Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Přizpůsobení NEOadjuvantní terapie u pozitivního hormonálního receptoru, HER2 negativního, luminálního karcinomu prsu. (NEOLBC)

18. září 2025 aktualizováno: Borstkanker Onderzoek Groep
Cílem této prospektivní, randomizované, multicentrické, otevřené studie fáze II je otestovat, zda lze chemoterapii nahradit kombinací ribociclib plus letrozol jako neoadjuvantní terapie u pacientek s nemetastatickým primárním luminálním karcinomem prsu.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Na základě hladin Ki67 po dvou týdnech počáteční léčby letrozolem u postmenopauzálních pacientek s pozitivními hormonálními receptory, HER2 negativními, karcinomem prsu stadia II/III se pacientkám buď doporučuje pokračovat v léčbě letrozolem (pokud Ki67 <1 %), nebo budou randomizovány mezi standardní chemoterapie (AC-T) nebo ribociclib v kombinaci s letrozolem (pokud Ki67 ≥1 %).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

100

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
      • 's-Hertogenbosch, Holandsko
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
      • Almelo, Holandsko
        • Ziekenhuisgroep Twente
      • Amstelveen, Holandsko
        • Ziekenhuis Amstelland
      • Amsterdam, Holandsko
        • Onze Lieve Vrouwe Gasthuis
      • Amsterdam, Holandsko
        • Nederlands Kanker Instituut - Antoni van Leeuwenhoek
      • Apeldoorn, Holandsko
        • Gelre Ziekenhuizen
      • Breda, Holandsko
        • Amphia Ziekenhuis
      • Delft, Holandsko
        • Stichting Reinier Haga Groep (Reinier de Graaf Gasthuis)
      • Deventer, Holandsko
        • Stichting Deventer Ziekenhuisgroep
      • Eindhoven, Holandsko
        • Catharina Ziekenhuis
      • Eindhoven, Holandsko
        • Maxima Medisch Centrum
      • Gouda, Holandsko
        • Groene Hart ziekenhuis
      • Haarlem, Holandsko
        • Spaarne Gasthuis
      • Harderwijk, Holandsko
        • Ziekenhuis St. Jansdal
      • Hilversum, Holandsko
        • Tergooi ziekenhuizen
      • Hoorn, Holandsko
        • Westfriesgasthuis
      • Leiden, Holandsko
        • Leiden University Medical Center
      • Maastricht, Holandsko
        • Academisch Ziekenhuis Maastricht
      • Nijmegen, Holandsko
        • Canisius-Wilhelmina Ziekenhuis
      • Roermond, Holandsko
        • Laurentius Ziekenhuis
      • Roosendaal, Holandsko
        • Bravis Ziekenhuis
      • Sneek, Holandsko
        • Antonius Ziekenhuis
      • The Hague, Holandsko
        • Haga ziekenhuis
      • The Hague, Holandsko
        • Haaglanden Medisch Centrum
      • Tiel, Holandsko
        • Ziekenhuis Rivierenland
      • Tilburg, Holandsko
        • Elisabeth Tweesteden Ziekenhuis
      • Venlo, Holandsko
        • VieCuri Medisch Centrum
      • Winterswijk, Holandsko
        • Streekziekenhuis Koningin Beatrix
      • Zwolle, Holandsko
        • Isala

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Postmenopauzální ženy s histologicky prokázaným (materiál z biopsie) pozitivní na hormonální receptor (ER≥50 %, PR jakýkoli), HER2 negativní, karcinom prsu stadia II/III.
  • Měřitelné onemocnění (prsa a/nebo lymfatické uzliny)
  • WHO 0-2
  • Přiměřená funkce kostní dřeně (do 4 týdnů před registrací): WBC≥3,0x109/l, neutrofily ≥1,5 x 109/l, krevní destičky ≥100 x 109/l
  • Přiměřená funkce jater (během 4 týdnů před registrací): bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálního rozmezí (UNL), ALAT a/nebo AST ≤ 2,5 x UNL, alkalická fosfatáza ≤ 5 x UNL
  • Přiměřená funkce ledvin (do 4 týdnů před registrací): vypočtená clearance kreatininu by měla být ≥50 ml/min.
  • Přístupné pro léčbu a sledování
  • Písemný informovaný souhlas

Kritéria zařazení specifická pro randomizaci:

Aby byl subjekt způsobilý k randomizaci v této studii, musí splňovat všechna následující kritéria:

  • Registrace do studie NEOLBC před 2týdenní biopsií
  • Užívání letrozolu
  • Výsledek centrálního stanovení Ki67 za dva týdny k dispozici biopsie.

Kritéria vyloučení:

  • Důkaz vzdálených metastáz (M1)
  • Předchozí invazivní rakovina prsu
  • Předchozí chemoterapie, radiační terapie nebo hormonální terapie s výjimkou pacientek, které dostávaly letrozol ≤ 14 dní (+ max. 4 dny) před registrací a které stále užívají letrozol.
  • Předchozí malignita do 5 let, s výjimkou anamnézy předchozího bazaliomu kůže nebo preinvazivního karcinomu děložního čípku.
  • Periferní neuropatie > stupeň 2, bez ohledu na příčinu
  • Závažná jiná onemocnění, jako jsou infekce (hepatitida B, C a HIV), nedávný infarkt myokardu, klinické příznaky srdečního selhání nebo klinicky významné arytmie nebo při screeningu, kterýkoli z následujících srdečních parametrů: bradykardie (srdeční frekvence <50 v klidu) nebo QTcF ≥ 450 ms.
  • Známá hypersenzitivní reakce na kteroukoli složku léčby (arašídy, sója)
  • V současné době dostáváte warfarin nebo jiné antikoagulanty odvozené od kumarinu pro léčbu, profylaxi nebo jinak. Je povolena terapie heparinem, nízkomolekulárním heparinem (LMWH) nebo fondaparinuxem.

  • V současné době dostáváte kteroukoli z následujících látek a nelze je přerušit 7 dní před randomizací:

    • Známé silné induktory nebo inhibitory CYP3A4/5, včetně grapefruitu, grapefruitových hybridů, pummelo, hvězdicového ovoce, granátového jablka a sevillských pomerančů.
    • U kterých je známé riziko prodloužení QT intervalu nebo vyvolání Torsades de Pointes.
    • Ty mají úzké terapeutické okno a jsou převážně metabolizovány prostřednictvím CYP3A4/5.
    • Bylinné přípravky/léky, doplňky stravy.
  • Zdravotní nebo psychologický stav, který podle názoru zkoušejícího neumožní pacientovi dokončit studii nebo podepsat smysluplný informovaný souhlas.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Poraďte letrozol, výběr léčby volný.
Všechny pacientky začínají zpočátku dvoutýdenní léčbou letrozolem. Pacientkám s Ki67 < 1 % v biopsii odebrané po těchto dvou týdnech léčby se doporučuje zůstat na léčbě letrozolem až do operace. Volba léčby je však svobodná.
Lék: Letrozol
Letrozol 2,5 mg denně.
Aktivní komparátor: Chemoterapie
Všechny pacientky začínají zpočátku dvoutýdenní léčbou letrozolem. Pacienti s Ki67 ≥ 1 % v biopsii odebrané po těchto dvou týdnech léčby jsou randomizováni mezi chemoterapií (standardní AC-T chemoterapie) nebo ribociclibem plus letrozolem (ribociclib 600 mg/den (dny 1-21, q4 týdny) plus letrozolem 2,5 mg denně (dny 1-28, q4 týdny)).
Lék: Chemoterapie
Dávkově denzní AC-T chemoterapie: skládající se ze 4 cyklů AC (doxorubicin a cyklofosfamid v dávce 60 a 600 mg/m² jako i.v. bolus, v tomto pořadí) 2 týdny plus G-CSF (6 mg jednou za cyklus) 24–48 hodin po chemoterapii, následované cykly T (4 cykly docetaxel 100 mg/m² 3 týdny nebo 12 cyklů paklitaxel 80 mg/m2 týdně).
Experimentální: Ribociclib plus letrozol
Všechny pacientky začínají zpočátku dvoutýdenní léčbou letrozolem. Pacienti s Ki67 ≥ 1 % v biopsii odebrané po těchto dvou týdnech léčby jsou randomizováni mezi chemoterapií (standardní AC-T chemoterapie) nebo ribociclibem plus letrozolem (ribociclib 600 mg/den (dny 1-21, q4 týdny) plus letrozolem 2,5 mg denně (dny 1-28, q4 týdny)).
Lék: Ribociclib plus letrozol
Ribociclib 600 mg/den (dny 1-21, q4 týdny) plus letrozol 2,5 mg denně (dny 1-28, q4 týdny).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rozdíl v zástavě kompletního buněčného cyklu (CCCA; definováno jako Ki67 IHC <1 %) mezi ribociclibem plus letrozolem a chemoterapií v chirurgickém vzorku.
Časové okno: CCCA bude stanovena v chirurgickém vzorku, což je přibližně 7 měsíců po zahájení počáteční léčby letrozolem.
Zjistěte, zda ribociclib plus letrozol poskytuje ≥100% zlepšení CCCA ve srovnání s chemoterapií v chirurgickém vzorku.
CCCA bude stanovena v chirurgickém vzorku, což je přibližně 7 měsíců po zahájení počáteční léčby letrozolem.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Korelace mezi Ki67 IHC skórovaným manuálně, IHC skórovaným automaticky (Vectra® 3) a Ki67 mRNA.
Časové okno: Měření Ki67 bude provedeno v primární biopsii jádra (výchozí hodnota), dvoutýdenní biopsii (provedená po dvou týdnech počáteční léčby letrozolem) a chirurgickém vzorku (což je přibližně 7 měsíců po zahájení počáteční léčby letrozolem).
Korelace mezi různými měřeními Ki67 bude stanovena v primární biopsii jádra, dvoutýdenní biopsii a chirurgickém vzorku.
Měření Ki67 bude provedeno v primární biopsii jádra (výchozí hodnota), dvoutýdenní biopsii (provedená po dvou týdnech počáteční léčby letrozolem) a chirurgickém vzorku (což je přibližně 7 měsíců po zahájení počáteční léčby letrozolem).
Korelace mezi aktivitou ER dráhy na začátku, po dvou týdnech letrozolu a při operaci a klinickým výsledkem.
Časové okno: Aktivita dráhy ER bude měřena v primární biopsii jádra (výchozí hodnota), dvoutýdenní biopsii (provedená po dvou týdnech počáteční léčby letrozolem) a chirurgickém vzorku (což je přibližně 7 měsíců po zahájení počáteční léčby letrozolem).

Aktivita ER dráhy bude stanovena v primární biopsii, dvoutýdenní biopsii a chirurgickém vzorku a poté bude korelována s klinickým výsledkem.

Aktivita bude stanovena pomocí modelu Bayesovské sítě transkripčního programu ER, který interpretuje hladiny mRNA cílových genů dráhy (z Affymetrix HG-U133Plus2.0 pole) a vyvozuje pravděpodobnost, že dráha ER je v určitém vzorku aktivní.
Aktivita dráhy ER bude měřena v primární biopsii jádra (výchozí hodnota), dvoutýdenní biopsii (provedená po dvou týdnech počáteční léčby letrozolem) a chirurgickém vzorku (což je přibližně 7 měsíců po zahájení počáteční léčby letrozolem).
Rozdíl v patologické odpovědi (pCR a odpověď podle Millera a Payna) mezi rameny randomizované studie.
Časové okno: pCR a odpověď podle Millera a Payna budou stanoveny v chirurgickém vzorku, což je přibližně 7 měsíců po zahájení počáteční léčby letrozolem.
Patologická odpověď bude stanovena v chirurgickém vzorku pacientů v ramenech randomizované studie, kde lze poté určit rozdíl mezi těmito dvěma skupinami.
pCR a odpověď podle Millera a Payna budou stanoveny v chirurgickém vzorku, což je přibližně 7 měsíců po zahájení počáteční léčby letrozolem.
Změna biologie nádoru a biomarkerů (ER, PR, HER2, Rb, Ki67) na začátku, po 2 týdnech letrozolu a při operaci.
Časové okno: Biologie nádoru a biomarkery budou hodnoceny v primární základní biopsii (výchozí hodnota), dvoutýdenní biopsii (provedená po dvou týdnech počáteční léčby letrozolem) a chirurgickém vzorku (což je přibližně 7 měsíců po zahájení počáteční léčby letrozolem).
Biologie nádoru a biomarkery budou stanoveny v primární jádrové biopsii, dvoutýdenní biopsii a chirurgickém vzorku, kde po změně biologie nádoru a biomarkerů v průběhu času mohou být stanoveny.
Biologie nádoru a biomarkery budou hodnoceny v primární základní biopsii (výchozí hodnota), dvoutýdenní biopsii (provedená po dvou týdnech počáteční léčby letrozolem) a chirurgickém vzorku (což je přibližně 7 měsíců po zahájení počáteční léčby letrozolem).
Toxicita podle NCI CTCAE v4.03 všechny stupně a stupně III/IV.
Časové okno: Toxicita bude hodnocena od zahájení léčby až do 30 dnů po poslední dávce léčby.
Toxicita je klasifikována podle NCI CTCAE v4.03.
Toxicita bude hodnocena od zahájení léčby až do 30 dnů po poslední dávce léčby.
Korelace měření nádoru mezi standardní MRI (pomocí RECIST 1.1) a palpací (největší průměr v cm) na začátku, po AC/před T nebo 8 týdnech definitivní neoadjuvantní terapie a před operací.
Časové okno: Měření nádoru (MRI a palpace) se provedou na začátku, po AC/před T nebo 8 týdnech definitivní neoadjuvantní terapie a před operací (což je přibližně 7 měsíců po zahájení počáteční léčby letrozolem).
Korelace nádorových měření mezi MRI a palpací bude stanovena ve třech různých časových bodech.
Měření nádoru (MRI a palpace) se provedou na začátku, po AC/před T nebo 8 týdnech definitivní neoadjuvantní terapie a před operací (což je přibližně 7 měsíců po zahájení počáteční léčby letrozolem).
Popisná analýza přežití bez příhody (EFS) ve 3 a 5 letech.
Časové okno: EFS bude stanoven po 3 a 5 letech.
EFS je definován jako čas od randomizace do prvního data lokálního, regionálního nebo vzdáleného relapsu, druhého primárního invazivního karcinomu prsu včetně kontralaterálního karcinomu prsu, progrese podle RECIST 1.1 nebo úmrtí z jakékoli příčiny, která se kdy vyskytla dříve.
EFS bude stanoven po 3 a 5 letech.
Popisná analýza celkového přežití (OS) ve 3 a 5 letech.
Časové okno: Časový rámec: OS bude určen po 3 a 5 letech.
OS je definován jako doba od randomizace do data úmrtí.
Časový rámec: OS bude určen po 3 a 5 letech.

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna vazebných signatur ERα DNA (Chip-seq) mezi výchozí hodnotou a po 2 týdnech letrozolu.
Časové okno: Vazebné signatury ERα DNA budou hodnoceny v primární biopsii jádra (výchozí hodnota) a dvoutýdenní biopsii (provedené po dvou týdnech počáteční léčby letrozolem).
Vazba ERα DNA bude stanovena v primární biopsii jádra a dvoutýdenní biopsii, kde po změně těchto měření v průběhu času lze určit.
Vazebné signatury ERα DNA budou hodnoceny v primární biopsii jádra (výchozí hodnota) a dvoutýdenní biopsii (provedené po dvou týdnech počáteční léčby letrozolem).
Změna v profilech genové exprese (RNA-seq) mezi výchozí hodnotou a po 2 týdnech letrozolu.
Časové okno: Profily genové exprese budou hodnoceny v primární biopsii jádra (výchozí hodnota) a dvoutýdenní biopsii (provedené po dvou týdnech počáteční léčby letrozolem).
Profilování genové exprese bude stanoveno v primární biopsii jádra a dvoutýdenní biopsii, kde po změně těchto měření v průběhu času lze určit.
Profily genové exprese budou hodnoceny v primární biopsii jádra (výchozí hodnota) a dvoutýdenní biopsii (provedené po dvou týdnech počáteční léčby letrozolem).

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Borstkanker Onderzoek Groep

Spolupracovníci

Novartis
Philips Healthcare

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Judith R Kroep, MD PhD, Leiden University Medical Center
  • Vrchní vyšetřovatel: Sabine C Linn, Prof. MD, NKI-AvL
  • Vrchní vyšetřovatel: Gerrit-Jan Liefers, MD PhD, Leiden University Medical Center
  • Ředitel studie: A. E van Leeuwen-Stok, PhD, BOOG Study Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. června 2019

Primární dokončení (Aktuální)

6. prosince 2022

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. srpna 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. srpna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. září 2017

První zveřejněno (Aktuální)

14. září 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

19. září 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. září 2025

Naposledy ověřeno

1. září 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BOOG-2017-01
  • 2017-000676-29 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Novotvary prsu

Klinické studie na Letrozol

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Slovenia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit