Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Op maat gemaakte NEOadjuvante therapie bij hormoonreceptorpositieve, HER2-negatieve, luminale borstkanker. (NEOLBC)

16 augustus 2023 bijgewerkt door: Borstkanker Onderzoek Groep
Het doel van deze prospectieve, gerandomiseerde, multicenter, open-label, fase II-studie is om te testen of chemotherapie kan worden vervangen door de combinatie van ribociclib plus letrozol als neo-adjuvante therapie voor patiënten met niet-gemetastaseerde primaire luminale borstkanker.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Op basis van de Ki67-spiegels na twee weken initiële behandeling met letrozol bij postmenopauzale patiënten met hormoonreceptorpositieve, HER2-negatieve, stadium II/III borstkanker, wordt patiënten ofwel geadviseerd om de behandeling met letrozol voort te zetten (indien Ki67 <1%) of worden ze gerandomiseerd tussen standaard chemotherapie (AC-T) of ribociclib in combinatie met letrozol (indien Ki67 ≥1%).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

100

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Nederland
      • 's-Hertogenbosch, Nederland
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
      • Almelo, Nederland
        • Ziekenhuisgroep Twente
      • Amstelveen, Nederland
        • Ziekenhuis Amstelland
      • Amsterdam, Nederland
        • Onze Lieve Vrouwe Gasthuis
      • Amsterdam, Nederland
        • Nederlands Kanker Instituut - Antoni van Leeuwenhoek
      • Apeldoorn, Nederland
        • Gelre Ziekenhuizen
      • Breda, Nederland
        • Amphia Ziekenhuis
      • Delft, Nederland
        • Stichting Reinier Haga Groep (Reinier de Graaf Gasthuis)
      • Den Haag, Nederland
        • Haaglanden Medisch Centrum
      • Den Haag, Nederland
        • HAGA ziekenhuis
      • Deventer, Nederland
        • Stichting Deventer Ziekenhuisgroep
      • Eindhoven, Nederland
        • Catharina Ziekenhuis
      • Eindhoven, Nederland
        • Maxima Medisch Centrum
      • Gouda, Nederland
        • Groene Hart Ziekenhuis
      • Haarlem, Nederland
        • Spaarne Gasthuis
      • Harderwijk, Nederland
        • Ziekenhuis St. Jansdal
      • Hilversum, Nederland
        • Tergooi ziekenhuizen
      • Hoorn, Nederland
        • Westfriesgasthuis
      • Leiden, Nederland
        • Leiden University Medical Center
      • Maastricht, Nederland
        • Academisch Ziekenhuis Maastricht
      • Nijmegen, Nederland
        • Canisius-Wilhelmina Ziekenhuis
      • Roermond, Nederland
        • Laurentius Ziekenhuis
      • Roosendaal, Nederland
        • Bravis Ziekenhuis
      • Sneek, Nederland
        • Antonius Ziekenhuis
      • Tiel, Nederland
        • Ziekenhuis Rivierenland
      • Tilburg, Nederland
        • Elisabeth TweeSteden Ziekenhuis
      • Venlo, Nederland
        • Viecuri Medisch Centrum
      • Winterswijk, Nederland
        • Streekziekenhuis Koningin Beatrix
      • Zwolle, Nederland
        • Isala

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Postmenopauzale vrouwen met histologisch bewezen (kernbiopsiemateriaal) hormoonreceptorpositieve (ER≥50%, PR any), HER2-negatieve, stadium II/III borstkanker.
  • Meetbare ziekte (borst en/of lymfeklieren)
  • WIE 0-2
  • Adequate beenmergfunctie (binnen 4 weken voorafgaand aan registratie): WBC≥3.0x109/l, neutrofielen ≥1,5 x 109/l, bloedplaatjes ≥100 x 109/l
  • Adequate leverfunctie (binnen 4 weken voorafgaand aan registratie): bilirubine ≤1,5 ​​x bovengrens van normaalbereik (UNL), ALAT en/of ASAT ≤2,5 x UNL, alkalische fosfatase ≤5 x UNL
  • Adequate nierfunctie (binnen 4 weken voorafgaand aan registratie): de berekende creatinineklaring dient ≥50 ml/min te zijn
  • Toegankelijk voor behandeling en nazorg
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming

Inclusiecriteria randomisatie specifiek:

Om in aanmerking te komen voor randomisatie in dit onderzoek, moet een proefpersoon aan alle volgende criteria voldoen:

  • Registratie in de NEOLBC-studie vóór 2 weken biopsie
  • Gebruik van letrozol
  • Uitkomst centrale Ki67 bepaling in twee weken biopsie beschikbaar.

Uitsluitingscriteria:

  • Bewijs van metastasen op afstand (M1)
  • Vorige invasieve borstkanker
  • Voorafgaande chemotherapie, bestraling of hormoontherapie met uitzondering van patiënten die letrozol ≤ 14 dagen (+ max. 4 dagen) voorafgaand aan registratie kregen en die nog letrozol gebruiken.
  • Eerdere maligniteit binnen 5 jaar, met uitzondering van een voorgeschiedenis van een eerder basaalcelcarcinoom van de huid of pre-invasief cervixcarcinoom.
  • Perifere neuropathie > graad 2, ongeacht de oorzaak
  • Ernstige andere ziekten zoals infecties (hepatitis B, C en HIV), recent myocardinfarct, klinische tekenen van hartfalen of klinisch significante aritmieën of bij screening, een van de volgende cardiale parameters: bradycardie (hartslag <50 in rust) of QTcF ≥ 450 msec.
  • Bekende overgevoeligheidsreactie op een van de componenten van de behandeling (pinda's, soja)
  • U krijgt momenteel warfarine of een ander van coumarine afgeleid antistollingsmiddel, voor behandeling, profylaxe of anderszins. Therapie met heparine, laagmoleculaire heparine (LMWH) of fondaparinux is toegestaan.

  • Ontvangt momenteel een van de volgende stoffen en kan niet worden stopgezet 7 dagen voorafgaand aan randomisatie:

    • Bekende sterke inductoren of remmers van CYP3A4/5, waaronder grapefruit, grapefruithybriden, pummelo's, sterfruit, granaatappel en Sevilla-sinaasappelen.
    • Die een bekend risico hebben om het QT-interval te verlengen of torsades de pointes te veroorzaken.
    • Die een smal therapeutisch venster hebben en voornamelijk worden gemetaboliseerd door CYP3A4/5.
    • Kruidenpreparaten/medicijnen, voedingssupplementen.
  • Medische of psychologische aandoening waardoor de patiënt naar de mening van de onderzoeker niet in staat zou zijn het onderzoek af te ronden of een zinvolle geïnformeerde toestemming te ondertekenen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Adviseer letrozol, behandelingskeuze vrij.
Alle patiënten beginnen aanvankelijk met een behandeling van twee weken met letrozol. Patiënten met een Ki67 van <1% in de biopsie die na die twee weken behandeling is genomen, wordt geadviseerd om de behandeling met letrozol voort te zetten tot de operatie. De keuze voor een behandeling is echter vrij.
Geneesmiddel: Letrozol
Letrozol 2,5 mg per dag.
Actieve vergelijker: Chemotherapie
Alle patiënten beginnen aanvankelijk met een behandeling van twee weken met letrozol. Patiënten met een Ki67 van ≥1% in de biopsie genomen na die twee weken behandeling worden gerandomiseerd tussen chemotherapie (standaard AC-T-chemotherapie) of ribociclib plus letrozol (ribociclib 600 mg/dag (dag 1-21, q4 weken) plus letrozol 2,5 mg per dag (dag 1-28, q4 weken)).
Geneesmiddel: Chemotherapie
Dosis-dichte AC-T-chemotherapie: bestaande uit 4 cycli AC (doxorubicine en cyclofosfamide in een dosis van 60 en 600 mg/m² als een i.v. bolus, respectievelijk) 2-wekelijks, plus G-CSF (6 mg eenmaal per cyclus) 24-48 uur na chemotherapie, gevolgd door cycli van T (4 cycli docetaxel 100 mg/m² 3-wekelijks of 12 cycli paclitaxel 80 mg/m2 wekelijks).
Experimenteel: Ribociclib plus letrozol
Alle patiënten beginnen aanvankelijk met een behandeling van twee weken met letrozol. Patiënten met een Ki67 van ≥1% in de biopsie genomen na die twee weken behandeling worden gerandomiseerd tussen chemotherapie (standaard AC-T-chemotherapie) of ribociclib plus letrozol (ribociclib 600 mg/dag (dag 1-21, q4 weken) plus letrozol 2,5 mg per dag (dag 1-28, q4 weken)).
Geneesmiddel: Ribociclib plus letrozol
Ribociclib 600 mg/dag (dag 1-21, elke 4 weken) plus letrozol 2,5 mg per dag (dag 1-28, elke 4 weken).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verschil in arrestatie van volledige celcyclus (CCCA; gedefinieerd als Ki67 IHC <1%) tussen ribociclib plus letrozol en chemotherapie in het chirurgische monster.
Tijdsspanne: CCCA zal worden bepaald in het chirurgische monster, ongeveer 7 maanden na de start van de initiële behandeling met letrozol.
Bepaal of ribociclib plus letrozol een verbetering van ≥100% geeft in CCCA in vergelijking met chemotherapie in het chirurgische monster.
CCCA zal worden bepaald in het chirurgische monster, ongeveer 7 maanden na de start van de initiële behandeling met letrozol.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Correlatie tussen Ki67 IHC handmatig gescoord, IHC automatisch gescoord (Vectra ® 3) en Ki67 mRNA.
Tijdsspanne: Ki67-metingen zullen worden uitgevoerd in de primaire kernbiopsie (baseline), twee weken biopsie (uitgevoerd na twee weken initiële behandeling met letrozol) en het chirurgische monster (dat is ongeveer 7 maanden na de start van de initiële behandeling met letrozol).
De correlatie tussen de verschillende Ki67-metingen zal worden bepaald in de primaire kernbiopsie, twee weken biopsie en chirurgisch monster.
Ki67-metingen zullen worden uitgevoerd in de primaire kernbiopsie (baseline), twee weken biopsie (uitgevoerd na twee weken initiële behandeling met letrozol) en het chirurgische monster (dat is ongeveer 7 maanden na de start van de initiële behandeling met letrozol).
Correlatie tussen ER-pathway-activiteit bij baseline, na twee weken letrozol en bij chirurgie en klinisch resultaat.
Tijdsspanne: De activiteit van de ER-route wordt gemeten in de primaire kernbiopsie (baseline), twee weken biopsie (uitgevoerd na twee weken initiële behandeling met letrozol) en het chirurgische monster (dat is ongeveer 7 maanden na de start van de initiële behandeling met letrozol).

De activiteit van de ER-route wordt bepaald in de primaire kernbiopsie, de biopsie van twee weken en het chirurgische monster en wordt vervolgens gecorreleerd met de klinische uitkomst.

Activiteit zal worden bepaald met behulp van een Bayesiaans netwerkmodel van het ER-transcriptieprogramma, dat de mRNA-niveaus van de doelwitgenen van de route interpreteert (van Affymetrix HG-U133Plus2.0 arrays) en leidt een waarschijnlijkheid af dat het ER-pad actief is in een bepaald monster.
De activiteit van de ER-route wordt gemeten in de primaire kernbiopsie (baseline), twee weken biopsie (uitgevoerd na twee weken initiële behandeling met letrozol) en het chirurgische monster (dat is ongeveer 7 maanden na de start van de initiële behandeling met letrozol).
Verschil in pathologische respons (pCR en respons volgens Miller en Payne) tussen de gerandomiseerde onderzoeksarmen.
Tijdsspanne: pCR en respons volgens Miller en Payne zullen worden bepaald in het chirurgische monster, dat is ongeveer 7 maanden na de start van de eerste behandeling met letrozol.
De pathologische respons zal worden bepaald in het chirurgische exemplaar van de patiënten in de gerandomiseerde onderzoeksarmen, waarna het verschil tussen de twee groepen kan worden bepaald.
pCR en respons volgens Miller en Payne zullen worden bepaald in het chirurgische monster, dat is ongeveer 7 maanden na de start van de eerste behandeling met letrozol.
Verandering in tumorbiologie en biomarkers (ER, PR, HER2, Rb, Ki67) bij baseline, na 2 weken letrozol en bij chirurgie.
Tijdsspanne: Tumorbiologie en biomarkers zullen worden beoordeeld in de primaire kernbiopsie (baseline), twee weken biopsie (uitgevoerd na twee weken initiële behandeling met letrozol) en het chirurgische monster (dat is ongeveer 7 maanden na de start van de initiële behandeling met letrozol).
Tumorbiologie en biomarkers zullen worden bepaald in de primaire kernbiopsie, twee weken biopsie en chirurgisch monster, waarna de verandering in tumorbiologie en biomarkers in de loop van de tijd kan worden bepaald.
Tumorbiologie en biomarkers zullen worden beoordeeld in de primaire kernbiopsie (baseline), twee weken biopsie (uitgevoerd na twee weken initiële behandeling met letrozol) en het chirurgische monster (dat is ongeveer 7 maanden na de start van de initiële behandeling met letrozol).
Toxiciteit volgens NCI CTCAE v4.03 alle graden en graad III/IV.
Tijdsspanne: Toxiciteit wordt beoordeeld vanaf het begin van de behandeling tot 30 dagen na de laatste dosis van de behandeling.
Toxiciteiten worden ingedeeld volgens NCI CTCAE v4.03.
Toxiciteit wordt beoordeeld vanaf het begin van de behandeling tot 30 dagen na de laatste dosis van de behandeling.
Correlatie van tumormetingen tussen standaard MRI (met RECIST 1.1) en palpatie (grootste diameter in cm) bij baseline, na AC/vóór T of 8 weken definitieve neoadjuvante therapie en preoperatief.
Tijdsspanne: Tumormetingen (MRI en palpatie) zullen worden uitgevoerd bij baseline, na AC/vóór T of 8 weken definitieve neoadjuvante therapie en pre-operatie (wat ongeveer 7 maanden na de start van de initiële behandeling met letrozol is).
De correlatie van tumormetingen tussen MRI en palpatie zal op drie verschillende tijdstippen worden bepaald.
Tumormetingen (MRI en palpatie) zullen worden uitgevoerd bij baseline, na AC/vóór T of 8 weken definitieve neoadjuvante therapie en pre-operatie (wat ongeveer 7 maanden na de start van de initiële behandeling met letrozol is).
Beschrijvende analyse van gebeurtenisvrije overleving (EFS) na 3 en 5 jaar.
Tijdsspanne: EFS wordt bepaald na 3 en 5 jaar.
EFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de eerste datum van lokale, regionale of verre terugval, tweede primaire invasieve borstkanker inclusief contralaterale borstkanker, progressie volgens RECIST 1.1 of overlijden door welke oorzaak dan ook die zich het eerst heeft voorgedaan.
EFS wordt bepaald na 3 en 5 jaar.
Beschrijvende analyse van totale overleving (OS) na 3 en 5 jaar.
Tijdsspanne: Tijdsbestek: OS wordt bepaald na 3 en 5 jaar.
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de datum van overlijden.
Tijdsbestek: OS wordt bepaald na 3 en 5 jaar.

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in ERα DNA-bindingssignaturen (Chip-seq) tussen baseline en na 2 weken letrozol.
Tijdsspanne: ERα DNA-bindende handtekeningen zullen worden beoordeeld in de primaire kernbiopsie (baseline) en de biopsie van twee weken (uitgevoerd na twee weken initiële behandeling met letrozol).
ERα-DNA-binding zal worden bepaald in de primaire kernbiopsie en twee weken biopsie, waarna de verandering in deze metingen in de loop van de tijd kan worden bepaald.
ERα DNA-bindende handtekeningen zullen worden beoordeeld in de primaire kernbiopsie (baseline) en de biopsie van twee weken (uitgevoerd na twee weken initiële behandeling met letrozol).
Verandering in genexpressieprofielen (RNA-seq) tussen baseline en na 2 weken letrozol.
Tijdsspanne: Genexpressieprofielen zullen worden beoordeeld in de primaire kernbiopsie (baseline) en de biopsie van twee weken (uitgevoerd na twee weken initiële behandeling met letrozol).
Genexpressieprofilering zal worden bepaald in de primaire kernbiopsie en twee weken biopsie, waarna de verandering in deze metingen in de tijd kan worden bepaald.
Genexpressieprofielen zullen worden beoordeeld in de primaire kernbiopsie (baseline) en de biopsie van twee weken (uitgevoerd na twee weken initiële behandeling met letrozol).

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Borstkanker Onderzoek Groep

Medewerkers

Novartis
Philips Healthcare

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Judith R Kroep, MD PhD, Leiden University Medical Center
  • Hoofdonderzoeker: Sabine C Linn, Prof. MD, NKI-AVL
  • Hoofdonderzoeker: Gerrit-Jan Liefers, MD PhD, Leiden University Medical Center
  • Studie directeur: A. E van Leeuwen-Stok, PhD, BOOG Study Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 juni 2019

Primaire voltooiing (Geschat)

4 maart 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 augustus 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 augustus 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 september 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 september 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 augustus 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 augustus 2023

Laatst geverifieerd

1 augustus 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BOOG-2017-01
  • 2017-000676-29 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Borstneoplasmata

Klinische onderzoeken op Letrozol

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Benin

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren