Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Skräddarsy NEOadjuvant terapi vid hormonreceptorpositiv, HER2-negativ, luminal bröstcancer. (NEOLBC)

16 augusti 2023 uppdaterad av: Borstkanker Onderzoek Groep
Syftet med denna prospektiva, randomiserade, multicenter, öppna fas II-studie är att testa om kemoterapi kan ersättas med kombinationen av ribociclib plus letrozol som en neoadjuvant terapi för patienter med icke-metastaserande primär luminal bröstcancer.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Baserat på Ki67-nivåer efter två veckors initial behandling med letrozol hos postmenopausala patienter med hormonreceptorpositiv, HER2-negativ, stadium II/III bröstcancer, rekommenderas patienter antingen att fortsätta behandling med letrozol (om Ki67 <1%) eller kommer att randomiseras mellan standard kemoterapi (AC-T) eller ribociclib i kombination med letrozol (om Ki67 ≥1%).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

100

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Nederländerna
      • 's-Hertogenbosch, Nederländerna
        • Jeroen Bosch ziekenhuis
      • Almelo, Nederländerna
        • Ziekenhuisgroep Twente
      • Amstelveen, Nederländerna
        • Ziekenhuis Amstelland
      • Amsterdam, Nederländerna
        • Onze Lieve Vrouwe Gasthuis
      • Amsterdam, Nederländerna
        • Nederlands Kanker Instituut - Antoni van Leeuwenhoek
      • Apeldoorn, Nederländerna
        • Gelre Ziekenhuizen
      • Breda, Nederländerna
        • Amphia Ziekenhuis
      • Delft, Nederländerna
        • Stichting Reinier Haga Groep (Reinier de Graaf Gasthuis)
      • Den Haag, Nederländerna
        • Haaglanden Medisch Centrum
      • Den Haag, Nederländerna
        • Haga Ziekenhuis
      • Deventer, Nederländerna
        • Stichting Deventer Ziekenhuisgroep
      • Eindhoven, Nederländerna
        • Catharina Ziekenhuis
      • Eindhoven, Nederländerna
        • Maxima Medisch Centrum
      • Gouda, Nederländerna
        • Groene Hart Ziekenhuis
      • Haarlem, Nederländerna
        • Spaarne Gasthuis
      • Harderwijk, Nederländerna
        • Ziekenhuis St. Jansdal
      • Hilversum, Nederländerna
        • Tergooi ziekenhuizen
      • Hoorn, Nederländerna
        • Westfriesgasthuis
      • Leiden, Nederländerna
        • Leiden University Medical Center
      • Maastricht, Nederländerna
        • Academisch Ziekenhuis Maastricht
      • Nijmegen, Nederländerna
        • Canisius-Wilhelmina Ziekenhuis
      • Roermond, Nederländerna
        • Laurentius Ziekenhuis
      • Roosendaal, Nederländerna
        • Bravis Ziekenhuis
      • Sneek, Nederländerna
        • Antonius Ziekenhuis
      • Tiel, Nederländerna
        • Ziekenhuis Rivierenland
      • Tilburg, Nederländerna
        • Elisabeth TweeSteden Ziekenhuis
      • Venlo, Nederländerna
        • VieCuri Medisch Centrum
      • Winterswijk, Nederländerna
        • Streekziekenhuis Koningin Beatrix
      • Zwolle, Nederländerna
        • Isala

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Postmenopausala kvinnor uppvisar histologiskt bevisad (kärnbiopsimaterial) hormonreceptorpositiv (ER≥50%, PR någon), HER2-negativ, stadium II/III bröstcancer.
  • Mätbar sjukdom (bröst och/eller lymfkörtlar)
  • WHO 0-2
  • Tillräcklig benmärgsfunktion (inom 4 veckor före registrering): WBC≥3,0x109/l, neutrofiler ≥1,5 x 109/l, trombocyter ≥100 x 109/l
  • Adekvat leverfunktion (inom 4 veckor före registrering): bilirubin ≤1,5 ​​x övre normalgräns (UNL), ALAT och/eller ASAT ≤2,5 x UNL, alkaliskt fosfatas ≤5 x UNL
  • Tillräcklig njurfunktion (inom 4 veckor före registrering): det beräknade kreatininclearancen bör vara ≥50 ml/min.
  • Tillgänglig för behandling och uppföljning
  • Skriftligt informerat samtycke

Inklusionskriterier randomiseringsspecifika:

För att vara berättigad att bli randomiserad i denna studie måste en person uppfylla alla följande kriterier:

  • Registrering i NEOLBC-försöket före 2 veckors biopsi
  • Användning av letrozol
  • Utfall central Ki67 bestämning i två veckor biopsi tillgänglig.

Exklusions kriterier:

  • Bevis på fjärrmetastaser (M1)
  • Tidigare invasiv bröstcancer
  • Tidigare kemoterapi, strålbehandling eller hormonbehandling med undantag för patienter som fått letrozol ≤ 14 dagar (+ max. 4 dagar) före registrering och som fortfarande går på letrozol.
  • Tidigare malignitet inom 5 år, med undantag för en historia av ett tidigare basalcellscancer i huden eller pre-invasivt karcinom i livmoderhalsen.
  • Perifer neuropati > grad 2, oavsett orsak
  • Allvarliga andra sjukdomar som infektioner (hepatit B, C och HIV), nyligen genomförd hjärtinfarkt, kliniska tecken på hjärtsvikt eller kliniskt signifikanta arytmier eller vid screening, någon av följande hjärtparametrar: bradykardi (hjärtfrekvens <50 i vila) eller QTcF ≥ 450 msek.
  • Känd överkänslighetsreaktion mot någon av komponenterna i behandlingen (jordnötter, soja)
  • Får för närvarande warfarin eller andra kumarinhärledda antikoagulantia, för behandling, profylax eller annat. Terapi med heparin, lågmolekylärt heparin (LMWH) eller fondaparinux är tillåtet.

  • Får för närvarande något av följande ämnen och kan inte avbrytas 7 dagar före randomisering:

    • Kända starka inducerare eller hämmare av CYP3A4/5, inklusive grapefrukt, grapefrukthybrider, pummelo's, star-fruit, granatäpple och Sevilla apelsiner.
    • Som har en känd risk att förlänga QT-intervallet eller inducera Torsades de Pointes.
    • Som har ett smalt terapeutiskt fönster och huvudsakligen metaboliseras genom CYP3A4/5.
    • Örtpreparat/läkemedel, kosttillskott.
  • Medicinskt eller psykologiskt tillstånd som enligt utredaren inte skulle tillåta patienten att slutföra studien eller underteckna ett meningsfullt informerat samtycke.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: Ge råd om letrozol, behandlingsval fritt.
Alla patienter börjar initialt med två veckors behandling med letrozol. Patienter med en Ki67 på <1 % i biopsi som tagits efter dessa två veckors behandling rekommenderas att stanna på behandling med letrozol fram till operation. Behandlingsvalet är dock fritt.
Läkemedel: Letrozol
Letrozol 2,5 mg dagligen.
Aktiv komparator: Kemoterapi
Alla patienter börjar initialt med två veckors behandling med letrozol. Patienter med en Ki67 på ≥1 % i biopsi som tas efter dessa två veckors behandling randomiseras mellan kemoterapi (standard AC-T-kemoterapi) eller ribociclib plus letrozol (ribociclib 600 mg/dag (dag 1-21, q4 veckor) plus letrozol 2,5 mg dagligen (dag 1-28, q4 veckor)).
Läkemedel: Kemoterapi
Dos tät AC-T kemoterapi: bestående av 4 cykler av AC (doxorubicin och cyklofosfamid i en dos av 60 och 600 mg/m² som en i.v. bolus, respektive) 2 veckor plus G-CSF (6 mg en gång per cykel) 24-48 timmar efter kemoterapi, följt av cykler med T (4 cykler docetaxel 100 mg/m² 3 veckor eller 12 cykler paklitaxel 80 mg/m2 varje vecka).
Experimentell: Ribociclib plus letrozol
Alla patienter börjar initialt med två veckors behandling med letrozol. Patienter med en Ki67 på ≥1 % i biopsi som tas efter dessa två veckors behandling randomiseras mellan kemoterapi (standard AC-T-kemoterapi) eller ribociclib plus letrozol (ribociclib 600 mg/dag (dag 1-21, q4 veckor) plus letrozol 2,5 mg dagligen (dag 1-28, q4 veckor)).
Läkemedel: Ribociclib plus letrozol
Ribociclib 600 mg/dag (dag 1-21, q4 veckor) plus letrozol 2,5 mg dagligen (dag 1-28, q4 veckor).

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Skillnad i fullständig cellcykelstopp (CCCA; definierad som Ki67 IHC <1%) mellan ribociclib plus letrozol och kemoterapi i det kirurgiska provet.
Tidsram: CCCA kommer att bestämmas i det kirurgiska provet, vilket är cirka 7 månader efter start av initial behandling med letrozol.
Bestäm om ribociclib plus letrozol ger en ≥100 % förbättring av CCCA jämfört med kemoterapi i det kirurgiska provet.
CCCA kommer att bestämmas i det kirurgiska provet, vilket är cirka 7 månader efter start av initial behandling med letrozol.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Korrelation mellan Ki67 IHC poängsatt manuellt, IHC poängsatt automatiskt (Vectra® 3) och Ki67 mRNA.
Tidsram: Ki67-mätningar kommer att göras i den primära kärnbiopsien (baslinje), två veckors biopsi (görs efter två veckors initial behandling med letrozol) och det kirurgiska provet (som är cirka 7 månader efter start av initial behandling med letrozol).
Korrelationen mellan de olika Ki67-mätningarna kommer att bestämmas i primärkärnbiopsi, tvåveckorsbiopsi och kirurgiskt prov.
Ki67-mätningar kommer att göras i den primära kärnbiopsien (baslinje), två veckors biopsi (görs efter två veckors initial behandling med letrozol) och det kirurgiska provet (som är cirka 7 månader efter start av initial behandling med letrozol).
Korrelation mellan ER pathway-aktivitet vid baslinjen, efter två veckor letrozol och vid operation och kliniskt utfall.
Tidsram: Aktiviteten i ER-vägen kommer att mätas i den primära kärnbiopsien (baslinje), två veckors biopsi (görs efter två veckors initial behandling med letrozol) och det kirurgiska provet (som är cirka 7 månader efter start av initial behandling med letrozol).

Aktiviteten i ER-vägen kommer att bestämmas i den primära kärnbiopsien, två veckors biopsi och kirurgiska prover och sedan korreleras med kliniskt utfall.

Aktiviteten kommer att bestämmas med hjälp av en Bayesiansk nätverksmodell av ER-transkriptionsprogrammet, som tolkar vägmålgenernas mRNA-nivåer (från Affymetrix HG-U133Plus2.0 arrays) och härleder en sannolikhet att ER-vägen är aktiv i ett visst prov.
Aktiviteten i ER-vägen kommer att mätas i den primära kärnbiopsien (baslinje), två veckors biopsi (görs efter två veckors initial behandling med letrozol) och det kirurgiska provet (som är cirka 7 månader efter start av initial behandling med letrozol).
Skillnad i patologiskt svar (pCR och svar enligt Miller och Payne) mellan de randomiserade studiearmarna.
Tidsram: pCR och svar enligt Miller och Payne kommer att bestämmas i det kirurgiska provet, vilket är cirka 7 månader efter start av initial behandling med letrozol.
Det patologiska svaret kommer att bestämmas i det kirurgiska provet av patienterna i de randomiserade studiearmarna, varefter skillnaden mellan de två grupperna kan bestämmas.
pCR och svar enligt Miller och Payne kommer att bestämmas i det kirurgiska provet, vilket är cirka 7 månader efter start av initial behandling med letrozol.
Förändring i tumörbiologi och biomarkörer (ER, PR, HER2, Rb, Ki67) vid baslinjen, efter 2 veckor letrozol och vid operation.
Tidsram: Tumörbiologi och biomarkörer kommer att bedömas i den primära kärnbiopsien (baslinje), två veckors biopsi (görs efter två veckors initial behandling med letrozol) och det kirurgiska provet (som är cirka 7 månader efter start av initial behandling med letrozol).
Tumörbiologi och biomarkörer kommer att bestämmas i den primära kärnbiopsien, två veckors biopsi och kirurgiskt prov, där efter förändringen i tumörbiologi och biomarkörer över tiden kan bestämmas.
Tumörbiologi och biomarkörer kommer att bedömas i den primära kärnbiopsien (baslinje), två veckors biopsi (görs efter två veckors initial behandling med letrozol) och det kirurgiska provet (som är cirka 7 månader efter start av initial behandling med letrozol).
Toxicitet enligt NCI CTCAE v4.03 alla grader och grad III/IV.
Tidsram: Toxiciteten kommer att bedömas från start av behandlingen upp till 30 dagar efter den sista behandlingens dos.
Toxiciteter graderas enligt NCI CTCAE v4.03.
Toxiciteten kommer att bedömas från start av behandlingen upp till 30 dagar efter den sista behandlingens dos.
Korrelation av tumörmätningar mellan standard MRT (med användning av RECIST 1.1) och palpation (största diameter i cm) vid baslinjen, efter AC/före T eller 8 veckors definitiv neoadjuvant terapi och före operation.
Tidsram: Tumörmätningar (MRT och palpation) kommer att utföras vid baslinjen, efter AC/före T eller 8 veckors definitiv neoadjuvant terapi och före operation (vilket är cirka 7 månader efter start av initial behandling med letrozol).
Korrelationen av tumörmätningar mellan MRT och palpation kommer att bestämmas vid tre olika tidpunkter.
Tumörmätningar (MRT och palpation) kommer att utföras vid baslinjen, efter AC/före T eller 8 veckors definitiv neoadjuvant terapi och före operation (vilket är cirka 7 månader efter start av initial behandling med letrozol).
Beskrivande analys av händelsefri överlevnad (EFS) vid 3 och 5 år.
Tidsram: EFS kommer att fastställas efter 3 och 5 år.
EFS definieras som tiden från randomisering till det första datumet för lokalt, regionalt eller avlägsna återfall, andra primära invasiva bröstcancer inklusive kontralateral bröstcancer, progression enligt RECIST 1.1 eller dödsfall på grund av någon orsak som någonsin inträffat först.
EFS kommer att fastställas efter 3 och 5 år.
Beskrivande analys av total överlevnad (OS) vid 3 och 5 år.
Tidsram: Tidsram: OS kommer att fastställas efter 3 och 5 år.
OS definieras som tiden från randomisering till dödsdatum.
Tidsram: OS kommer att fastställas efter 3 och 5 år.

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i ERα DNA-bindningssignaturer (Chip-seq) mellan baslinjen och efter 2 veckor letrozol.
Tidsram: ERα DNA-bindningssignaturer kommer att bedömas i den primära kärnbiopsien (baslinje) och tvåveckorsbiopsien (görs efter två veckors initial behandling med letrozol).
ERα DNA-bindning kommer att bestämmas i den primära kärnbiopsien och två veckors biopsi, varefter förändringen i dessa mätningar över tiden kan bestämmas.
ERα DNA-bindningssignaturer kommer att bedömas i den primära kärnbiopsien (baslinje) och tvåveckorsbiopsien (görs efter två veckors initial behandling med letrozol).
Förändring i genuttrycksprofiler (RNA-seq) mellan baslinjen och efter 2 veckor letrozol.
Tidsram: Genuttrycksprofiler kommer att bedömas i den primära kärnbiopsien (baslinje) och tvåveckorsbiopsierna (görs efter två veckors initial behandling med letrozol).
Genuttrycksprofilering kommer att bestämmas i den primära kärnbiopsien och två veckors biopsi, där förändringen i dessa mätningar över tiden kan bestämmas.
Genuttrycksprofiler kommer att bedömas i den primära kärnbiopsien (baslinje) och tvåveckorsbiopsierna (görs efter två veckors initial behandling med letrozol).

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Borstkanker Onderzoek Groep

Samarbetspartners

Novartis
Philips Healthcare

Utredare

  • Huvudutredare: Judith R Kroep, MD PhD, Leiden University Medical Center
  • Huvudutredare: Sabine C Linn, Prof. MD, NKI-AvL
  • Huvudutredare: Gerrit-Jan Liefers, MD PhD, Leiden University Medical Center
  • Studierektor: A. E van Leeuwen-Stok, PhD, BOOG Study Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 juni 2019

Primärt slutförande (Beräknad)

4 mars 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 augusti 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 augusti 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 september 2017

Första postat (Faktisk)

14 september 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 augusti 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 augusti 2023

Senast verifierad

1 augusti 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • BOOG-2017-01
  • 2017-000676-29 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Bröstneoplasmer

Kliniska prövningar på Letrozol

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera