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Adaptação da Terapia NEOadjuvante em Câncer de Mama Receptor Hormonal Positivo, HER2 Negativo e Luminal. (NEOLBC)

18 de setembro de 2025 atualizado por: Borstkanker Onderzoek Groep
O objetivo deste estudo prospectivo, randomizado, multicêntrico, aberto, de fase II é testar se a quimioterapia pode ser substituída pela combinação de ribociclibe mais letrozol como terapia neoadjuvante para pacientes com câncer de mama luminal primário não metastático.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Com base nos níveis de Ki67 após duas semanas de tratamento inicial com letrozol em pacientes pós-menopáusicas com câncer de mama receptor hormonal positivo, HER2 negativo, estágio II/III, as pacientes são aconselhadas a continuar o tratamento com letrozol (se Ki67 <1%) ou serão randomizadas entre quimioterapia (AC-T) ou ribociclibe em combinação com letrozol (se Ki67 ≥1%).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

100

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Holanda
      • 's-Hertogenbosch, Holanda
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
      • Almelo, Holanda
        • Ziekenhuisgroep Twente
      • Amstelveen, Holanda
        • Ziekenhuis Amstelland
      • Amsterdam, Holanda
        • Onze Lieve Vrouwe Gasthuis
      • Amsterdam, Holanda
        • Nederlands Kanker Instituut - Antoni van Leeuwenhoek
      • Apeldoorn, Holanda
        • Gelre Ziekenhuizen
      • Breda, Holanda
        • Amphia Ziekenhuis
      • Delft, Holanda
        • Stichting Reinier Haga Groep (Reinier de Graaf Gasthuis)
      • Deventer, Holanda
        • Stichting Deventer Ziekenhuisgroep
      • Eindhoven, Holanda
        • Catharina Ziekenhuis
      • Eindhoven, Holanda
        • Maxima Medisch Centrum
      • Gouda, Holanda
        • Groene Hart ziekenhuis
      • Haarlem, Holanda
        • Spaarne Gasthuis
      • Harderwijk, Holanda
        • Ziekenhuis St. Jansdal
      • Hilversum, Holanda
        • Tergooi ziekenhuizen
      • Hoorn, Holanda
        • Westfriesgasthuis
      • Leiden, Holanda
        • Leiden University Medical Center
      • Maastricht, Holanda
        • Academisch Ziekenhuis Maastricht
      • Nijmegen, Holanda
        • Canisius-Wilhelmina Ziekenhuis
      • Roermond, Holanda
        • Laurentius Ziekenhuis
      • Roosendaal, Holanda
        • Bravis Ziekenhuis
      • Sneek, Holanda
        • Antonius Ziekenhuis
      • The Hague, Holanda
        • Haga ziekenhuis
      • The Hague, Holanda
        • Haaglanden Medisch Centrum
      • Tiel, Holanda
        • Ziekenhuis Rivierenland
      • Tilburg, Holanda
        • Elisabeth Tweesteden Ziekenhuis
      • Venlo, Holanda
        • VieCuri Medisch Centrum
      • Winterswijk, Holanda
        • Streekziekenhuis Koningin Beatrix
      • Zwolle, Holanda
        • Isala

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Mulheres pós-menopáusicas apresentando câncer de mama histológico comprovado (material de biópsia central) positivo para receptor hormonal (ER≥50%, PR qualquer), HER2 negativo, estágio II/III.
  • Doença mensurável (mamas e/ou gânglios linfáticos)
  • QUEM 0-2
  • Função adequada da medula óssea (dentro de 4 semanas antes do registro): WBC≥3,0x109/l, neutrófilos ≥1,5 x 109/l, plaquetas ≥100 x 109/l
  • Função hepática adequada (dentro de 4 semanas antes do registro): bilirrubina ≤1,5 ​​x limite superior da faixa normal (UNL), ALAT e/ou ASAT ≤2,5 x UNL, Fosfatase Alcalina ≤5 x UNL
  • Função renal adequada (dentro de 4 semanas antes do registro): o clearance de creatinina calculado deve ser ≥50 ml/min
  • Acessível para tratamento e acompanhamento
  • Consentimento informado por escrito

Critérios de inclusão randomização específica:

Para ser elegível para ser randomizado neste estudo, um sujeito deve atender a todos os seguintes critérios:

  • Registro no estudo NEOLBC antes de 2 semanas de biópsia
  • Uso de letrozol
  • Determinação do Ki67 central do resultado em duas semanas de biópsia disponível.

Critério de exclusão:

  • Evidência de metástases distantes (M1)
  • Câncer de mama invasivo anterior
  • Quimioterapia, radioterapia ou terapia hormonal anteriores, com exceção de pacientes que receberam letrozol ≤ 14 dias (+ máx. 4 dias) antes do registro e que ainda estão recebendo letrozol.
  • Malignidade anterior dentro de 5 anos, com exceção de história de carcinoma basocelular prévio da pele ou carcinoma pré-invasivo do colo do útero.
  • Neuropatia periférica > grau 2, qualquer que seja a causa
  • Outras doenças graves como infecções (hepatite B, C e HIV), infarto do miocárdio recente, sinais clínicos de insuficiência cardíaca ou arritmias clinicamente significativas ou na triagem, qualquer um dos seguintes parâmetros cardíacos: bradicardia (frequência cardíaca <50 em repouso) ou QTcF ≥ 450 mseg.
  • Reação de hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes do tratamento (amendoim, soja)
  • Atualmente recebendo varfarina ou outro anticoagulante derivado da cumarina, para tratamento, profilaxia ou outro. A terapia com heparina, heparina de baixo peso molecular (HBPM) ou fondaparinux é permitida.

  • Atualmente recebendo qualquer uma das seguintes substâncias e não pode ser descontinuado 7 dias antes da randomização:

    • Indutores ou inibidores fortes conhecidos do CYP3A4/5, incluindo toranja, híbridos de toranja, pummelo, carambola, romã e laranja de Sevilha.
    • Que têm um risco conhecido de prolongar o intervalo QT ou induzir Torsades de Pointes.
    • Que têm uma janela terapêutica estreita e são predominantemente metabolizados através do CYP3A4/5.
    • Preparações/medicamentos à base de plantas, suplementos dietéticos.
  • Condição médica ou psicológica que, na opinião do investigador, não permitiria que o paciente concluísse o estudo ou assinasse um consentimento informado significativo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Outro: Aconselhar letrozol, livre escolha de tratamento.
Todos os pacientes começam inicialmente com duas semanas de tratamento com letrozol. Pacientes com Ki67 <1% na biópsia realizada após essas duas semanas de tratamento são aconselhados a permanecer em tratamento com letrozol até a cirurgia. No entanto, a escolha do tratamento é livre.
Medicamento: Letrozol
Letrozol 2,5 mg ao dia.
Comparador Ativo: Quimioterapia
Todos os pacientes começam inicialmente com duas semanas de tratamento com letrozol. Pacientes com Ki67 de ≥1% na biópsia realizada após essas duas semanas de tratamento são randomizados entre quimioterapia (quimioterapia AC-T padrão) ou ribociclibe mais letrozol (ribociclibe 600 mg/dia (dias 1-21, q4 semanas) mais letrozol 2,5 mg diariamente (dias 1-28, q4 semanas)).
Medicamento: Quimioterapia
Quimioterapia de dose densa de AC-T: consiste em 4 ciclos de AC (doxorrubicina e ciclofosfamida na dose de 60 e 600 mg/m² como uma injeção i.v. bolus, respectivamente) 2 vezes por semana, mais G-CSF (6 mg uma vez por ciclo) 24-48 horas após a quimioterapia, seguido por ciclos de T (4 ciclos de docetaxel 100 mg/m² 3 vezes por semana ou 12 ciclos de paclitaxel 80 mg/m2 semanalmente).
Experimental: Ribociclibe mais letrozol
Todos os pacientes começam inicialmente com duas semanas de tratamento com letrozol. Pacientes com Ki67 de ≥1% na biópsia realizada após essas duas semanas de tratamento são randomizados entre quimioterapia (quimioterapia AC-T padrão) ou ribociclibe mais letrozol (ribociclibe 600 mg/dia (dias 1-21, q4 semanas) mais letrozol 2,5 mg diariamente (dias 1-28, q4 semanas)).
Medicamento: Ribociclibe mais letrozol
Ribociclibe 600 mg/dia (dias 1-21, a cada 4 semanas) mais letrozol 2,5 mg ao dia (dias 1-28, a cada 4 semanas).

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Diferença na parada completa do ciclo celular (CCCA; definido como Ki67 IHC <1%) entre ribociclibe mais letrozol e quimioterapia na peça cirúrgica.
Prazo: CCCA será determinado no espécime cirúrgico, que é cerca de 7 meses após o início do tratamento inicial com letrozol.
Determine se ribociclibe mais letrozol proporciona uma melhora ≥100% na CCCA em comparação com a quimioterapia na peça cirúrgica.
CCCA será determinado no espécime cirúrgico, que é cerca de 7 meses após o início do tratamento inicial com letrozol.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Correlação entre Ki67 IHC pontuado manualmente, IHC pontuado automaticamente (Vectra ® 3) e Ki67 mRNA.
Prazo: As medições de Ki67 serão feitas na biópsia central primária (linha de base), biópsia de duas semanas (feita após duas semanas de tratamento inicial com letrozol) e na amostra cirúrgica (que é cerca de 7 meses após o início do tratamento inicial com letrozol).
A correlação entre as diferentes medidas de Ki67 será determinada na biópsia primária, biópsia de duas semanas e espécime cirúrgico.
As medições de Ki67 serão feitas na biópsia central primária (linha de base), biópsia de duas semanas (feita após duas semanas de tratamento inicial com letrozol) e na amostra cirúrgica (que é cerca de 7 meses após o início do tratamento inicial com letrozol).
Correlação entre a atividade da via de RE no início, após duas semanas de letrozol e na cirurgia e resultado clínico.
Prazo: A atividade da via ER será medida na biópsia central primária (linha de base), biópsia de duas semanas (feita após duas semanas de tratamento inicial com letrozol) e na amostra cirúrgica (que é cerca de 7 meses após o início do tratamento inicial com letrozol).

A atividade da via ER será determinada na biópsia central primária, biópsia de duas semanas e espécime cirúrgico e, em seguida, correlacionada com o resultado clínico.

A atividade será determinada usando um modelo de rede bayesiana do programa de transcrição do ER, que interpreta os níveis de mRNA dos genes alvo da via (de Affymetrix HG-U133Plus2.0 arrays) e infere uma probabilidade de que a via ER esteja ativa em uma determinada amostra.
A atividade da via ER será medida na biópsia central primária (linha de base), biópsia de duas semanas (feita após duas semanas de tratamento inicial com letrozol) e na amostra cirúrgica (que é cerca de 7 meses após o início do tratamento inicial com letrozol).
Diferença na resposta patológica (pCR e resposta de acordo com Miller e Payne) entre os braços do estudo randomizado.
Prazo: A pCR e a resposta de Miller e Payne serão determinadas na peça cirúrgica, que ocorre cerca de 7 meses após o início do tratamento inicial com letrozol.
A resposta patológica será determinada no espécime cirúrgico dos pacientes nos braços do estudo randomizado onde após a diferença entre os dois grupos pode ser determinada.
A pCR e a resposta de Miller e Payne serão determinadas na peça cirúrgica, que ocorre cerca de 7 meses após o início do tratamento inicial com letrozol.
Alteração na biologia do tumor e biomarcadores (ER, PR, HER2, Rb, Ki67) no início do estudo, após 2 semanas de letrozol e na cirurgia.
Prazo: A biologia do tumor e os biomarcadores serão avaliados na biópsia central primária (linha de base), biópsia de duas semanas (realizada após duas semanas de tratamento inicial com letrozol) e na amostra cirúrgica (que ocorre cerca de 7 meses após o início do tratamento inicial com letrozol).
A biologia do tumor e os biomarcadores serão determinados na biópsia central primária, biópsia de duas semanas e espécime cirúrgico, onde após a mudança na biologia do tumor e os biomarcadores ao longo do tempo podem ser determinados.
A biologia do tumor e os biomarcadores serão avaliados na biópsia central primária (linha de base), biópsia de duas semanas (realizada após duas semanas de tratamento inicial com letrozol) e na amostra cirúrgica (que ocorre cerca de 7 meses após o início do tratamento inicial com letrozol).
Toxicidade de acordo com NCI CTCAE v4.03 todos os graus e grau III/IV.
Prazo: A toxicidade será avaliada desde o início do tratamento até 30 dias após a última dose do tratamento.
As toxicidades são classificadas de acordo com NCI CTCAE v4.03.
A toxicidade será avaliada desde o início do tratamento até 30 dias após a última dose do tratamento.
Correlação das medidas do tumor entre ressonância magnética padrão (usando RECIST 1.1) e palpação (maior diâmetro em cm) na linha de base, após AC/antes de T ou 8 semanas de terapia neoadjuvante definitiva e pré-cirurgia.
Prazo: As medições do tumor (RM e palpação) serão realizadas no início do estudo, após AC/antes de T ou 8 semanas de terapia neoadjuvante definitiva e pré-cirurgia (que é cerca de 7 meses após o início do tratamento inicial com letrozol).
A correlação das medidas do tumor entre ressonância magnética e palpação será determinada em três momentos diferentes.
As medições do tumor (RM e palpação) serão realizadas no início do estudo, após AC/antes de T ou 8 semanas de terapia neoadjuvante definitiva e pré-cirurgia (que é cerca de 7 meses após o início do tratamento inicial com letrozol).
Análise descritiva da sobrevida livre de eventos (EFS) em 3 e 5 anos.
Prazo: O EFS será determinado após 3 e 5 anos.
EFS é definido como o tempo desde a randomização até a primeira data de recidiva local, regional ou distante, segundo câncer de mama invasivo primário incluindo câncer de mama contralateral, progressão de acordo com RECIST 1.1 ou morte devido a qualquer causa que tenha ocorrido primeiro.
O EFS será determinado após 3 e 5 anos.
Análise descritiva da sobrevida global (OS) em 3 e 5 anos.
Prazo: Prazo: OS será determinado após 3 e 5 anos.
OS é definido como o tempo desde a randomização até a data da morte.
Prazo: OS será determinado após 3 e 5 anos.

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração nas assinaturas de ligação de DNA ERα (Chip-seq) entre a linha de base e após 2 semanas de letrozol.
Prazo: As assinaturas de ligação de DNA ERα serão avaliadas na biópsia central primária (linha de base) e na biópsia de duas semanas (realizada após duas semanas de tratamento inicial com letrozol).
A ligação do ERα ao DNA será determinada na biópsia central primária e na biópsia de duas semanas, onde após a mudança nessas medições ao longo do tempo pode ser determinada.
As assinaturas de ligação de DNA ERα serão avaliadas na biópsia central primária (linha de base) e na biópsia de duas semanas (realizada após duas semanas de tratamento inicial com letrozol).
Alteração nos perfis de expressão gênica (RNA-seq) entre a linha de base e após 2 semanas de letrozol.
Prazo: Os perfis de expressão gênica serão avaliados na biópsia central primária (linha de base) e na biópsia de duas semanas (realizada após duas semanas de tratamento inicial com letrozol).
O perfil de expressão gênica será determinado na biópsia central primária e na biópsia de duas semanas, onde após a mudança nessas medições ao longo do tempo pode ser determinada.
Os perfis de expressão gênica serão avaliados na biópsia central primária (linha de base) e na biópsia de duas semanas (realizada após duas semanas de tratamento inicial com letrozol).

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Borstkanker Onderzoek Groep

Colaboradores

Novartis
Philips Healthcare

Investigadores

  • Investigador principal: Judith R Kroep, MD PhD, Leiden University Medical Center
  • Investigador principal: Sabine C Linn, Prof. MD, NKI-AvL
  • Investigador principal: Gerrit-Jan Liefers, MD PhD, Leiden University Medical Center
  • Diretor de estudo: A. E van Leeuwen-Stok, PhD, BOOG Study Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

15 de junho de 2019

Conclusão Primária (Real)

6 de dezembro de 2022

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de agosto de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

28 de agosto de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de setembro de 2017

Primeira postagem (Real)

14 de setembro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

19 de setembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de setembro de 2025

Última verificação

1 de setembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • BOOG-2017-01
  • 2017-000676-29 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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