Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Maßgeschneiderte NEOadjuvante Therapie bei Hormonrezeptor-positivem, HER2-negativem, luminalem Brustkrebs. (NEOLBC)

16. August 2023 aktualisiert von: Borstkanker Onderzoek Groep
Das Ziel dieser prospektiven, randomisierten, multizentrischen, offenen Phase-II-Studie ist es zu testen, ob eine Chemotherapie durch die Kombination von Ribociclib plus Letrozol als neoadjuvante Therapie für Patientinnen mit nicht-metastasiertem primärem luminalem Brustkrebs ersetzt werden kann.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Basierend auf den Ki67-Spiegeln nach zwei Wochen anfänglicher Letrozol-Behandlung bei postmenopausalen Patientinnen mit Hormonrezeptor-positivem, HER2-negativem Brustkrebs im Stadium II/III wird den Patientinnen entweder empfohlen, die Letrozol-Behandlung fortzusetzen (wenn Ki67 < 1 %), oder sie werden zwischen den Standardwerten randomisiert Chemotherapie (AC-T) oder Ribociclib in Kombination mit Letrozol (wenn Ki67 ≥ 1 %).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

100

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Niederlande
      • 's-Hertogenbosch, Niederlande
        • Jeroen Bosch ziekenhuis
      • Almelo, Niederlande
        • Ziekenhuisgroep Twente
      • Amstelveen, Niederlande
        • Ziekenhuis Amstelland
      • Amsterdam, Niederlande
        • Onze Lieve Vrouwe Gasthuis
      • Amsterdam, Niederlande
        • Nederlands Kanker Instituut - Antoni van Leeuwenhoek
      • Apeldoorn, Niederlande
        • Gelre Ziekenhuizen
      • Breda, Niederlande
        • Amphia Ziekenhuis
      • Delft, Niederlande
        • Stichting Reinier Haga Groep (Reinier de Graaf Gasthuis)
      • Den Haag, Niederlande
        • Haaglanden Medisch Centrum
      • Den Haag, Niederlande
        • Haga ziekenhuis
      • Deventer, Niederlande
        • Stichting Deventer Ziekenhuisgroep
      • Eindhoven, Niederlande
        • Catharina Ziekenhuis
      • Eindhoven, Niederlande
        • Maxima Medisch Centrum
      • Gouda, Niederlande
        • Groene Hart Ziekenhuis
      • Haarlem, Niederlande
        • Spaarne Gasthuis
      • Harderwijk, Niederlande
        • Ziekenhuis St. Jansdal
      • Hilversum, Niederlande
        • Tergooi ziekenhuizen
      • Hoorn, Niederlande
        • Westfriesgasthuis
      • Leiden, Niederlande
        • Leiden University Medical Center
      • Maastricht, Niederlande
        • Academisch Ziekenhuis Maastricht
      • Nijmegen, Niederlande
        • Canisius-Wilhelmina Ziekenhuis
      • Roermond, Niederlande
        • Laurentius Ziekenhuis
      • Roosendaal, Niederlande
        • Bravis Ziekenhuis
      • Sneek, Niederlande
        • Antonius Ziekenhuis
      • Tiel, Niederlande
        • Ziekenhuis Rivierenland
      • Tilburg, Niederlande
        • Elisabeth TweeSteden Ziekenhuis
      • Venlo, Niederlande
        • VieCuri Medisch Centrum
      • Winterswijk, Niederlande
        • Streekziekenhuis Koningin Beatrix
      • Zwolle, Niederlande
        • Isala

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Postmenopausale Frauen mit histologisch nachgewiesenem (Stanzbiopsiematerial) Hormonrezeptor-positivem (ER≥50 %, PR beliebig), HER2-negativem Brustkrebs im Stadium II/III.
  • Messbare Erkrankung (Brust und/oder Lymphknoten)
  • WER 0-2
  • Angemessene Knochenmarkfunktion (innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung): WBC≥3,0x109/l, Neutrophile ≥1,5 x 109/l, Thrombozyten ≥100 x 109/l
  • Angemessene Leberfunktion (innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung): Bilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalbereichs (UNL), ALAT und/oder ASAT ≤ 2,5 x UNL, Alkalische Phosphatase ≤ 5 x UNL
  • Angemessene Nierenfunktion (innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung): Die berechnete Kreatinin-Clearance sollte ≥ 50 ml/min betragen
  • Zugänglich für Behandlung und Nachsorge
  • Schriftliche Einverständniserklärung

Einschlusskriterien randomisierungsspezifisch:

Um in dieser Studie randomisiert werden zu können, muss ein Proband alle folgenden Kriterien erfüllen:

  • Registrierung in der NEOLBC-Studie vor 2 Wochen Biopsie
  • Verwendung von Letrozol
  • Ergebnis zentrale Ki67-Bestimmung in zweiwöchiger Biopsie verfügbar.

Ausschlusskriterien:

  • Nachweis von Fernmetastasen (M1)
  • Vorheriger invasiver Brustkrebs
  • Vorherige Chemotherapie, Strahlentherapie oder Hormontherapie mit Ausnahme von Patientinnen, die Letrozol ≤ 14 Tage (+ max. 4 Tage) vor der Registrierung erhalten haben und die noch Letrozol erhalten.
  • Frühere Malignität innerhalb von 5 Jahren, mit Ausnahme eines früheren Basalzellkarzinoms der Haut oder eines präinvasiven Zervixkarzinoms in der Vorgeschichte.
  • Periphere Neuropathie > Grad 2, unabhängig von der Ursache
  • Schwerwiegende andere Erkrankungen wie Infektionen (Hepatitis B, C und HIV), kürzlich aufgetretener Myokardinfarkt, klinische Anzeichen einer Herzinsuffizienz oder klinisch signifikante Arrhythmien oder beim Screening einer der folgenden Herzparameter: Bradykardie (Herzfrequenz < 50 in Ruhe) oder QTcF ≥ 450 ms.
  • Bekannte Überempfindlichkeitsreaktion auf einen der Bestandteile der Behandlung (Erdnüsse, Soja)
  • Derzeit Warfarin oder ein anderes von Cumarin abgeleitetes Antikoagulans zur Behandlung, Prophylaxe oder aus anderen Gründen erhalten. Eine Therapie mit Heparin, niedermolekularem Heparin (LMWH) oder Fondaparinux ist erlaubt.

  • Sie erhalten derzeit eine der folgenden Substanzen und können 7 Tage vor der Randomisierung nicht abgesetzt werden:

    • Bekannte starke Induktoren oder Inhibitoren von CYP3A4/5, einschließlich Grapefruit, Grapefruit-Hybride, Pummelo, Sternfrucht, Granatapfel und Sevilla-Orangen.
    • Die ein bekanntes Risiko haben, das QT-Intervall zu verlängern oder Torsades de Pointes zu induzieren.
    • Die ein enges therapeutisches Fenster haben und überwiegend über CYP3A4/5 metabolisiert werden.
    • Kräuterpräparate/Medikamente, Nahrungsergänzungsmittel.
  • Medizinischer oder psychologischer Zustand, der es dem Patienten nach Ansicht des Prüfarztes nicht erlauben würde, die Studie abzuschließen oder eine aussagekräftige Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: Letrozol beraten, Behandlungswahl frei.
Alle Patienten beginnen zunächst mit einer zweiwöchigen Behandlung mit Letrozol. Patienten mit einem Ki67-Wert von < 1 % in der Biopsie, die nach diesen zwei Behandlungswochen entnommen wurde, wird empfohlen, die Behandlung mit Letrozol bis zur Operation fortzusetzen. Die Therapiewahl ist jedoch frei.
Arzneimittel: Letrozol
Letrozol 2,5 mg täglich.
Aktiver Komparator: Chemotherapie
Alle Patienten beginnen zunächst mit einer zweiwöchigen Behandlung mit Letrozol. Patienten mit einem Ki67 von ≥ 1 % in der Biopsie, die nach diesen zwei Behandlungswochen entnommen wurde, werden zwischen Chemotherapie (Standard-AC-T-Chemotherapie) oder Ribociclib plus Letrozol (Ribociclib 600 mg/Tag (Tage 1–21, alle 4 Wochen) plus Letrozol randomisiert 2,5 mg täglich (Tage 1–28, alle 4 Wochen)).
Arzneimittel: Chemotherapie
Dosisdichte AC-T-Chemotherapie: bestehend aus 4 Zyklen AC (Doxorubicin und Cyclophosphamid in einer Dosis von 60 und 600 mg/m² als i.v. Bolus) 2-wöchentlich, plus G-CSF (6 mg einmal pro Zyklus) 24-48 h nach der Chemotherapie, gefolgt von Zyklen T (4 Zyklen Docetaxel 100 mg/m² 3-wöchentlich oder 12 Zyklen Paclitaxel 80 mg/m2 wöchentlich).
Experimental: Ribociclib plus Letrozol
Alle Patienten beginnen zunächst mit einer zweiwöchigen Behandlung mit Letrozol. Patienten mit einem Ki67 von ≥ 1 % in der Biopsie, die nach diesen zwei Behandlungswochen entnommen wurde, werden zwischen Chemotherapie (Standard-AC-T-Chemotherapie) oder Ribociclib plus Letrozol (Ribociclib 600 mg/Tag (Tage 1–21, alle 4 Wochen) plus Letrozol randomisiert 2,5 mg täglich (Tage 1–28, alle 4 Wochen)).
Arzneimittel: Ribociclib plus Letrozol
Ribociclib 600 mg/Tag (Tage 1–21, alle 4 Wochen) plus Letrozol 2,5 mg täglich (Tage 1–28, alle 4 Wochen).

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Unterschied im kompletten Zellzyklusarrest (CCCA; definiert als Ki67 IHC < 1 %) zwischen Ribociclib plus Letrozol und Chemotherapie in der chirurgischen Probe.
Zeitfenster: CCCA wird im chirurgischen Präparat etwa 7 Monate nach Beginn der Erstbehandlung mit Letrozol bestimmt.
Bestimmen Sie, ob Ribociclib plus Letrozol eine ≥100 %ige Verbesserung der CCCA im Vergleich zur Chemotherapie in der chirurgischen Probe ergibt.
CCCA wird im chirurgischen Präparat etwa 7 Monate nach Beginn der Erstbehandlung mit Letrozol bestimmt.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Korrelation zwischen manuell bewertetem Ki67-IHC, automatisch bewertetem IHC (Vectra ® 3) und Ki67-mRNA.
Zeitfenster: Ki67-Messungen werden in der primären Stanzbiopsie (Basislinie), der zweiwöchigen Biopsie (durchgeführt nach zwei Wochen der anfänglichen Behandlung mit Letrozol) und der chirurgischen Probe (etwa 7 Monate nach Beginn der anfänglichen Behandlung mit Letrozol) durchgeführt.
Die Korrelation zwischen den verschiedenen Ki67-Messungen wird in der primären Kernbiopsie, der zweiwöchigen Biopsie und der chirurgischen Probe bestimmt.
Ki67-Messungen werden in der primären Stanzbiopsie (Basislinie), der zweiwöchigen Biopsie (durchgeführt nach zwei Wochen der anfänglichen Behandlung mit Letrozol) und der chirurgischen Probe (etwa 7 Monate nach Beginn der anfänglichen Behandlung mit Letrozol) durchgeführt.
Korrelation zwischen der Aktivität des ER-Signalwegs zu Studienbeginn, nach zwei Wochen Letrozol und bei der Operation und dem klinischen Ergebnis.
Zeitfenster: Die Aktivität des ER-Signalwegs wird in der primären Stanzbiopsie (Basislinie), der zweiwöchigen Biopsie (durchgeführt nach zwei Wochen der anfänglichen Behandlung mit Letrozol) und der chirurgischen Probe (etwa 7 Monate nach Beginn der anfänglichen Behandlung mit Letrozol) gemessen.

Die Aktivität des ER-Signalwegs wird in der primären Kernbiopsie, der zweiwöchigen Biopsie und der chirurgischen Probe bestimmt und dann mit dem klinischen Ergebnis korreliert.

Die Aktivität wird unter Verwendung eines Bayes'schen Netzwerkmodells des ER-Transkriptionsprogramms bestimmt, das die mRNA-Spiegel der Zielgene des Signalwegs interpretiert (aus Affymetrix HG-U133Plus2.0 Arrays) und leitet daraus eine Wahrscheinlichkeit ab, dass der ER-Weg in einer bestimmten Probe aktiv ist.
Die Aktivität des ER-Signalwegs wird in der primären Stanzbiopsie (Basislinie), der zweiwöchigen Biopsie (durchgeführt nach zwei Wochen der anfänglichen Behandlung mit Letrozol) und der chirurgischen Probe (etwa 7 Monate nach Beginn der anfänglichen Behandlung mit Letrozol) gemessen.
Unterschied im pathologischen Ansprechen (pCR und Ansprechen nach Miller und Payne) zwischen den randomisierten Studienarmen.
Zeitfenster: pCR und Ansprechen nach Miller und Payne werden im chirurgischen Präparat bestimmt, das etwa 7 Monate nach Beginn der anfänglichen Behandlung mit Letrozol vorliegt.
Das pathologische Ansprechen wird im chirurgischen Präparat der Patienten in den randomisierten Studienarmen bestimmt, wonach der Unterschied zwischen den beiden Gruppen bestimmt werden kann.
pCR und Ansprechen nach Miller und Payne werden im chirurgischen Präparat bestimmt, das etwa 7 Monate nach Beginn der anfänglichen Behandlung mit Letrozol vorliegt.
Veränderung der Tumorbiologie und der Biomarker (ER, PR, HER2, Rb, Ki67) zu Studienbeginn, nach 2 Wochen Letrozol und bei der Operation.
Zeitfenster: Tumorbiologie und Biomarker werden in der primären Stanzbiopsie (Basislinie), der zweiwöchigen Biopsie (durchgeführt nach zwei Wochen der anfänglichen Behandlung mit Letrozol) und der chirurgischen Probe (etwa 7 Monate nach Beginn der anfänglichen Behandlung mit Letrozol) bewertet.
Tumorbiologie und Biomarker werden in der primären Stanzbiopsie, der zweiwöchigen Biopsie und dem chirurgischen Präparat bestimmt, wonach die Veränderung der Tumorbiologie und der Biomarker im Laufe der Zeit bestimmt werden kann.
Tumorbiologie und Biomarker werden in der primären Stanzbiopsie (Basislinie), der zweiwöchigen Biopsie (durchgeführt nach zwei Wochen der anfänglichen Behandlung mit Letrozol) und der chirurgischen Probe (etwa 7 Monate nach Beginn der anfänglichen Behandlung mit Letrozol) bewertet.
Toxizität gemäß NCI CTCAE v4.03 alle Grade und Grad III/IV.
Zeitfenster: Die Toxizität wird vom Beginn der Behandlung bis zu 30 Tage nach der letzten Behandlungsdosis bewertet.
Toxizitäten werden gemäß NCI CTCAE v4.03 eingestuft.
Die Toxizität wird vom Beginn der Behandlung bis zu 30 Tage nach der letzten Behandlungsdosis bewertet.
Korrelation der Tumormessungen zwischen Standard-MRT (unter Verwendung von RECIST 1.1) und Palpation (größter Durchmesser in cm) zu Studienbeginn, nach AC/vor T oder 8 Wochen definitiver neoadjuvanter Therapie und vor der Operation.
Zeitfenster: Tumormessungen (MRT und Palpation) werden zu Studienbeginn, nach AC/vor T oder 8 Wochen der endgültigen neoadjuvanten Therapie und vor der Operation (etwa 7 Monate nach Beginn der anfänglichen Letrozol-Behandlung) durchgeführt.
Die Korrelation von Tumormessungen zwischen MRT und Palpation wird zu drei verschiedenen Zeitpunkten bestimmt.
Tumormessungen (MRT und Palpation) werden zu Studienbeginn, nach AC/vor T oder 8 Wochen der endgültigen neoadjuvanten Therapie und vor der Operation (etwa 7 Monate nach Beginn der anfänglichen Letrozol-Behandlung) durchgeführt.
Deskriptive Analyse des ereignisfreien Überlebens (EFS) nach 3 und 5 Jahren.
Zeitfenster: EFS wird nach 3 und 5 Jahren bestimmt.
EFS ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten Datum des lokalen, regionalen oder Fernrezidivs, des zweiten primären invasiven Brustkrebses einschließlich kontralateralen Brustkrebses, der Progression gemäß RECIST 1.1 oder des Todes aus jedweder Ursache, je nachdem, was zuerst aufgetreten ist.
EFS wird nach 3 und 5 Jahren bestimmt.
Deskriptive Analyse des Gesamtüberlebens (OS) nach 3 und 5 Jahren.
Zeitfenster: Zeitrahmen: OS wird nach 3 und 5 Jahren bestimmt.
Das OS ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Todesdatum.
Zeitrahmen: OS wird nach 3 und 5 Jahren bestimmt.

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der ERα-DNA-Bindungssignaturen (Chip-seq) zwischen Baseline und nach 2 Wochen Letrozol.
Zeitfenster: ERα-DNA-Bindungssignaturen werden in der primären Kernbiopsie (Basislinie) und der zweiwöchigen Biopsie (durchgeführt nach zwei Wochen der anfänglichen Letrozolbehandlung) bewertet.
Die ERα-DNA-Bindung wird in der primären Stanzbiopsie und der zweiwöchigen Biopsie bestimmt, wonach die Änderung dieser Messungen im Laufe der Zeit bestimmt werden kann.
ERα-DNA-Bindungssignaturen werden in der primären Kernbiopsie (Basislinie) und der zweiwöchigen Biopsie (durchgeführt nach zwei Wochen der anfänglichen Letrozolbehandlung) bewertet.
Veränderung der Genexpressionsprofile (RNA-seq) zwischen Baseline und nach 2 Wochen Letrozol.
Zeitfenster: Genexpressionsprofile werden in der primären Stanzbiopsie (Basislinie) und der zweiwöchigen Biopsie (durchgeführt nach zwei Wochen der anfänglichen Letrozolbehandlung) bewertet.
Das Genexpressionsprofil wird in der primären Stanzbiopsie und der zweiwöchigen Biopsie bestimmt, wobei danach die Veränderung dieser Messungen im Laufe der Zeit bestimmt werden kann.
Genexpressionsprofile werden in der primären Stanzbiopsie (Basislinie) und der zweiwöchigen Biopsie (durchgeführt nach zwei Wochen der anfänglichen Letrozolbehandlung) bewertet.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Borstkanker Onderzoek Groep

Mitarbeiter

Novartis
Philips Healthcare

Ermittler

  • Hauptermittler: Judith R Kroep, MD PhD, Leiden University Medical Center
  • Hauptermittler: Sabine C Linn, Prof. MD, NKI-AVL
  • Hauptermittler: Gerrit-Jan Liefers, MD PhD, Leiden University Medical Center
  • Studienleiter: A. E van Leeuwen-Stok, PhD, BOOG Study Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

15. Juni 2019

Primärer Abschluss (Geschätzt)

4. März 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. August 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. August 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. September 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

14. September 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. August 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. August 2023

Zuletzt verifiziert

1. August 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • BOOG-2017-01
  • 2017-000676-29 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Neoplasien der Brust

Klinische Studien zur Letrozol

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Congo

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

3
Abonnieren