Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

NEOadjuvanttiterapian räätälöinti hormonireseptoripositiivisessa, HER2-negatiivisessa luminaalisessa rintasyövässä. (NEOLBC)

torstai 18. syyskuuta 2025 päivittänyt: Borstkanker Onderzoek Groep
Tämän prospektiivisen, satunnaistetun, monikeskustutkimuksen, avoimen vaiheen II tutkimuksen tavoitteena on testata, voidaanko kemoterapia korvata ribosiklibin ja letrotsolin yhdistelmällä neoadjuvanttihoitona potilailla, joilla on ei-metastaattinen primaarinen luminaalinen rintasyöpä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Perustuu Ki67-tasoihin kahden viikon ensimmäisen letrotsolihoidon jälkeen postmenopausaalisilla potilailla, joilla on hormonireseptoripositiivinen, HER2-negatiivinen, vaiheen II/III rintasyöpä, potilaita joko neuvotaan jatkamaan letrotsolihoitoa (jos Ki67 <1 %) tai heidät satunnaistetaan standardien välillä. kemoterapiaa (AC-T) tai ribosiklibiä yhdessä letrotsolin kanssa (jos Ki67 ≥1 %).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

100

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • 's-Hertogenbosch, Alankomaat
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
      • Almelo, Alankomaat
        • Ziekenhuisgroep Twente
      • Amstelveen, Alankomaat
        • Ziekenhuis Amstelland
      • Amsterdam, Alankomaat
        • Onze Lieve Vrouwe Gasthuis
      • Amsterdam, Alankomaat
        • Nederlands Kanker Instituut - Antoni van Leeuwenhoek
      • Apeldoorn, Alankomaat
        • Gelre Ziekenhuizen
      • Breda, Alankomaat
        • Amphia Ziekenhuis
      • Delft, Alankomaat
        • Stichting Reinier Haga Groep (Reinier de Graaf Gasthuis)
      • Deventer, Alankomaat
        • Stichting Deventer Ziekenhuisgroep
      • Eindhoven, Alankomaat
        • Catharina Ziekenhuis
      • Eindhoven, Alankomaat
        • Maxima Medisch Centrum
      • Gouda, Alankomaat
        • Groene Hart ziekenhuis
      • Haarlem, Alankomaat
        • Spaarne Gasthuis
      • Harderwijk, Alankomaat
        • Ziekenhuis St. Jansdal
      • Hilversum, Alankomaat
        • Tergooi ziekenhuizen
      • Hoorn, Alankomaat
        • Westfriesgasthuis
      • Leiden, Alankomaat
        • Leiden University Medical Center
      • Maastricht, Alankomaat
        • Academisch Ziekenhuis Maastricht
      • Nijmegen, Alankomaat
        • Canisius-Wilhelmina Ziekenhuis
      • Roermond, Alankomaat
        • Laurentius Ziekenhuis
      • Roosendaal, Alankomaat
        • Bravis Ziekenhuis
      • Sneek, Alankomaat
        • Antonius Ziekenhuis
      • The Hague, Alankomaat
        • Haga ziekenhuis
      • The Hague, Alankomaat
        • Haaglanden Medisch Centrum
      • Tiel, Alankomaat
        • Ziekenhuis Rivierenland
      • Tilburg, Alankomaat
        • Elisabeth Tweesteden Ziekenhuis
      • Venlo, Alankomaat
        • VieCuri Medisch Centrum
      • Winterswijk, Alankomaat
        • Streekziekenhuis Koningin Beatrix
      • Zwolle, Alankomaat
        • Isala

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Postmenopausaalisilla naisilla, joilla on histologisesti todistettu (ydinbiopsiamateriaali) hormonireseptoripositiivinen (ER≥50%, PR mikä tahansa), HER2-negatiivinen, vaiheen II/III rintasyöpä.
  • Mitattavissa oleva sairaus (rinta ja/tai imusolmukkeet)
  • WHO 0-2
  • Riittävä luuytimen toiminta (4 viikon sisällä ennen rekisteröintiä): WBC≥3,0x109/l, neutrofiilit ≥1,5 x 109/l, verihiutaleet ≥100 x 109/l
  • Riittävä maksan toiminta (4 viikon sisällä ennen rekisteröintiä): bilirubiini ≤1,5 ​​x normaalin yläraja (UNL), ALAT ja/tai ASAT ≤2,5 x UNL, alkalinen fosfataasi ≤5 x UNL
  • Riittävä munuaisten toiminta (4 viikon sisällä ennen rekisteröintiä): lasketun kreatiniinipuhdistuman tulee olla ≥50 ml/min
  • Käytettävissä hoitoon ja seurantaan
  • Kirjallinen tietoinen suostumus

Osallistumiskriteerit satunnaistaminen:

Saadakseen satunnaistettuja tähän tutkimukseen henkilön on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

  • Rekisteröityminen NEOLBC-tutkimukseen ennen 2 viikon biopsiaa
  • Letrotsolin käyttö
  • Tulos keskus Ki67-määritys kahdessa viikossa biopsia saatavilla.

Poissulkemiskriteerit:

  • Todisteet kaukaisista etäpesäkkeistä (M1)
  • Aiempi invasiivinen rintasyöpä
  • Aikaisempi kemoterapia, sädehoito tai hormonihoito, lukuun ottamatta potilaita, jotka ovat saaneet letrotsolia ≤ 14 päivää (+ max. 4 päivää) ennen rekisteröintiä ja jotka edelleen käyttävät letrotsolia.
  • Aiempi pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä, lukuun ottamatta aiempaa ihon tyvisolusyöpää tai preinvasiivista kohdunkaulan karsinoomaa.
  • Perifeerinen neuropatia > asteen 2 syystä riippumatta
  • Vakavat muut sairaudet, kuten infektiot (hepatiitti B, C ja HIV), äskettäinen sydäninfarkti, sydämen vajaatoiminnan kliiniset merkit tai kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt tai seulonnassa jokin seuraavista sydämen parametreista: bradykardia (syke <50 levossa) tai QTcF ≥ 450 ms.
  • Tunnettu yliherkkyysreaktio jollekin hoidon aineosalle (maapähkinät, soija)
  • Saat tällä hetkellä varfariinia tai muuta kumariinista johdettua antikoagulanttia hoitoon, ennaltaehkäisyyn tai muuhun tarkoitukseen. Hoito hepariinilla, pienen molekyylipainon hepariinilla (LMWH) tai fondaparinuuksilla on sallittu.

  • Saat tällä hetkellä mitä tahansa seuraavista aineista, eikä sitä voida keskeyttää 7 päivää ennen satunnaistamista:

    • Tunnetut voimakkaat CYP3A4/5:n indusoijat tai estäjät, mukaan lukien greippi, greippihybridit, pummelo, tähtihedelmä, granaattiomena ja Sevillan appelsiinit.
    • Niillä on tunnettu riski pidentää QT-aikaa tai aiheuttaa Torsades de Pointes.
    • Niillä on kapea terapeuttinen ikkuna ja ne metaboloituvat pääasiassa CYP3A4/5:n kautta.
    • Yrttivalmisteet/lääkkeet, ravintolisät.
  • Lääketieteellinen tai psykologinen tila, joka tutkijan mielestä ei salli potilasta saattaa tutkimusta loppuun tai allekirjoittaa tarkoituksenmukaista tietoon perustuvaa suostumusta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Muut: Neuvo letrotsoli, hoitovalinta vapaa.
Kaikki potilaat aloittavat aluksi kahden viikon letrotsolihoidon. Potilaita, joiden Ki67 on <1 % biopsiassa näiden kahden viikon hoidon jälkeen, kehotetaan jatkamaan letrotsolihoitoa leikkaukseen saakka. Hoitovalinta on kuitenkin vapaa.
Lääke: Letrotsoli
Letrotsoli 2,5 mg päivässä.
Active Comparator: Kemoterapia
Kaikki potilaat aloittavat aluksi kahden viikon letrotsolihoidon. Potilaat, joiden Ki67 on ≥1 % biopsiassa näiden kahden viikon hoidon jälkeen, satunnaistetaan kemoterapiaan (tavallinen AC-T-kemoterapia) tai ribosiklibiin ja letrotsoliin (ribosiklib 600 mg/vrk (päivät 1-21, q4 viikkoa) ja letrotsoli 2,5 mg päivässä (päivät 1-28, 4 viikkoa)).
Lääke: Kemoterapia
Annostiheä AC-T-kemoterapia: koostuu 4 AC-syklistä (doksorubisiini ja syklofosfamidi annoksina 60 ja 600 mg/m² i.v. bolus) 2 viikon välein, plus G-CSF (6 mg kerran sykliä kohden) 24-48 tuntia kemoterapian jälkeen, minkä jälkeen T-syklit (4 sykliä dosetakselia 100 mg/m² 3 viikossa tai 12 sykliä paklitakselia 80 mg/m2 viikoittain).
Kokeellinen: Ribociclib plus letrotsoli
Kaikki potilaat aloittavat aluksi kahden viikon letrotsolihoidon. Potilaat, joiden Ki67 on ≥1 % biopsiassa näiden kahden viikon hoidon jälkeen, satunnaistetaan kemoterapiaan (tavallinen AC-T-kemoterapia) tai ribosiklibiin ja letrotsoliin (ribosiklib 600 mg/vrk (päivät 1-21, q4 viikkoa) ja letrotsoli 2,5 mg päivässä (päivät 1-28, 4 viikkoa)).
Lääke: Ribociclib plus letrotsoli
Ribociclib 600 mg/vrk (päivät 1-21, 4 viikkoa) plus letrotsoli 2,5 mg päivässä (päivät 1-28, 4 viikkoa).

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ero täydellisessä solusyklin pysähtymisessä (CCCA; määritelty Ki67 IHC < 1 %) ribosiclibin plus letrotsolin ja kemoterapian välillä kirurgisessa näytteessä.
Aikaikkuna: CCCA määritetään kirurgisesta näytteestä, joka on noin 7 kuukautta ensimmäisen letrotsolihoidon aloittamisesta.
Selvitä, parantaako ribosiklib ja letrotsoli ≥100 % CCCA:ta verrattuna kemoterapiaan kirurgisessa näytteessä.
CCCA määritetään kirurgisesta näytteestä, joka on noin 7 kuukautta ensimmäisen letrotsolihoidon aloittamisesta.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Manuaalisesti pisteytetyn Ki67 IHC:n, automaattisesti lasketun IHC:n (Vectra® 3) ja Ki67-mRNA:n välinen korrelaatio.
Aikaikkuna: Ki67-mittaukset tehdään primaarisessa ydinbiopsiassa (perustaso), kahden viikon biopsiassa (tehdään kahden viikon alustavan letrotsolihoidon jälkeen) ja kirurgisessa näytteessä (joka on noin 7 kuukautta ensimmäisen letrotsolihoidon aloittamisen jälkeen).
Eri Ki67-mittausten välinen korrelaatio määritetään primaarisessa ydinbiopsiassa, kahden viikon biopsiassa ja kirurgisessa näytteessä.
Ki67-mittaukset tehdään primaarisessa ydinbiopsiassa (perustaso), kahden viikon biopsiassa (tehdään kahden viikon alustavan letrotsolihoidon jälkeen) ja kirurgisessa näytteessä (joka on noin 7 kuukautta ensimmäisen letrotsolihoidon aloittamisen jälkeen).
Korrelaatio ER-reitin aktiivisuuden välillä lähtötilanteessa, kahden viikon letrotsolin jälkeen ja leikkauksessa sekä kliinisen tuloksen välillä.
Aikaikkuna: ER-reitin aktiivisuus mitataan ensisijaisessa ydinbiopsiassa (perustaso), kahden viikon biopsiassa (tehty kahden viikon alustavan letrotsolihoidon jälkeen) ja kirurgisessa näytteessä (joka on noin 7 kuukautta ensimmäisen letrotsolihoidon aloittamisesta).

ER-reitin aktiivisuus määritetään primaarisessa ydinbiopsiassa, kahden viikon biopsiassa ja kirurgisessa näytteessä ja korreloidaan sitten kliinisen tuloksen kanssa.

Aktiivisuus määritetään käyttämällä ER-transkriptioohjelman Bayes-verkkomallia, joka tulkitsee kohdegeenien mRNA-tasot (Affymetrix HG-U133Plus2.0:sta). taulukot) ja päättelee todennäköisyyden, että ER-polku on aktiivinen tietyssä näytteessä.
ER-reitin aktiivisuus mitataan ensisijaisessa ydinbiopsiassa (perustaso), kahden viikon biopsiassa (tehty kahden viikon alustavan letrotsolihoidon jälkeen) ja kirurgisessa näytteessä (joka on noin 7 kuukautta ensimmäisen letrotsolihoidon aloittamisesta).
Ero patologisessa vasteessa (pCR ja vaste Millerin ja Paynen mukaan) satunnaistettujen tutkimusryhmien välillä.
Aikaikkuna: pCR ja Millerin ja Paynen mukainen vaste määritetään kirurgisesta näytteestä, joka on noin 7 kuukautta ensimmäisen letrotsolihoidon aloittamisen jälkeen.
Patologinen vaste määritetään satunnaistettujen tutkimusryhmien potilaiden kirurgisesta näytteestä, jonka jälkeen näiden kahden ryhmän välinen ero voidaan määrittää.
pCR ja Millerin ja Paynen mukainen vaste määritetään kirurgisesta näytteestä, joka on noin 7 kuukautta ensimmäisen letrotsolihoidon aloittamisen jälkeen.
Muutos kasvainbiologiassa ja biomarkkereissa (ER, PR, HER2, Rb, Ki67) lähtötilanteessa, 2 viikon letrotsolin jälkeen ja leikkauksessa.
Aikaikkuna: Kasvainbiologia ja biomarkkerit arvioidaan primaarisessa ydinbiopsiassa (perustaso), kahden viikon biopsiassa (tehdään kahden viikon alustavan letrotsolihoidon jälkeen) ja kirurgisessa näytteessä (joka on noin 7 kuukautta ensimmäisen letrotsolihoidon aloittamisesta).
Kasvainbiologia ja biomarkkerit määritetään primaarisessa ydinbiopsiassa, kahden viikon biopsiassa ja kirurgisessa näytteessä, jossa kasvaimen biologia ja biomarkkerit ajan mittaan tapahtuneen muutoksen jälkeen voidaan määrittää.
Kasvainbiologia ja biomarkkerit arvioidaan primaarisessa ydinbiopsiassa (perustaso), kahden viikon biopsiassa (tehdään kahden viikon alustavan letrotsolihoidon jälkeen) ja kirurgisessa näytteessä (joka on noin 7 kuukautta ensimmäisen letrotsolihoidon aloittamisesta).
Myrkyllisyys NCI CTCAE v4.03:n mukaan kaikki asteet ja luokka III/IV.
Aikaikkuna: Toksisuus arvioidaan hoidon aloittamisesta 30 päivään viimeisestä hoitoannoksesta.
Toksisuudet luokitellaan NCI CTCAE v4.03:n mukaan.
Toksisuus arvioidaan hoidon aloittamisesta 30 päivään viimeisestä hoitoannoksesta.
Kasvainmittausten korrelaatio standardin MRI:n (käyttäen RECIST 1.1:tä) ja tunnustelun (suurin halkaisija cm) välillä lähtötilanteessa AC/ennen T tai 8 viikon lopullisen neoadjuvanttihoidon ja ennen leikkausta jälkeen.
Aikaikkuna: Kasvainmittaukset (MRI ja tunnustelu) tehdään lähtötilanteessa AC/ennen T tai 8 viikon lopullisen neoadjuvanttihoidon ja ennen leikkausta (joka on noin 7 kuukautta ensimmäisen letrotsolihoidon aloittamisen jälkeen).
Kasvainmittausten korrelaatio MRI:n ja tunnustelun välillä määritetään kolmessa eri ajankohdassa.
Kasvainmittaukset (MRI ja tunnustelu) tehdään lähtötilanteessa AC/ennen T tai 8 viikon lopullisen neoadjuvanttihoidon ja ennen leikkausta (joka on noin 7 kuukautta ensimmäisen letrotsolihoidon aloittamisen jälkeen).
Kuvaava analyysi tapahtumattomasta eloonjäämisestä (EFS) 3 ja 5 vuoden kohdalla.
Aikaikkuna: EFS määritetään 3 ja 5 vuoden kuluttua.
EFS määritellään ajaksi satunnaistamisesta paikallisen, alueellisen tai etäisen uusiutumisen, toisen primaarisen invasiivisen rintasyövän, mukaan lukien kontralateraalisen rintasyövän, etenemisen RECIST 1.1:n mukaisesti tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman, ensimmäiseen päivämäärään, joka koskaan tapahtui ensin.
EFS määritetään 3 ja 5 vuoden kuluttua.
Kuvaava analyysi kokonaiseloonjäämisestä (OS) 3 ja 5 vuoden kohdalla.
Aikaikkuna: Aikakehys: Käyttöjärjestelmä määritetään 3 ja 5 vuoden kuluttua.
Käyttöjärjestelmä määritellään ajaksi satunnaistamisesta kuolemaan.
Aikakehys: Käyttöjärjestelmä määritetään 3 ja 5 vuoden kuluttua.

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos ERa DNA:n sitoutumissignatuureissa (Chip-seq) lähtötilanteen ja 2 viikon letrotsolin jälkeen.
Aikaikkuna: ERa-DNA:n sitoutumisallekirjoitukset arvioidaan primaarisessa ydinbiopsiassa (perustaso) ja kahden viikon biopsiassa (tehdään kahden viikon alustavan letrotsolihoidon jälkeen).
ERa-DNA:n sitoutuminen määritetään primaarisessa ydinbiopsiassa ja kahden viikon biopsiassa, jossa näiden mittausten ajan kuluessa tapahtuneen muutoksen jälkeen voidaan määrittää.
ERa-DNA:n sitoutumisallekirjoitukset arvioidaan primaarisessa ydinbiopsiassa (perustaso) ja kahden viikon biopsiassa (tehdään kahden viikon alustavan letrotsolihoidon jälkeen).
Muutos geeniekspressioprofiileissa (RNA-seq) lähtötilanteen ja 2 viikon letrotsolin jälkeen.
Aikaikkuna: Geeniekspressioprofiilit arvioidaan primaarisessa ydinbiopsiassa (perustaso) ja kahden viikon biopsiassa (tehdään kahden viikon alustavan letrotsolihoidon jälkeen).
Geenien ilmentymisen profilointi määritetään primaarisessa ydinbiopsiassa ja kahden viikon biopsiassa, jossa näiden mittausten ajan muutos voidaan määrittää.
Geeniekspressioprofiilit arvioidaan primaarisessa ydinbiopsiassa (perustaso) ja kahden viikon biopsiassa (tehdään kahden viikon alustavan letrotsolihoidon jälkeen).

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Borstkanker Onderzoek Groep

Yhteistyökumppanit

Novartis
Philips Healthcare

Tutkijat

  • Päätutkija: Judith R Kroep, MD PhD, Leiden University Medical Center
  • Päätutkija: Sabine C Linn, Prof. MD, NKI-AvL
  • Päätutkija: Gerrit-Jan Liefers, MD PhD, Leiden University Medical Center
  • Opintojohtaja: A. E van Leeuwen-Stok, PhD, BOOG Study Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Lauantai 15. kesäkuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 6. joulukuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. elokuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 28. elokuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 12. syyskuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 14. syyskuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Perjantai 19. syyskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 18. syyskuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. syyskuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • BOOG-2017-01
  • 2017-000676-29 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Rintojen kasvaimet

Kliiniset tutkimukset Letrotsoli

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Rwanda

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa