalità del midollo osseo (entro 4 settimane prima della registrazione): WBC≥3,0x109/l, neutrofili ≥1,5 x 109/l, piastrine ≥100 x 109/l
  • Adeguata funzionalità epatica (entro 4 settimane prima della registrazione): bilirubina ≤1,5 ​​x limite superiore del range normale (UNL), ALAT e/o ASAT ≤2,5 x UNL, fosfatasi alcalina ≤5 x UNL
  • Funzionalità renale adeguata (entro 4 settimane prima della registrazione): la clearance della creatinina calcolata deve essere ≥50 ml/min
  • Accessibile per il trattamento e il follow-up
  • Consenso informato scritto

Criteri di inclusione specifici per la randomizzazione:

Per poter essere randomizzato in questo studio, un soggetto deve soddisfare tutti i seguenti criteri:

  • Registrazione nello studio NEOLBC prima della biopsia di 2 settimane
  • Uso di letrozolo
  • Esito determinazione centrale del Ki67 disponibile in due settimane di biopsia.

Criteri di esclusione:

  • Evidenza di metastasi a distanza (M1)
  • Precedente carcinoma mammario invasivo
  • Precedente chemioterapia, radioterapia o terapia ormonale ad eccezione dei pazienti che hanno ricevuto letrozolo ≤ 14 giorni (+ max. 4 giorni) prima della registrazione e che sono ancora in trattamento con letrozolo.
  • Precedente tumore maligno entro 5 anni, ad eccezione di una storia di un precedente carcinoma basocellulare della pelle o carcinoma pre-invasivo della cervice.
  • Neuropatia periferica > grado 2, qualunque sia la causa
  • Altre malattie gravi come infezioni (epatite B, C e HIV), infarto miocardico recente, segni clinici di insufficienza cardiaca o aritmie clinicamente significative o allo screening, uno qualsiasi dei seguenti parametri cardiaci: bradicardia (frequenza cardiaca <50 a riposo) o QTcF ≥ 450 ms.
  • Reazione di ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti del trattamento (arachidi, soia)
  • Attualmente in trattamento con warfarin o altri anticoagulanti derivati ​​dalla cumarina, per trattamento, profilassi o altro. È consentita la terapia con eparina, eparina a basso peso molecolare (LMWH) o fondaparinux.

  • Attualmente riceve una delle seguenti sostanze e non può essere interrotto 7 giorni prima della randomizzazione:

    • Forti induttori o inibitori noti del CYP3A4/5, tra cui pompelmo, ibridi di pompelmo, pummelo, carambola, melograno e arance di Siviglia.
    • Che presentano un rischio noto di prolungare l'intervallo QT o di indurre torsioni di punta.
    • Hanno una finestra terapeutica ristretta e sono prevalentemente metabolizzati attraverso il CYP3A4/5.
    • Preparati erboristici/medicinali, integratori alimentari.
  • Condizione medica o psicologica che, a parere dello sperimentatore, non consentirebbe al paziente di completare lo studio o firmare un consenso informato significativo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: Consiglia il letrozolo, scelta del trattamento libera.
Tutti i pazienti iniziano inizialmente con due settimane di trattamento con letrozolo. Si consiglia ai pazienti con un Ki67 <1% nella biopsia eseguita dopo queste due settimane di trattamento di continuare il trattamento con letrozolo fino all'intervento chirurgico. Tuttavia, la scelta del trattamento è libera.
Droga: Letrozolo
Letrozolo 2,5 mg al giorno.
Comparatore attivo: Chemioterapia
Tutti i pazienti iniziano inizialmente con due settimane di trattamento con letrozolo. I pazienti con un Ki67 ≥1% nella biopsia prelevata dopo queste due settimane di trattamento sono randomizzati tra chemioterapia (chemioterapia AC-T standard) o ribociclib più letrozolo (ribociclib 600 mg/die (giorni 1-21, ogni 4 settimane) più letrozolo 2,5 mg al giorno (giorni 1-28, q4 settimane)).
Droga: Chemioterapia
Chemioterapia AC-T dose-densa: costituita da 4 cicli di AC (doxorubicina e ciclofosfamide alla dose di 60 e 600 mg/m² in via e.v. bolo, rispettivamente) 2 settimane, più G-CSF (6 mg una volta per ciclo) 24-48 ore dopo la chemioterapia, seguiti da cicli di T (4 cicli docetaxel 100 mg/m² 3 settimane o 12 cicli paclitaxel 80 mg/m2 settimanalmente).
Sperimentale: Ribociclib più letrozolo
Tutti i pazienti iniziano inizialmente con due settimane di trattamento con letrozolo. I pazienti con un Ki67 ≥1% nella biopsia prelevata dopo queste due settimane di trattamento sono randomizzati tra chemioterapia (chemioterapia AC-T standard) o ribociclib più letrozolo (ribociclib 600 mg/die (giorni 1-21, ogni 4 settimane) più letrozolo 2,5 mg al giorno (giorni 1-28, q4 settimane)).
Droga: Ribociclib più letrozolo
Ribociclib 600 mg/die (giorni 1-21, q4 settimane) più letrozolo 2,5 mg al giorno (giorni 1-28, q4 settimane).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Differenza nell'arresto del ciclo cellulare completo (CCCA; definito come Ki67 IHC <1%) tra ribociclib più letrozolo e chemioterapia nel campione chirurgico.
Lasso di tempo: Il CCCA sarà determinato nel campione chirurgico, che è di circa 7 mesi dopo l'inizio del trattamento iniziale con letrozolo.
Determinare se ribociclib più letrozolo fornisce un miglioramento ≥100% nel CCCA rispetto alla chemioterapia nel campione chirurgico.
Il CCCA sarà determinato nel campione chirurgico, che è di circa 7 mesi dopo l'inizio del trattamento iniziale con letrozolo.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Correlazione tra Ki67 IHC segnato manualmente, IHC segnato automaticamente (Vectra ® 3) e Ki67 mRNA.
Lasso di tempo: Le misurazioni del Ki67 verranno eseguite nella biopsia del nucleo primario (basale), nella biopsia di due settimane (eseguita dopo due settimane di trattamento iniziale con letrozolo) e nel campione chirurgico (che è di circa 7 mesi dopo l'inizio del trattamento iniziale con letrozolo).
La correlazione tra le diverse misurazioni di Ki67 sarà determinata nella biopsia del nucleo primario, nella biopsia di due settimane e nel campione chirurgico.
Le misurazioni del Ki67 verranno eseguite nella biopsia del nucleo primario (basale), nella biopsia di due settimane (eseguita dopo due settimane di trattamento iniziale con letrozolo) e nel campione chirurgico (che è di circa 7 mesi dopo l'inizio del trattamento iniziale con letrozolo).
Correlazione tra l'attività della via ER al basale, dopo due settimane di letrozolo e all'intervento chirurgico e l'esito clinico.
Lasso di tempo: L'attività del percorso ER verrà misurata nella biopsia del nucleo primario (basale), nella biopsia di due settimane (eseguita dopo due settimane di trattamento iniziale con letrozolo) e nel campione chirurgico (che è di circa 7 mesi dopo l'inizio del trattamento iniziale con letrozolo).

L'attività del percorso ER sarà determinata nella biopsia del nucleo primario, nella biopsia di due settimane e nel campione chirurgico e quindi correlata con l'esito clinico.

L'attività sarà determinata utilizzando un modello di rete bayesiana del programma trascrizionale ER, che interpreta i livelli di mRNA dei geni bersaglio del pathway (da Affymetrix HG-U133Plus2.0 array) e deduce una probabilità che il percorso ER sia attivo in un certo campione.
L'attività del percorso ER verrà misurata nella biopsia del nucleo primario (basale), nella biopsia di due settimane (eseguita dopo due settimane di trattamento iniziale con letrozolo) e nel campione chirurgico (che è di circa 7 mesi dopo l'inizio del trattamento iniziale con letrozolo).
Differenza nella risposta patologica (pCR e risposta secondo Miller e Payne) tra i bracci dello studio randomizzato.
Lasso di tempo: La pCR e la risposta secondo Miller e Payne saranno determinate nel campione chirurgico, che è di circa 7 mesi dopo l'inizio del trattamento iniziale con letrozolo.
La risposta patologica sarà determinata nel campione chirurgico dei pazienti nei bracci dello studio randomizzato dove dopo sarà possibile determinare la differenza tra i due gruppi.
La pCR e la risposta secondo Miller e Payne saranno determinate nel campione chirurgico, che è di circa 7 mesi dopo l'inizio del trattamento iniziale con letrozolo.
Modifica della biologia del tumore e dei biomarcatori (ER, PR, HER2, Rb, Ki67) al basale, dopo 2 settimane di letrozolo e durante l'intervento chirurgico.
Lasso di tempo: La biologia del tumore e i biomarcatori saranno valutati nella biopsia del nucleo primario (basale), nella biopsia di due settimane (eseguita dopo due settimane di trattamento iniziale con letrozolo) e nel campione chirurgico (che è circa 7 mesi dopo l'inizio del trattamento iniziale con letrozolo).
La biologia del tumore e i biomarcatori saranno determinati nella biopsia del nucleo primario, nella biopsia di due settimane e nel campione chirurgico, dove dopo il cambiamento della biologia del tumore e dei biomarcatori nel tempo sarà possibile determinare.
La biologia del tumore e i biomarcatori saranno valutati nella biopsia del nucleo primario (basale), nella biopsia di due settimane (eseguita dopo due settimane di trattamento iniziale con letrozolo) e nel campione chirurgico (che è circa 7 mesi dopo l'inizio del trattamento iniziale con letrozolo).
Tossicità secondo NCI CTCAE v4.03 tutti i gradi e grado III/IV.
Lasso di tempo: La tossicità sarà valutata dall'inizio del trattamento fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di trattamento.
Le tossicità sono classificate secondo NCI CTCAE v4.03.
La tossicità sarà valutata dall'inizio del trattamento fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di trattamento.
Correlazione delle misurazioni del tumore tra risonanza magnetica standard (utilizzando RECIST 1.1) e palpazione (diametro massimo in cm) al basale, dopo AC/prima di T o 8 settimane di terapia neoadiuvante definitiva e pre-operatoria.
Lasso di tempo: Le misurazioni del tumore (MRI e palpazione) verranno eseguite al basale, dopo AC/prima di T o 8 settimane di terapia neoadiuvante definitiva e pre-operatoria (che è circa 7 mesi dopo l'inizio del trattamento iniziale con letrozolo).
La correlazione delle misurazioni del tumore tra risonanza magnetica e palpazione sarà determinata in tre diversi punti temporali.
Le misurazioni del tumore (MRI e palpazione) verranno eseguite al basale, dopo AC/prima di T o 8 settimane di terapia neoadiuvante definitiva e pre-operatoria (che è circa 7 mesi dopo l'inizio del trattamento iniziale con letrozolo).
Analisi descrittiva della sopravvivenza libera da eventi (EFS) a 3 e 5 anni.
Lasso di tempo: EFS sarà determinato dopo 3 e 5 anni.
EFS è definito come il tempo dalla randomizzazione alla prima data di recidiva locale, regionale o distante, secondo carcinoma mammario invasivo primario incluso carcinoma mammario controlaterale, progressione secondo RECIST 1.1 o decesso dovuto a qualsiasi causa che si sia mai verificata per prima.
EFS sarà determinato dopo 3 e 5 anni.
Analisi descrittiva della sopravvivenza globale (OS) a 3 e 5 anni.
Lasso di tempo: Lasso di tempo: il sistema operativo sarà determinato dopo 3 e 5 anni.
OS è definito come il tempo dalla randomizzazione alla data del decesso.
Lasso di tempo: il sistema operativo sarà determinato dopo 3 e 5 anni.

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica delle firme di legame del DNA ERα (Chip-seq) tra il basale e dopo 2 settimane di letrozolo.
Lasso di tempo: Le firme di legame del DNA di ERα saranno valutate nella biopsia del nucleo primario (basale) e nella biopsia di due settimane (eseguita dopo due settimane di trattamento iniziale con letrozolo).
Il legame del DNA di ERα sarà determinato nella biopsia del nucleo primario e nella biopsia di due settimane, dove dopo il cambiamento di queste misurazioni nel tempo può essere determinato.
Le firme di legame del DNA di ERα saranno valutate nella biopsia del nucleo primario (basale) e nella biopsia di due settimane (eseguita dopo due settimane di trattamento iniziale con letrozolo).
Modifica dei profili di espressione genica (RNA-seq) tra il basale e dopo 2 settimane di letrozolo.
Lasso di tempo: I profili di espressione genica saranno valutati nella biopsia del nucleo primario (basale) e nella biopsia di due settimane (eseguita dopo due settimane di trattamento iniziale con letrozolo).
Il profilo dell'espressione genica sarà determinato nella biopsia del nucleo primario e nella biopsia di due settimane, dove dopo il cambiamento di queste misurazioni nel tempo può essere determinato.
I profili di espressione genica saranno valutati nella biopsia del nucleo primario (basale) e nella biopsia di due settimane (eseguita dopo due settimane di trattamento iniziale con letrozolo).

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Borstkanker Onderzoek Groep

Collaboratori

Novartis
Philips Healthcare

Investigatori

  • Investigatore principale: Judith R Kroep, MD PhD, Leiden University Medical Center
  • Investigatore principale: Sabine C Linn, Prof. MD, NKI-AvL
  • Investigatore principale: Gerrit-Jan Liefers, MD PhD, Leiden University Medical Center
  • Direttore dello studio: A. E van Leeuwen-Stok, PhD, BOOG Study Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 giugno 2019

Completamento primario (Effettivo)

6 dicembre 2022

Completamento dello studio (Stimato)

1 agosto 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 agosto 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 settembre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

14 settembre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

19 settembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 settembre 2025

Ultimo verificato

1 settembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • BOOG-2017-01
  • 2017-000676-29 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

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INDECISO

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Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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