Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Dostosowanie terapii NEOadiuwantowej w raku piersi z dodatnim receptorem hormonalnym, ujemnym HER2, rakiem piersi luminalnym. (NEOLBC)

18 września 2025 zaktualizowane przez: Borstkanker Onderzoek Groep
Celem tego prospektywnego, randomizowanego, wieloośrodkowego, otwartego badania fazy II jest sprawdzenie, czy chemioterapię można zastąpić połączeniem rybocyklibu i letrozolu jako terapii neoadjuwantowej u pacjentów z pierwotnym rakiem piersi bez przerzutów.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W oparciu o poziomy Ki67 po dwóch tygodniach początkowego leczenia letrozolem u pacjentek po menopauzie z rakiem piersi z obecnością receptorów hormonalnych, HER2-ujemnym, w stadium II/III, pacjentkom zaleca się kontynuację leczenia letrozolem (jeśli Ki67 <1%) lub zostaną one losowo przydzielone do chemioterapia (AC-T) lub rybocyklib w skojarzeniu z letrozolem (jeśli Ki67 ≥1%).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

100

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Holandia
      • 's-Hertogenbosch, Holandia
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
      • Almelo, Holandia
        • Ziekenhuisgroep Twente
      • Amstelveen, Holandia
        • Ziekenhuis Amstelland
      • Amsterdam, Holandia
        • Onze Lieve Vrouwe Gasthuis
      • Amsterdam, Holandia
        • Nederlands Kanker Instituut - Antoni van Leeuwenhoek
      • Apeldoorn, Holandia
        • Gelre Ziekenhuizen
      • Breda, Holandia
        • Amphia Ziekenhuis
      • Delft, Holandia
        • Stichting Reinier Haga Groep (Reinier de Graaf Gasthuis)
      • Deventer, Holandia
        • Stichting Deventer Ziekenhuisgroep
      • Eindhoven, Holandia
        • Catharina Ziekenhuis
      • Eindhoven, Holandia
        • Maxima Medisch Centrum
      • Gouda, Holandia
        • Groene Hart ziekenhuis
      • Haarlem, Holandia
        • Spaarne Gasthuis
      • Harderwijk, Holandia
        • Ziekenhuis St. Jansdal
      • Hilversum, Holandia
        • Tergooi ziekenhuizen
      • Hoorn, Holandia
        • Westfriesgasthuis
      • Leiden, Holandia
        • Leiden University Medical Center
      • Maastricht, Holandia
        • Academisch Ziekenhuis Maastricht
      • Nijmegen, Holandia
        • Canisius-Wilhelmina Ziekenhuis
      • Roermond, Holandia
        • Laurentius Ziekenhuis
      • Roosendaal, Holandia
        • Bravis Ziekenhuis
      • Sneek, Holandia
        • Antonius Ziekenhuis
      • The Hague, Holandia
        • Haga ziekenhuis
      • The Hague, Holandia
        • Haaglanden Medisch Centrum
      • Tiel, Holandia
        • Ziekenhuis Rivierenland
      • Tilburg, Holandia
        • Elisabeth Tweesteden Ziekenhuis
      • Venlo, Holandia
        • VieCuri Medisch Centrum
      • Winterswijk, Holandia
        • Streekziekenhuis Koningin Beatrix
      • Zwolle, Holandia
        • Isala

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Kobiety po menopauzie z potwierdzonym histologicznie (materiał z biopsji gruboigłowej) rakiem piersi z dodatnim receptorem hormonalnym (ER≥50%, PR dowolny), HER2 ujemny, rakiem piersi w stadium II/III.
  • Mierzalna choroba (piersi i/lub węzły chłonne)
  • KTO 0-2
  • Właściwa czynność szpiku kostnego (w ciągu 4 tygodni przed rejestracją): WBC≥3,0x109/l, neutrofile ≥1,5 x 109/l, płytki krwi ≥100 x 109/l
  • Właściwa czynność wątroby (w ciągu 4 tygodni przed rejestracją): bilirubina ≤1,5 ​​x górna granica normy (UNL), ALAT i/lub ASAT ≤2,5 x UNL, fosfataza zasadowa ≤5 x UNL
  • Prawidłowa czynność nerek (w ciągu 4 tygodni przed rejestracją): obliczony klirens kreatyniny powinien wynosić ≥50 ml/min
  • Dostępny do leczenia i obserwacji
  • Pisemna świadoma zgoda

Kryteria włączenia Specyficzne dla randomizacji:

Aby kwalifikować się do randomizacji w tym badaniu, pacjent musi spełniać wszystkie następujące kryteria:

  • Rejestracja w badaniu NEOLBC przed biopsją za 2 tygodnie
  • Stosowanie letrozolu
  • Wynik centralnego oznaczania Ki67 za dwa tygodnie dostępna biopsja.

Kryteria wyłączenia:

  • Dowody na odległe przerzuty (M1)
  • Przebyty inwazyjny rak piersi
  • Wcześniejsza chemioterapia, radioterapia lub hormonoterapia z wyjątkiem pacjentów, którzy otrzymywali letrozol ≤ 14 dni (+ maks. 4 dni) przed rejestracją i którzy nadal są na letrozolu.
  • Wcześniejszy nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat, z wyjątkiem wcześniejszego raka podstawnokomórkowego skóry lub raka przedinwazyjnego szyjki macicy.
  • Neuropatia obwodowa > stopnia 2, niezależnie od przyczyny
  • Poważne inne choroby, takie jak zakażenia (wirusowe zapalenie wątroby typu B, C i HIV), niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego, kliniczne objawy niewydolności serca lub klinicznie istotne zaburzenia rytmu lub w badaniu przesiewowym którykolwiek z następujących parametrów sercowych: bradykardia (tętno <50 w spoczynku) lub QTcF ≥ 450 msek.
  • Znana reakcja nadwrażliwości na którykolwiek ze składników preparatu (orzeszki ziemne, soja)
  • Obecnie przyjmuje warfarynę lub inny lek przeciwzakrzepowy pochodzący z kumaryny w celu leczenia, profilaktyki lub w inny sposób. Dozwolona jest terapia heparyną, heparyną drobnocząsteczkową (LMWH) lub fondaparynuksem.

  • Obecnie przyjmuje którąkolwiek z następujących substancji i nie można jej odstawić na 7 dni przed randomizacją:

    • Znane silne induktory lub inhibitory CYP3A4/5, w tym grejpfruty, hybrydy grejpfrutów, pummelo, gwiaździste owoce, granaty i pomarańcze sewilskie.
    • Które mają znane ryzyko wydłużenia odstępu QT lub wywołania Torsades de Pointes.
    • Które mają wąskie okno terapeutyczne i są metabolizowane głównie przez CYP3A4/5.
    • Preparaty/leki ziołowe, suplementy diety.
  • Stan medyczny lub psychiczny, który w opinii badacza nie pozwala pacjentowi na ukończenie badania lub podpisanie świadomej świadomej zgody.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: Doradź letrozol, wybór leczenia bezpłatny.
Wszyscy pacjenci rozpoczynają początkowo dwutygodniowe leczenie letrozolem. Pacjentom z Ki67 <1% w biopsji pobranej po tych dwóch tygodniach leczenia zaleca się kontynuowanie leczenia letrozolem do czasu operacji. Jednak wybór leczenia jest dowolny.
Lek: Letrozol
Letrozol 2,5 mg dziennie.
Aktywny komparator: Chemoterapia
Wszyscy pacjenci rozpoczynają początkowo dwutygodniowe leczenie letrozolem. Pacjenci z Ki67 ≥1% w biopsji pobranej po tych dwóch tygodniach leczenia są losowo przydzielani do grupy otrzymującej chemioterapię (standardowa chemioterapia AC-T) lub rybocyklib plus letrozol (rybocyklib 600 mg/dobę (dni 1-21, co 4 tygodnie) plus letrozol 2,5 mg na dobę (dni 1-28, co 4 tygodnie)).
Lek: Chemoterapia
Chemioterapia gęstą dawką AC-T: składająca się z 4 cykli AC (doksorubicyna i cyklofosfamid w dawce 60 i 600 mg/m² jako i.v. odpowiednio bolus) 2-tygodniowo plus G-CSF (6 mg raz na cykl) 24-48 h po chemioterapii, a następnie cykle T (4 cykle docetaksel 100 mg/m2 co 3 tygodnie lub 12 cykli paklitaksel 80 mg/m2 co tydzień).
Eksperymentalny: Rybocyklib plus letrozol
Wszyscy pacjenci rozpoczynają początkowo dwutygodniowe leczenie letrozolem. Pacjenci z Ki67 ≥1% w biopsji pobranej po tych dwóch tygodniach leczenia są losowo przydzielani do grupy otrzymującej chemioterapię (standardowa chemioterapia AC-T) lub rybocyklib plus letrozol (rybocyklib 600 mg/dobę (dni 1-21, co 4 tygodnie) plus letrozol 2,5 mg na dobę (dni 1-28, co 4 tygodnie)).
Lek: Rybocyklib plus letrozol
Rybocyklib 600 mg/dzień (dni 1-21, co 4 tygodnie) plus letrozol 2,5 mg dziennie (dni 1-28, co 4 tygodnie).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Różnica w całkowitym zatrzymaniu cyklu komórkowego (CCCA; zdefiniowana jako Ki67 IHC <1%) pomiędzy rybocyklibem i letrozolem a chemioterapią w materiale chirurgicznym.
Ramy czasowe: CCCA zostanie określone w materiale chirurgicznym, czyli około 7 miesięcy po rozpoczęciu początkowego leczenia letrozolem.
Ustalić, czy rybocyklib plus letrozol dają ≥100% poprawę CCCA w porównaniu z chemioterapią w materiale chirurgicznym.
CCCA zostanie określone w materiale chirurgicznym, czyli około 7 miesięcy po rozpoczęciu początkowego leczenia letrozolem.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Korelacja między Ki67 IHC ocenianym ręcznie, IHC ocenianym automatycznie (Vectra® 3) i mRNA Ki67.
Ramy czasowe: Pomiary Ki67 zostaną wykonane w pierwotnej biopsji gruboigłowej (wyjściowej), dwutygodniowej biopsji (wykonanej po dwóch tygodniach początkowego leczenia letrozolem) oraz w materiale chirurgicznym (czyli około 7 miesięcy po rozpoczęciu wstępnego leczenia letrozolem).
Korelacja między różnymi pomiarami Ki67 zostanie określona w pierwotnej biopsji gruboigłowej, biopsji dwutygodniowej i próbce chirurgicznej.
Pomiary Ki67 zostaną wykonane w pierwotnej biopsji gruboigłowej (wyjściowej), dwutygodniowej biopsji (wykonanej po dwóch tygodniach początkowego leczenia letrozolem) oraz w materiale chirurgicznym (czyli około 7 miesięcy po rozpoczęciu wstępnego leczenia letrozolem).
Korelacja między aktywnością szlaku ER na początku badania, po dwóch tygodniach letrozolu oraz podczas operacji i wyniku klinicznego.
Ramy czasowe: Aktywność szlaku ER będzie mierzona w pierwotnej biopsji gruboigłowej (wyjściowej), dwutygodniowej biopsji (wykonanej po dwóch tygodniach początkowego leczenia letrozolem) oraz w materiale chirurgicznym (czyli około 7 miesięcy po rozpoczęciu początkowego leczenia letrozolem).

Aktywność szlaku ER zostanie określona w pierwotnej biopsji gruboigłowej, biopsji dwutygodniowej i próbce chirurgicznej, a następnie skorelowana z wynikiem klinicznym.

Aktywność zostanie określona przy użyciu modelu sieci bayesowskiej programu transkrypcyjnego ER, który interpretuje poziomy mRNA docelowych genów szlaku (z Affymetrix HG-U133Plus2.0 macierze) i wnioskuje o prawdopodobieństwie, że ścieżka ER jest aktywna w określonej próbce.
Aktywność szlaku ER będzie mierzona w pierwotnej biopsji gruboigłowej (wyjściowej), dwutygodniowej biopsji (wykonanej po dwóch tygodniach początkowego leczenia letrozolem) oraz w materiale chirurgicznym (czyli około 7 miesięcy po rozpoczęciu początkowego leczenia letrozolem).
Różnica w odpowiedzi patologicznej (pCR i odpowiedź według Millera i Payne'a) między randomizowanymi ramionami badania.
Ramy czasowe: pCR i odpowiedź według Millera i Payne'a zostaną określone w materiale chirurgicznym, czyli około 7 miesięcy po rozpoczęciu wstępnego leczenia letrozolem.
Odpowiedź patologiczna zostanie określona w próbce chirurgicznej pacjentów w randomizowanych ramionach badania, po czym można określić różnicę między dwiema grupami.
pCR i odpowiedź według Millera i Payne'a zostaną określone w materiale chirurgicznym, czyli około 7 miesięcy po rozpoczęciu wstępnego leczenia letrozolem.
Zmiana w biologii nowotworu i biomarkerach (ER, PR, HER2, Rb, Ki67) na początku badania, po 2 tygodniach letrozolu i podczas operacji.
Ramy czasowe: Biologia nowotworu i biomarkery zostaną ocenione w pierwotnej biopsji gruboigłowej (wyjściowej), dwutygodniowej biopsji (wykonanej po dwóch tygodniach początkowego leczenia letrozolem) oraz w materiale chirurgicznym (czyli około 7 miesięcy po rozpoczęciu początkowego leczenia letrozolem).
Biologia guza i biomarkery zostaną określone w pierwotnej biopsji gruboigłowej, biopsji dwutygodniowej i materiale chirurgicznym, gdzie po zmianie biologii guza i biomarkerów w czasie można określić.
Biologia nowotworu i biomarkery zostaną ocenione w pierwotnej biopsji gruboigłowej (wyjściowej), dwutygodniowej biopsji (wykonanej po dwóch tygodniach początkowego leczenia letrozolem) oraz w materiale chirurgicznym (czyli około 7 miesięcy po rozpoczęciu początkowego leczenia letrozolem).
Toksyczność według NCI CTCAE v4.03 wszystkie stopnie i stopień III/IV.
Ramy czasowe: Toksyczność będzie oceniana od rozpoczęcia leczenia do 30 dni po ostatniej dawce leczenia.
Toksyczność ocenia się zgodnie z NCI CTCAE v4.03.
Toksyczność będzie oceniana od rozpoczęcia leczenia do 30 dni po ostatniej dawce leczenia.
Korelacja pomiarów guza między standardowym MRI (przy użyciu RECIST 1.1) a badaniem palpacyjnym (największa średnica w cm) na początku badania, po AC/przed T lub 8 tygodni ostatecznej terapii neoadiuwantowej i przed operacją.
Ramy czasowe: Pomiary guza (MRI i badanie palpacyjne) będą wykonywane na początku badania, po AC/przed T lub 8 tygodni ostatecznej terapii neoadjuwantowej i przed operacją (tj. około 7 miesięcy po rozpoczęciu początkowego leczenia letrozolem).
Korelacja pomiarów guza między MRI a badaniem palpacyjnym zostanie określona w trzech różnych punktach czasowych.
Pomiary guza (MRI i badanie palpacyjne) będą wykonywane na początku badania, po AC/przed T lub 8 tygodni ostatecznej terapii neoadjuwantowej i przed operacją (tj. około 7 miesięcy po rozpoczęciu początkowego leczenia letrozolem).
Analiza opisowa przeżycia wolnego od zdarzeń (EFS) po 3 i 5 latach.
Ramy czasowe: EFS zostanie określony po 3 i 5 latach.
EFS definiuje się jako czas od randomizacji do pierwszej daty nawrotu miejscowego, regionalnego lub odległego, drugiego pierwotnego inwazyjnego raka piersi, w tym raka drugiej piersi, progresji zgodnie z RECIST 1.1 lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, która kiedykolwiek wystąpiła wcześniej.
EFS zostanie określony po 3 i 5 latach.
Analiza opisowa przeżycia całkowitego (OS) po 3 i 5 latach.
Ramy czasowe: Ramy czasowe: OS zostanie określone po 3 i 5 latach.
OS definiuje się jako czas od randomizacji do daty zgonu.
Ramy czasowe: OS zostanie określone po 3 i 5 latach.

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana sygnatur wiązania DNA ERα (Chip-seq) między wartością wyjściową a po 2 tygodniach stosowania letrozolu.
Ramy czasowe: Sygnatury wiązania DNA ERα zostaną ocenione w pierwotnej biopsji gruboigłowej (wyjściowej) i biopsji dwutygodniowej (wykonanej po dwóch tygodniach początkowego leczenia letrozolem).
Wiązanie ERα DNA zostanie określone w pierwotnej biopsji gruboigłowej oraz biopsji dwutygodniowej, gdzie po zmianie tych pomiarów w czasie można określić.
Sygnatury wiązania DNA ERα zostaną ocenione w pierwotnej biopsji gruboigłowej (wyjściowej) i biopsji dwutygodniowej (wykonanej po dwóch tygodniach początkowego leczenia letrozolem).
Zmiana w profilach ekspresji genów (RNA-seq) między wartością wyjściową a po 2 tygodniach letrozolu.
Ramy czasowe: Profile ekspresji genów zostaną ocenione w pierwotnej biopsji gruboigłowej (wyjściowej) i biopsji dwutygodniowej (wykonanej po dwóch tygodniach początkowego leczenia letrozolem).
Profilowanie ekspresji genów zostanie określone w pierwotnej biopsji gruboigłowej oraz biopsji dwutygodniowej, gdzie po zmianie tych pomiarów w czasie można określić.
Profile ekspresji genów zostaną ocenione w pierwotnej biopsji gruboigłowej (wyjściowej) i biopsji dwutygodniowej (wykonanej po dwóch tygodniach początkowego leczenia letrozolem).

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Borstkanker Onderzoek Groep

Współpracownicy

Novartis
Philips Healthcare

Śledczy

  • Główny śledczy: Judith R Kroep, MD PhD, Leiden University Medical Center
  • Główny śledczy: Sabine C Linn, Prof. MD, NKI-AvL
  • Główny śledczy: Gerrit-Jan Liefers, MD PhD, Leiden University Medical Center
  • Dyrektor Studium: A. E van Leeuwen-Stok, PhD, BOOG Study Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 czerwca 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

6 grudnia 2022

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 sierpnia 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 sierpnia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 września 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

14 września 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

19 września 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 września 2025

Ostatnia weryfikacja

1 września 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • BOOG-2017-01
  • 2017-000676-29 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nowotwory piersi

Badania kliniczne na Letrozol

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Kuwait

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj