Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Адаптация НЕОадъювантной терапии при положительном гормональном рецепторе, отрицательном HER2, люминальном раке молочной железы. (NEOLBC)

18 сентября 2025 г. обновлено: Borstkanker Onderzoek Groep
Цель этого проспективного, рандомизированного, многоцентрового открытого исследования фазы II — проверить, можно ли заменить химиотерапию комбинацией рибоциклиба и летрозола в качестве неоадъювантной терапии у пациентов с неметастатическим первичным просветным раком молочной железы.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Основываясь на уровнях Ki67 после двух недель начального лечения летрозолом у пациенток в постменопаузе с гормон-рецептор-положительным, HER2-отрицательным раком молочной железы II/III стадии, пациенткам либо рекомендуется продолжать лечение летрозолом (если Ki67 <1%), либо они будут рандомизированы между стандартными химиотерапия (AC-T) или рибоциклиб в комбинации с летрозолом (если Ki67 ≥1%).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

100

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Нидерланды
      • 's-Hertogenbosch, Нидерланды
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
      • Almelo, Нидерланды
        • Ziekenhuisgroep Twente
      • Amstelveen, Нидерланды
        • Ziekenhuis Amstelland
      • Amsterdam, Нидерланды
        • Onze Lieve Vrouwe Gasthuis
      • Amsterdam, Нидерланды
        • Nederlands Kanker Instituut - Antoni van Leeuwenhoek
      • Apeldoorn, Нидерланды
        • Gelre Ziekenhuizen
      • Breda, Нидерланды
        • Amphia Ziekenhuis
      • Delft, Нидерланды
        • Stichting Reinier Haga Groep (Reinier de Graaf Gasthuis)
      • Deventer, Нидерланды
        • Stichting Deventer Ziekenhuisgroep
      • Eindhoven, Нидерланды
        • Catharina Ziekenhuis
      • Eindhoven, Нидерланды
        • Maxima Medisch Centrum
      • Gouda, Нидерланды
        • Groene Hart ziekenhuis
      • Haarlem, Нидерланды
        • Spaarne Gasthuis
      • Harderwijk, Нидерланды
        • Ziekenhuis St. Jansdal
      • Hilversum, Нидерланды
        • Tergooi ziekenhuizen
      • Hoorn, Нидерланды
        • Westfriesgasthuis
      • Leiden, Нидерланды
        • Leiden University Medical Center
      • Maastricht, Нидерланды
        • Academisch Ziekenhuis Maastricht
      • Nijmegen, Нидерланды
        • Canisius-Wilhelmina Ziekenhuis
      • Roermond, Нидерланды
        • Laurentius Ziekenhuis
      • Roosendaal, Нидерланды
        • Bravis Ziekenhuis
      • Sneek, Нидерланды
        • Antonius Ziekenhuis
      • The Hague, Нидерланды
        • Haga ziekenhuis
      • The Hague, Нидерланды
        • Haaglanden Medisch Centrum
      • Tiel, Нидерланды
        • Ziekenhuis Rivierenland
      • Tilburg, Нидерланды
        • Elisabeth Tweesteden Ziekenhuis
      • Venlo, Нидерланды
        • VieCuri Medisch Centrum
      • Winterswijk, Нидерланды
        • Streekziekenhuis Koningin Beatrix
      • Zwolle, Нидерланды
        • Isala

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Женщины в постменопаузе с гистологически подтвержденным (материал основной биопсии) положительным гормональным рецептором (ER ≥ 50%, PR любой), отрицательным HER2, раком молочной железы II / III стадии.
  • Поддающееся измерению заболевание (молочная железа и/или лимфатические узлы)
  • ВОЗ 0-2
  • Адекватная функция костного мозга (за 4 недели до постановки на учет): лейкоциты ≥3,0х109/л, нейтрофилы ≥1,5 х 109/л, тромбоциты ≥100 х 109/л
  • Адекватная функция печени (в течение 4 недель до регистрации): билирубин ≤1,5 ​​x верхняя граница нормы (ВНЛ), АЛАТ и/или АсАТ ≤2,5 x ВНЛ, щелочная фосфатаза ≤5 x ВНЛ
  • Адекватная функция почек (в течение 4 недель до постановки на учет): расчетный клиренс креатинина должен быть ≥50 мл/мин.
  • Доступен для лечения и наблюдения
  • Письменное информированное согласие

Критерии включения специфичны для рандомизации:

Чтобы иметь право быть рандомизированным в этом исследовании, субъект должен соответствовать всем следующим критериям:

  • Регистрация в исследовании NEOLBC до 2-недельной биопсии
  • Применение летрозола
  • Доступны результаты центрального определения Ki67 через две недели биопсии.

Критерий исключения:

  • Признаки отдаленных метастазов (M1)
  • Предыдущий инвазивный рак молочной железы
  • Предшествующая химиотерапия, лучевая терапия или гормональная терапия, за исключением пациентов, которые получали летрозол ≤ 14 дней (+ макс. 4 дня) до регистрации и которые все еще принимают летрозол.
  • Злокачественное новообразование в анамнезе в течение 5 лет, за исключением предшествующей базально-клеточной карциномы кожи или преинвазивной карциномы шейки матки.
  • Периферическая невропатия > 2 степени, независимо от причины
  • Серьезные другие заболевания, такие как инфекции (гепатиты В, С и ВИЧ), недавно перенесенный инфаркт миокарда, клинические признаки сердечной недостаточности или клинически значимые аритмии или при скрининге любой из следующих сердечных параметров: брадикардия (частота сердечных сокращений <50 в покое) или QTcF ≥ 450 мсек.
  • Известная реакция гиперчувствительности на любой из компонентов лечения (арахис, соя)
  • В настоящее время принимает варфарин или другой антикоагулянт, полученный из кумарина, для лечения, профилактики или иным образом. Допускается терапия гепарином, низкомолекулярным гепарином (НМГ) или фондапаринуксом.

  • В настоящее время принимает любое из следующих веществ и не может быть прекращено за 7 дней до рандомизации:

    • Известны сильные индукторы или ингибиторы CYP3A4/5, включая грейпфрут, гибриды грейпфрута, помело, карамболу, гранат и севильские апельсины.
    • Имеют известный риск удлинения интервала QT или развития пируэтной тахикардии.
    • Они имеют узкое терапевтическое окно и преимущественно метаболизируются через CYP3A4/5.
    • Травяные препараты/лекарства, БАДы.
  • Медицинское или психологическое состояние, которое, по мнению исследователя, не позволит пациенту завершить исследование или подписать значимое информированное согласие.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: Посоветуйте летрозол, выбор лечения свободный.
Все пациенты первоначально начинают с двухнедельного лечения летрозолом. Пациентам с Ki67 <1% в биоптатах, взятых после этих двух недель лечения, рекомендуется продолжать лечение летрозолом до операции. Однако выбор лечения свободен.
Лекарство: Летрозол
Летрозол 2,5 мг в сутки.
Активный компаратор: Химиотерапия
Все пациенты первоначально начинают с двухнедельного лечения летрозолом. Пациентов с Ki67 ≥1% в биопсии, взятой после этих двух недель лечения, рандомизируют между химиотерапией (стандартная химиотерапия AC-T) или рибоциклибом плюс летрозол (рибоциклиб 600 мг/день (дни 1–21, каждые 4 недели) плюс летрозол). 2,5 мг в день (дни 1-28, каждые 4 недели)).
Лекарство: Химиотерапия
Плотная дозированная химиотерапия АЦ-Т: состоит из 4 циклов АЦ (доксорубицин и циклофосфамид в дозе 60 и 600 мг/м² в/в). болюс соответственно) 2 раза в неделю, плюс Г-КСФ (6 мг один раз за цикл) через 24-48 ч после химиотерапии с последующими циклами Т (4 цикла доцетаксела 100 мг/м² 3 раза в неделю или 12 циклов паклитаксела 80 мг/м² еженедельно).
Экспериментальный: Рибоциклиб плюс летрозол
Все пациенты первоначально начинают с двухнедельного лечения летрозолом. Пациентов с Ki67 ≥1% в биопсии, взятой после этих двух недель лечения, рандомизируют между химиотерапией (стандартная химиотерапия AC-T) или рибоциклибом плюс летрозол (рибоциклиб 600 мг/день (дни 1–21, каждые 4 недели) плюс летрозол). 2,5 мг в день (дни 1-28, каждые 4 недели)).
Лекарство: Рибоциклиб плюс летрозол
Рибоциклиб 600 мг/сут (дни 1-21, каждые 4 недели) плюс летрозол 2,5 мг ежедневно (дни 1-28, каждые 4 недели).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Разница в полной остановке клеточного цикла (CCCA; определяется как Ki67 IHC <1%) между рибоциклибом плюс летрозол и химиотерапией в операционном образце.
Временное ограничение: CCCA будет определяться в хирургическом образце примерно через 7 месяцев после начала лечения летрозолом.
Определите, дает ли рибоциклиб плюс летрозол ≥100% улучшение CCCA по сравнению с химиотерапией в операционном образце.
CCCA будет определяться в хирургическом образце примерно через 7 месяцев после начала лечения летрозолом.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Корреляция между IHC Ki67, оцененной вручную, IHC, оцененной автоматически (Vectra® 3), и мРНК Ki67.
Временное ограничение: Измерения Ki67 будут выполняться при первичной биопсии (исходный уровень), двухнедельной биопсии (сделанной после двух недель начального лечения летрозолом) и операционном образце (примерно через 7 месяцев после начала начального лечения летрозолом).
Корреляция между различными измерениями Ki67 будет определяться при первичной биопсии, двухнедельной биопсии и операционном образце.
Измерения Ki67 будут выполняться при первичной биопсии (исходный уровень), двухнедельной биопсии (сделанной после двух недель начального лечения летрозолом) и операционном образце (примерно через 7 месяцев после начала начального лечения летрозолом).
Корреляция между активностью пути ER на исходном уровне, через две недели приема летрозола и во время операции и клиническим исходом.
Временное ограничение: Активность пути ER будет измеряться при первичной основной биопсии (исходный уровень), двухнедельной биопсии (выполненной после двух недель начального лечения летрозолом) и операционном образце (примерно через 7 месяцев после начала начального лечения летрозолом).

Активность пути ER будет определяться в первичной основной биопсии, двухнедельной биопсии и операционном образце, а затем коррелируется с клиническим исходом.

Активность будет определяться с использованием байесовской сетевой модели программы транскрипции ER, которая интерпретирует уровни мРНК генов-мишеней пути (из Affymetrix HG-U133Plus2.0). массивы) и делает вывод о вероятности того, что путь ER активен в определенном образце.
Активность пути ER будет измеряться при первичной основной биопсии (исходный уровень), двухнедельной биопсии (выполненной после двух недель начального лечения летрозолом) и операционном образце (примерно через 7 месяцев после начала начального лечения летрозолом).
Разница в патологическом ответе (pCR и ответ по Миллеру и Пейну) между группами рандомизированного исследования.
Временное ограничение: pCR и ответ по Миллеру и Пейну будут определяться в операционном материале примерно через 7 месяцев после начала лечения летрозолом.
Патологический ответ будет определяться в хирургическом образце пациентов в группах рандомизированного исследования, после чего можно будет определить разницу между двумя группами.
pCR и ответ по Миллеру и Пейну будут определяться в операционном материале примерно через 7 месяцев после начала лечения летрозолом.
Изменение биологии опухоли и биомаркеров (ER, PR, HER2, Rb, Ki67) исходно, через 2 недели приема летрозола и во время операции.
Временное ограничение: Биологию опухоли и биомаркеры будут оценивать при первичной основной биопсии (исходный уровень), двухнедельной биопсии (выполняемой через две недели после начала лечения летрозолом) и операционном образце (примерно через 7 месяцев после начала лечения летрозолом).
Биология опухоли и биомаркеры будут определяться в первичной биопсии, двухнедельной биопсии и операционном образце, где после изменения биологии опухоли и биомаркеров с течением времени можно будет определить.
Биологию опухоли и биомаркеры будут оценивать при первичной основной биопсии (исходный уровень), двухнедельной биопсии (выполняемой через две недели после начала лечения летрозолом) и операционном образце (примерно через 7 месяцев после начала лечения летрозолом).
Токсичность по NCI CTCAE v4.03 все степени и степень III/IV.
Временное ограничение: Токсичность будет оцениваться от начала лечения до 30 дней после последней дозы лечения.
Токсичность оценивается в соответствии с NCI CTCAE v4.03.
Токсичность будет оцениваться от начала лечения до 30 дней после последней дозы лечения.
Корреляция измерений опухоли между стандартной МРТ (с использованием RECIST 1.1) и пальпацией (наибольший диаметр в см) на исходном уровне, после АК/до Т или через 8 недель окончательной неоадъювантной терапии и до операции.
Временное ограничение: Измерения опухоли (МРТ и пальпация) будут выполняться на исходном уровне, после AC/до T или через 8 недель окончательной неоадъювантной терапии и до операции (то есть примерно через 7 месяцев после начала лечения летрозолом).
Корреляция измерений опухоли между МРТ и пальпацией будет определяться в трех разных моментах времени.
Измерения опухоли (МРТ и пальпация) будут выполняться на исходном уровне, после AC/до T или через 8 недель окончательной неоадъювантной терапии и до операции (то есть примерно через 7 месяцев после начала лечения летрозолом).
Описательный анализ бессобытийной выживаемости (БСВ) через 3 и 5 лет.
Временное ограничение: EFS будет определяться через 3 и 5 лет.
БСВ определяется как время от рандомизации до первой даты местного, регионарного или отдаленного рецидива, второго первичного инвазивного рака молочной железы, включая контралатеральный рак молочной железы, прогрессирования в соответствии с RECIST 1.1 или смерти по любой причине, которая когда-либо наступила первой.
EFS будет определяться через 3 и 5 лет.
Описательный анализ общей выживаемости (ОВ) через 3 и 5 лет.
Временное ограничение: Сроки: ОС будет определена через 3 и 5 лет.
ОВ определяется как время от рандомизации до даты смерти.
Сроки: ОС будет определена через 3 и 5 лет.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение сигнатур связывания ДНК ERα (Chip-seq) между исходным уровнем и после 2 недель приема летрозола.
Временное ограничение: Сигнатуры связывания ДНК ERα будут оцениваться при первичной основной биопсии (исходный уровень) и двухнедельной биопсии (выполняемой после двух недель начального лечения летрозолом).
Связывание ДНК ERα будет определяться при первичной биопсии и двухнедельной биопсии, после чего можно будет определить изменение этих измерений с течением времени.
Сигнатуры связывания ДНК ERα будут оцениваться при первичной основной биопсии (исходный уровень) и двухнедельной биопсии (выполняемой после двух недель начального лечения летрозолом).
Изменение профилей экспрессии генов (РНК-seq) между исходным уровнем и после 2 недель приема летрозола.
Временное ограничение: Профили экспрессии генов будут оцениваться при первичной основной биопсии (исходный уровень) и двухнедельной биопсии (выполняемой после двух недель начального лечения летрозолом).
Профили экспрессии генов будут определяться при первичной биопсии и двухнедельной биопсии, после чего можно будет определить изменение этих измерений с течением времени.
Профили экспрессии генов будут оцениваться при первичной основной биопсии (исходный уровень) и двухнедельной биопсии (выполняемой после двух недель начального лечения летрозолом).

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Borstkanker Onderzoek Groep

Соавторы

Novartis
Philips Healthcare

Следователи

  • Главный следователь: Judith R Kroep, MD PhD, Leiden University Medical Center
  • Главный следователь: Sabine C Linn, Prof. MD, NKI-AvL
  • Главный следователь: Gerrit-Jan Liefers, MD PhD, Leiden University Medical Center
  • Директор по исследованиям: A. E van Leeuwen-Stok, PhD, BOOG Study Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 июня 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

6 декабря 2022 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 августа 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 августа 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 сентября 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 сентября 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

19 сентября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 сентября 2025 г.

Последняя проверка

1 сентября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BOOG-2017-01
  • 2017-000676-29 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Летрозол

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Ukraine

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться