Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Skræddersyet NEOadjuverende terapi i hormonreceptorpositiv, HER2-negativ, luminal brystkræft. (NEOLBC)

18. september 2025 opdateret af: Borstkanker Onderzoek Groep
Formålet med dette prospektive, randomiserede, multicenter, åbne fase II studie er at teste, om kemoterapi kan erstattes af kombinationen af ​​ribociclib plus letrozol som en neo-adjuverende terapi til patienter med ikke-metastatisk primær luminal brystcancer.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Baseret på Ki67-niveauer efter to ugers initial behandling med letrozol hos postmenopausale patienter med hormonreceptorpositiv, HER2-negativ, stadium II/III brystkræft, rådes patienterne enten til at fortsætte behandling med letrozol (hvis Ki67 <1%) eller vil blive randomiseret mellem standard kemoterapi (AC-T) eller ribociclib i kombination med letrozol (hvis Ki67 ≥1%).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

100

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Holland
      • 's-Hertogenbosch, Holland
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
      • Almelo, Holland
        • Ziekenhuisgroep Twente
      • Amstelveen, Holland
        • Ziekenhuis Amstelland
      • Amsterdam, Holland
        • Onze Lieve Vrouwe Gasthuis
      • Amsterdam, Holland
        • Nederlands Kanker Instituut - Antoni van Leeuwenhoek
      • Apeldoorn, Holland
        • Gelre Ziekenhuizen
      • Breda, Holland
        • Amphia Ziekenhuis
      • Delft, Holland
        • Stichting Reinier Haga Groep (Reinier de Graaf Gasthuis)
      • Deventer, Holland
        • Stichting Deventer Ziekenhuisgroep
      • Eindhoven, Holland
        • Catharina Ziekenhuis
      • Eindhoven, Holland
        • Maxima Medisch Centrum
      • Gouda, Holland
        • Groene Hart ziekenhuis
      • Haarlem, Holland
        • Spaarne Gasthuis
      • Harderwijk, Holland
        • Ziekenhuis St. Jansdal
      • Hilversum, Holland
        • Tergooi ziekenhuizen
      • Hoorn, Holland
        • Westfriesgasthuis
      • Leiden, Holland
        • Leiden University Medical Center
      • Maastricht, Holland
        • Academisch Ziekenhuis Maastricht
      • Nijmegen, Holland
        • Canisius-Wilhelmina Ziekenhuis
      • Roermond, Holland
        • Laurentius Ziekenhuis
      • Roosendaal, Holland
        • Bravis Ziekenhuis
      • Sneek, Holland
        • Antonius Ziekenhuis
      • The Hague, Holland
        • Haga ziekenhuis
      • The Hague, Holland
        • Haaglanden Medisch Centrum
      • Tiel, Holland
        • Ziekenhuis Rivierenland
      • Tilburg, Holland
        • Elisabeth Tweesteden Ziekenhuis
      • Venlo, Holland
        • VieCuri Medisch Centrum
      • Winterswijk, Holland
        • Streekziekenhuis Koningin Beatrix
      • Zwolle, Holland
        • Isala

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Postmenopausale kvinder med histologisk dokumenteret (kernebiopsimateriale) hormonreceptorpositiv (ER≥50%, PR enhver), HER2 negativ, stadium II/III brystkræft.
  • Målbar sygdom (bryst og/eller lymfeknuder)
  • WHO 0-2
  • Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion (inden for 4 uger før registrering): WBC≥3,0x109/l, neutrofiler ≥1,5 x 109/l, blodplader ≥100 x 109/l
  • Tilstrækkelig leverfunktion (inden for 4 uger før registrering): bilirubin ≤1,5 ​​x øvre grænse for normalområdet (UNL), ALAT og/eller ASAT ≤2,5 x UNL, alkalisk fosfatase ≤5 x UNL
  • Tilstrækkelig nyrefunktion (inden for 4 uger før registrering): den beregnede kreatininclearance bør være ≥50 ml/min.
  • Tilgængelig til behandling og opfølgning
  • Skriftligt informeret samtykke

Specifikke inklusionskriterier for randomisering:

For at være berettiget til at blive randomiseret i denne undersøgelse, skal et emne opfylde alle følgende kriterier:

  • Registrering i NEOLBC forsøget inden 2 ugers biopsi
  • Brug af letrozol
  • Udfald central Ki67 bestemmelse i to uger biopsi tilgængelig.

Ekskluderingskriterier:

  • Bevis på fjernmetastaser (M1)
  • Tidligere invasiv brystkræft
  • Forudgående kemoterapi, strålebehandling eller hormonbehandling med undtagelse af patienter, der fik letrozol ≤ 14 dage (+ maks. 4 dage) før registrering, og som stadig er på letrozol.
  • Tidligere malignitet inden for 5 år, med undtagelse af en historie med et tidligere basalcellekarcinom i huden eller præ-invasivt karcinom i livmoderhalsen.
  • Perifer neuropati > grad 2, uanset årsagen
  • Alvorlige andre sygdomme som infektioner (hepatitis B, C og HIV), nyligt myokardieinfarkt, kliniske tegn på hjertesvigt eller klinisk signifikante arytmier eller ved screening, et af følgende hjerteparametre: bradykardi (puls <50 i hvile) eller QTcF ≥ 450 msek.
  • Kendt overfølsomhedsreaktion over for nogen af ​​komponenterne i behandlingen (jordnødder, soja)
  • Modtager i øjeblikket warfarin eller anden coumarin-afledt antikoagulant, til behandling, profylakse eller andet. Terapi med heparin, lavmolekylær heparin (LMWH) eller fondaparinux er tilladt.

  • Modtager i øjeblikket et af følgende stoffer og kan ikke seponeres 7 dage før randomisering:

    • Kendte stærke inducere eller inhibitorer af CYP3A4/5, herunder grapefrugt, grapefrugthybrider, pummelo'er, stjernefrugt, granatæble og Sevilla-appelsiner.
    • Som har en kendt risiko for at forlænge QT-intervallet eller inducere Torsades de Pointes.
    • Som har et snævert terapeutisk vindue og hovedsageligt metaboliseres gennem CYP3A4/5.
    • Urtepræparater/medicin, kosttilskud.
  • Medicinsk eller psykologisk tilstand, som efter investigators mening ikke ville tillade patienten at fuldføre undersøgelsen eller underskrive et meningsfuldt informeret samtykke.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: Rådgiv letrozol, behandlingsvalg frit.
Alle patienter starter indledningsvis med to ugers behandling med letrozol. Patienter med en Ki67 på <1 % i biopsien taget efter disse to ugers behandling rådes til at blive på letrozolbehandling indtil operationen. Behandlingsvalget er dog frit.
Medicin: Letrozol
Letrozol 2,5 mg dagligt.
Aktiv komparator: Kemoterapi
Alle patienter starter indledningsvis med to ugers behandling med letrozol. Patienter med en Ki67 på ≥1 % i biopsien taget efter disse to ugers behandling randomiseres mellem kemoterapi (standard AC-T kemoterapi) eller ribociclib plus letrozol (ribociclib 600 mg/dag (dag 1-21, q4 uger) plus letrozol 2,5 mg dagligt (dage 1-28, 4. uge)).
Medicin: Kemoterapi
Dosis tæt AC-T kemoterapi: bestående af 4 cyklusser af AC (doxorubicin og cyclophosphamid i en dosis på 60 og 600 mg/m² som en i.v. bolus, henholdsvis 2-ugers plus G-CSF (6 mg én gang pr. cyklus) 24-48 timer efter kemoterapi, efterfulgt af cyklusser af T (4 cyklusser docetaxel 100 mg/m² 3-ugentlig eller 12 cyklusser paclitaxel 80 mg/m2 ugentlig).
Eksperimentel: Ribociclib plus letrozol
Alle patienter starter indledningsvis med to ugers behandling med letrozol. Patienter med en Ki67 på ≥1 % i biopsien taget efter disse to ugers behandling randomiseres mellem kemoterapi (standard AC-T kemoterapi) eller ribociclib plus letrozol (ribociclib 600 mg/dag (dag 1-21, q4 uger) plus letrozol 2,5 mg dagligt (dage 1-28, 4. uge)).
Medicin: Ribociclib plus letrozol
Ribociclib 600 mg/dag (dage 1-21, q4 uger) plus letrozol 2,5 mg dagligt (dage 1-28, q4 uger).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forskel i fuldstændig cellecyklusstop (CCCA; defineret som Ki67 IHC <1%) mellem ribociclib plus letrozol og kemoterapi i den kirurgiske prøve.
Tidsramme: CCCA vil blive bestemt i den kirurgiske prøve, hvilket er omkring 7 måneder efter start af den indledende behandling med letrozol.
Bestem, om ribociclib plus letrozol giver en ≥100 % forbedring i CCCA sammenlignet med kemoterapi i den kirurgiske prøve.
CCCA vil blive bestemt i den kirurgiske prøve, hvilket er omkring 7 måneder efter start af den indledende behandling med letrozol.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Korrelation mellem Ki67 IHC scoret manuelt, IHC scoret automatisk (Vectra® 3) og Ki67 mRNA.
Tidsramme: Ki67-målinger vil blive udført i den primære kernebiopsi (baseline), to ugers biopsi (udført efter to ugers indledende letrozolbehandling) og den kirurgiske prøve (som er omkring 7 måneder efter start af initial letrozolbehandling).
Korrelationen mellem de forskellige Ki67-målinger vil blive bestemt i den primære kernebiopsi, to ugers biopsi og kirurgisk prøve.
Ki67-målinger vil blive udført i den primære kernebiopsi (baseline), to ugers biopsi (udført efter to ugers indledende letrozolbehandling) og den kirurgiske prøve (som er omkring 7 måneder efter start af initial letrozolbehandling).
Korrelation mellem ER pathway aktivitet ved baseline, efter to uger letrozol og ved operation og klinisk resultat.
Tidsramme: ER pathway-aktivitet vil blive målt i den primære kernebiopsi (baseline), to ugers biopsi (udført efter to ugers indledende letrozolbehandling) og den kirurgiske prøve (som er omkring 7 måneder efter start af initial letrozolbehandling).

ER pathway-aktiviteten vil blive bestemt i den primære kernebiopsi, to ugers biopsi og kirurgisk prøve og derefter korreleret med det kliniske resultat.

Aktiviteten vil blive bestemt ved hjælp af en Bayesiansk netværksmodel af ER-transkriptionsprogrammet, som fortolker pathway-målgenernes mRNA-niveauer (fra Affymetrix HG-U133Plus2.0 arrays) og udleder en sandsynlighed for, at ER-vejen er aktiv i en bestemt prøve.
ER pathway-aktivitet vil blive målt i den primære kernebiopsi (baseline), to ugers biopsi (udført efter to ugers indledende letrozolbehandling) og den kirurgiske prøve (som er omkring 7 måneder efter start af initial letrozolbehandling).
Forskel i patologisk respons (pCR og respons ifølge Miller og Payne) mellem de randomiserede undersøgelsesarme.
Tidsramme: pCR og respons ifølge Miller og Payne vil blive bestemt i den kirurgiske prøve, hvilket er omkring 7 måneder efter starten af ​​den indledende behandling med letrozol.
Det patologiske respons vil blive bestemt i den kirurgiske prøve af patienterne i de randomiserede undersøgelsesarme, hvorefter forskellen mellem de to grupper kan bestemmes.
pCR og respons ifølge Miller og Payne vil blive bestemt i den kirurgiske prøve, hvilket er omkring 7 måneder efter starten af ​​den indledende behandling med letrozol.
Ændring i tumorbiologi og biomarkører (ER, PR, HER2, Rb, Ki67) ved baseline, efter 2 uger letrozol og ved operation.
Tidsramme: Tumorbiologi og biomarkører vil blive vurderet i den primære kernebiopsi (baseline), to ugers biopsi (udført efter to ugers indledende letrozolbehandling) og den kirurgiske prøve (som er omkring 7 måneder efter start af initial letrozolbehandling).
Tumorbiologi og biomarkører vil blive bestemt i den primære kernebiopsi, to ugers biopsi og kirurgisk prøve, hvorefter ændringen i tumorbiologi og biomarkører over tid kan bestemmes.
Tumorbiologi og biomarkører vil blive vurderet i den primære kernebiopsi (baseline), to ugers biopsi (udført efter to ugers indledende letrozolbehandling) og den kirurgiske prøve (som er omkring 7 måneder efter start af initial letrozolbehandling).
Toksicitet i henhold til NCI CTCAE v4.03 alle kvaliteter og grad III/IV.
Tidsramme: Toksicitet vil blive vurderet fra start af behandling op til 30 dage efter den sidste dosis af behandlingen.
Toksiciteter er klassificeret i henhold til NCI CTCAE v4.03.
Toksicitet vil blive vurderet fra start af behandling op til 30 dage efter den sidste dosis af behandlingen.
Korrelation af tumormålinger mellem standard MR (ved brug af RECIST 1.1) og palpation (største diameter i cm) ved baseline, efter AC/før T eller 8 ugers definitiv neoadjuverende terapi og præ-kirurgi.
Tidsramme: Tumormålinger (MRI og palpation) vil blive udført ved baseline, efter AC/før T eller 8 ugers definitiv neoadjuverende behandling og præ-kirurgi (hvilket er omkring 7 måneder efter start af initial behandling med letrozol).
Korrelationen af ​​tumormålinger mellem MR og palpation vil blive bestemt på tre forskellige tidspunkter.
Tumormålinger (MRI og palpation) vil blive udført ved baseline, efter AC/før T eller 8 ugers definitiv neoadjuverende behandling og præ-kirurgi (hvilket er omkring 7 måneder efter start af initial behandling med letrozol).
Beskrivende analyse af begivenhedsfri overlevelse (EFS) ved 3 og 5 år.
Tidsramme: EFS vil blive fastsat efter 3 og 5 år.
EFS er defineret som tiden fra randomisering til den første dato for lokalt, regionalt eller fjernt tilbagefald, anden primær invasiv brystkræft inklusive kontralateral brystkræft, progression i henhold til RECIST 1.1 eller død på grund af en hvilken som helst årsag, der nogensinde opstod først.
EFS vil blive fastsat efter 3 og 5 år.
Beskrivende analyse af samlet overlevelse (OS) ved 3 og 5 år.
Tidsramme: Tidsramme: OS vil blive fastlagt efter 3 og 5 år.
OS er defineret som tiden fra randomisering til dødsdato.
Tidsramme: OS vil blive fastlagt efter 3 og 5 år.

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i ERα DNA-bindingssignaturer (Chip-seq) mellem baseline og efter 2 uger letrozol.
Tidsramme: ERα DNA-bindingssignaturer vil blive vurderet i den primære kernebiopsi (baseline) og de to ugers biopsi (udført efter to ugers initial behandling med letrozol).
ERα DNA-binding vil blive bestemt i den primære kernebiopsi og to ugers biopsi, hvorefter ændringen i disse målinger over tid kan bestemmes.
ERα DNA-bindingssignaturer vil blive vurderet i den primære kernebiopsi (baseline) og de to ugers biopsi (udført efter to ugers initial behandling med letrozol).
Ændring i genekspressionsprofiler (RNA-seq) mellem baseline og efter 2 uger letrozol.
Tidsramme: Genekspressionsprofiler vil blive vurderet i den primære kernebiopsi (baseline) og de to ugers biopsi (udført efter to ugers initial behandling med letrozol).
Genekspressionsprofilering vil blive bestemt i den primære kernebiopsi og to ugers biopsi, hvorefter ændringen i disse målinger over tid kan bestemmes.
Genekspressionsprofiler vil blive vurderet i den primære kernebiopsi (baseline) og de to ugers biopsi (udført efter to ugers initial behandling med letrozol).

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Borstkanker Onderzoek Groep

Samarbejdspartnere

Novartis
Philips Healthcare

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Judith R Kroep, MD PhD, Leiden University Medical Center
  • Ledende efterforsker: Sabine C Linn, Prof. MD, NKI-AvL
  • Ledende efterforsker: Gerrit-Jan Liefers, MD PhD, Leiden University Medical Center
  • Studieleder: A. E van Leeuwen-Stok, PhD, BOOG Study Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. juni 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

6. december 2022

Studieafslutning (Anslået)

1. august 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. august 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. september 2017

Først opslået (Faktiske)

14. september 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

19. september 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. september 2025

Sidst verificeret

1. september 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BOOG-2017-01
  • 2017-000676-29 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Brystneoplasmer

Kliniske forsøg med Letrozol

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in New Zealand

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner