Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

NEOadjuváns terápia testreszabása hormonreceptor-pozitív, HER2-negatív, luminális emlőrák esetén. (NEOLBC)

2025. szeptember 18. frissítette: Borstkanker Onderzoek Groep
Ennek a prospektív, randomizált, többközpontú, nyílt elrendezésű, II. fázisú vizsgálatnak a célja annak tesztelése, hogy a kemoterápia helyettesíthető-e a ribociklib és a letrozol kombinációjával, mint neoadjuváns terápiaként nem áttétes elsődleges luminális emlőrákban szenvedő betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A hormonreceptor-pozitív, HER2-negatív, II/III. stádiumú emlőrákban szenvedő posztmenopauzás betegek kéthetes kezdeti letrozol-kezelését követő Ki67-szintek alapján a betegeknek vagy javasolt a letrozol-kezelés folytatása (ha Ki67 <1%), vagy a standardok között randomizálják őket. kemoterápia (AC-T) vagy ribociklib letrozollal kombinálva (ha Ki67 ≥1%).

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

100

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Hollandia
      • 's-Hertogenbosch, Hollandia
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
      • Almelo, Hollandia
        • Ziekenhuisgroep Twente
      • Amstelveen, Hollandia
        • Ziekenhuis Amstelland
      • Amsterdam, Hollandia
        • Onze Lieve Vrouwe Gasthuis
      • Amsterdam, Hollandia
        • Nederlands Kanker Instituut - Antoni van Leeuwenhoek
      • Apeldoorn, Hollandia
        • Gelre Ziekenhuizen
      • Breda, Hollandia
        • Amphia ziekenhuis
      • Delft, Hollandia
        • Stichting Reinier Haga Groep (Reinier de Graaf Gasthuis)
      • Deventer, Hollandia
        • Stichting Deventer Ziekenhuisgroep
      • Eindhoven, Hollandia
        • Catharina Ziekenhuis
      • Eindhoven, Hollandia
        • Maxima Medisch Centrum
      • Gouda, Hollandia
        • Groene Hart Ziekenhuis
      • Haarlem, Hollandia
        • Spaarne Gasthuis
      • Harderwijk, Hollandia
        • Ziekenhuis St. Jansdal
      • Hilversum, Hollandia
        • Tergooi ziekenhuizen
      • Hoorn, Hollandia
        • Westfriesgasthuis
      • Leiden, Hollandia
        • Leiden University Medical Center
      • Maastricht, Hollandia
        • Academisch Ziekenhuis Maastricht
      • Nijmegen, Hollandia
        • Canisius-Wilhelmina Ziekenhuis
      • Roermond, Hollandia
        • Laurentius Ziekenhuis
      • Roosendaal, Hollandia
        • Bravis ziekenhuis
      • Sneek, Hollandia
        • Antonius Ziekenhuis
      • The Hague, Hollandia
        • Haga ziekenhuis
      • The Hague, Hollandia
        • Haaglanden Medisch Centrum
      • Tiel, Hollandia
        • Ziekenhuis Rivierenland
      • Tilburg, Hollandia
        • Elisabeth Tweesteden Ziekenhuis
      • Venlo, Hollandia
        • VieCuri Medisch Centrum
      • Winterswijk, Hollandia
        • Streekziekenhuis Koningin Beatrix
      • Zwolle, Hollandia
        • Isala

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Szövettanilag igazolt (core biopsziás anyag) hormonreceptor pozitív (ER≥50%, PR any), HER2 negatív, II/III. stádiumú emlőrákos posztmenopauzás nők.
  • Mérhető betegség (emlő és/vagy nyirokcsomók)
  • WHO 0-2
  • Megfelelő csontvelő-funkció (a regisztrációt megelőző 4 héten belül): WBC≥3,0x109/l, neutrofilek ≥1,5 x 109/l, vérlemezkék ≥100 x 109/l
  • Megfelelő májműködés (a regisztrációt megelőző 4 héten belül): bilirubin ≤ 1,5 x a normál felső határ (UNL) tartomány, ALAT és/vagy ASAT ≤ 2,5 x UNL, alkáli foszfatáz ≤ 5 x UNL
  • Megfelelő veseműködés (a regisztrációt megelőző 4 héten belül): a számított kreatinin-clearance-nek ≥50 ml/percnek kell lennie
  • Hozzáférhető kezelésre és nyomon követésre
  • Írásbeli beleegyezés

Bevételi kritériumok, randomizáció-specifikus:

Ahhoz, hogy egy alany jogosult legyen a véletlen besorolásra ebben a vizsgálatban, meg kell felelnie az alábbi kritériumok mindegyikének:

  • Regisztrálás a NEOLBC vizsgálatban 2 hét biopszia előtt
  • A letrozol alkalmazása
  • Eredmény központi Ki67 meghatározás két hét múlva biopszia elérhető.

Kizárási kritériumok:

  • Távoli metasztázisok bizonyítékai (M1)
  • Korábbi invazív emlőrák
  • Korábbi kemoterápia, sugárterápia vagy hormonterápia, kivéve azokat a betegeket, akik a regisztráció előtt ≤ 14 nappal (+ max. 4 nappal) kaptak letrozolt, és akik még mindig letrozolt kaptak.
  • Korábbi rosszindulatú daganat 5 éven belül, kivéve az anamnézisben szereplő bőr bazálissejtes karcinómát vagy preinvazív méhnyakrákot.
  • Perifériás neuropátia > 2. fokozat, az októl függetlenül
  • Súlyos egyéb betegségek, például fertőzések (hepatitis B, C és HIV), közelmúltban átélt szívinfarktus, szívelégtelenség klinikai tünetei vagy klinikailag jelentős aritmiák vagy szűréskor, a következő szívparaméterek bármelyike: bradycardia (nyugalmi pulzusszám <50) vagy QTcF ≥ 450 msec.
  • Ismert túlérzékenységi reakció a kezelés bármely összetevőjére (földimogyoró, szója)
  • Jelenleg warfarint vagy más kumarin eredetű véralvadásgátlót kap kezelésre, profilaxisra vagy más módon. A heparinnal, alacsony molekulatömegű heparinnal (LMWH) vagy fondaparinuxszal végzett terápia megengedett.

  • Jelenleg a következő anyagok bármelyikét kapja, és a randomizálás előtt 7 nappal nem lehet abbahagyni:

    • A CYP3A4/5 ismert erős induktorai vagy gátlói, beleértve a grapefruitot, a grapefruit hibrideket, a pummelót, a csillaggyümölcsöt, a gránátalmát és a sevillai narancsot.
    • Ismert kockázata a QT-intervallum megnyúlásának vagy Torsades de Pointes kiváltásának.
    • Ezek szűk terápiás ablakkal rendelkeznek, és túlnyomórészt a CYP3A4/5-ön keresztül metabolizálódnak.
    • Növényi készítmények/gyógyszerek, étrend-kiegészítők.
  • Orvosi vagy pszichológiai állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint nem teszi lehetővé a beteg számára a vizsgálat befejezését vagy az értelmes, tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírását.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Egyéb: Tanácsot letrozol, kezelés választás ingyenes.
Kezdetben minden beteg kéthetes letrozol-kezeléssel kezdi. Azoknak a betegeknek, akiknek Ki67-értéke <1% a kéthetes kezelés után vett biopsziában, azt tanácsolják, hogy a műtétig maradjanak letrozol-kezelésben. A kezelés kiválasztása azonban ingyenes.
Drog: Letrozol
Letrozol 2,5 mg naponta.
Aktív összehasonlító: Kemoterápia
Kezdetben minden beteg kéthetes letrozol-kezeléssel kezdi. Azokat a betegeket, akiknek Ki67 értéke ≥1% a kéthetes kezelés után vett biopsziában, randomizálva vannak a kemoterápia (standard AC-T kemoterápia) vagy a ribociklib plusz letrozol (ribociklib 600 mg/nap (ribociklib 600 mg/nap (1-21. nap, 4 hét) plusz letrozol. 2,5 mg naponta (1-28. nap, 4 hét)).
Drog: Kemoterápia
Dózissűrű AC-T kemoterápia: 4 AC ciklusból áll (doxorubicin és ciklofoszfamid 60 és 600 mg/m² dózisban i.v. bolus) 2 hetente, plusz G-CSF (6 mg ciklusonként egyszer) 24-48 órával a kemoterápia után, majd T ciklusok (4 ciklus 100 mg/m² docetaxel 3 hetente vagy 12 ciklus 80 mg/m2 paklitaxel heti).
Kísérleti: Ribociclib plusz letrozol
Kezdetben minden beteg kéthetes letrozol-kezeléssel kezdi. Azokat a betegeket, akiknek Ki67 értéke ≥1% a kéthetes kezelés után vett biopsziában, randomizálva vannak a kemoterápia (standard AC-T kemoterápia) vagy a ribociklib plusz letrozol (ribociklib 600 mg/nap (ribociklib 600 mg/nap (1-21. nap, 4 hét) plusz letrozol. 2,5 mg naponta (1-28. nap, 4 hét)).
Drog: Ribociclib plusz letrozol
Ribociclib 600 mg/nap (1-21. nap, 4 hét) plusz 2,5 mg letrozol naponta (1-28. nap, 4 hét).

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Különbség a teljes sejtciklus-leállásban (CCCA; Ki67 IHC <1%) a ribociklib plusz letrozol és a kemoterápia között a műtéti mintában.
Időkeret: A CCCA-t a műtéti mintában határozzák meg, ami körülbelül 7 hónappal a kezdeti letrozol-kezelés megkezdése után történik.
Határozza meg, hogy a ribociklib plusz letrozol ≥100%-kal javítja-e a CCCA-t a kemoterápiához képest a műtéti mintában.
A CCCA-t a műtéti mintában határozzák meg, ami körülbelül 7 hónappal a kezdeti letrozol-kezelés megkezdése után történik.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Korreláció a manuálisan értékelt Ki67 IHC, az automatikusan pontozott IHC (Vectra® 3) és a Ki67 mRNS között.
Időkeret: A Ki67 méréseket az elsődleges magbiopsziában (alapvonal), a kéthetes biopsziában (kéthetes kezdeti letrozol-kezelés után) és a sebészeti mintában (ami körülbelül 7 hónappal a kezdeti letrozol-kezelés megkezdése után történik).
A különböző Ki67 mérések közötti összefüggést az elsődleges magbiopsziában, a kéthetes biopsziában és a műtéti mintában határozzuk meg.
A Ki67 méréseket az elsődleges magbiopsziában (alapvonal), a kéthetes biopsziában (kéthetes kezdeti letrozol-kezelés után) és a sebészeti mintában (ami körülbelül 7 hónappal a kezdeti letrozol-kezelés megkezdése után történik).
Korreláció az ER útvonal aktivitása között a kiinduláskor, két hét letrozol után és a műtét után, valamint a klinikai kimenetel között.
Időkeret: Az ER útvonal aktivitását az elsődleges magbiopsziában (alapvonal), a kéthetes biopsziában (kéthetes kezdeti letrozol-kezelés után) és a sebészeti mintában (ami körülbelül 7 hónappal a kezdeti letrozol-kezelés megkezdése után) mérik.

Az ER útvonal aktivitását az elsődleges magbiopsziában, a kéthetes biopsziában és a műtéti mintában határozzák meg, majd korrelálják a klinikai eredménnyel.

Az aktivitást az ER transzkripciós program Bayes-féle hálózati modelljének segítségével határozzuk meg, amely az útvonal célgének mRNS-szintjét értelmezi (az Affymetrix HG-U133Plus2.0-ból). tömbök), és arra következtet, hogy az ER útvonal aktív egy bizonyos mintában.
Az ER útvonal aktivitását az elsődleges magbiopsziában (alapvonal), a kéthetes biopsziában (kéthetes kezdeti letrozol-kezelés után) és a sebészeti mintában (ami körülbelül 7 hónappal a kezdeti letrozol-kezelés megkezdése után) mérik.
Különbség a patológiás válaszban (pCR és válasz Miller és Payne szerint) a randomizált vizsgálati karok között.
Időkeret: A pCR és Miller és Payne szerinti válasz a sebészeti mintában kerül meghatározásra, ami körülbelül 7 hónappal a kezdeti letrozol-kezelés megkezdése után történik.
A kóros választ a randomizált vizsgálati karok betegeinek sebészeti mintájában határozzuk meg, ahol a két csoport közötti különbség meghatározható.
A pCR és Miller és Payne szerinti válasz a sebészeti mintában kerül meghatározásra, ami körülbelül 7 hónappal a kezdeti letrozol-kezelés megkezdése után történik.
Változás a tumorbiológiában és a biomarkerekben (ER, PR, HER2, Rb, Ki67) a kiinduláskor, 2 hét letrozol után és műtétkor.
Időkeret: A tumorbiológiát és a biomarkereket az elsődleges magbiopsziában (alapvonal), a kéthetes biopsziában (kéthetes kezdeti letrozol-kezelés után) és a sebészeti mintában (ami körülbelül 7 hónappal a kezdeti letrozol-kezelés megkezdése után történik) értékelik.
A tumorbiológia és a biomarkerek meghatározása a primer core biopsziában, a kéthetes biopsziában és a műtéti mintában történik, ahol a tumorbiológia és a biomarkerek időbeli változása után határozható meg.
A tumorbiológiát és a biomarkereket az elsődleges magbiopsziában (alapvonal), a kéthetes biopsziában (kéthetes kezdeti letrozol-kezelés után) és a sebészeti mintában (ami körülbelül 7 hónappal a kezdeti letrozol-kezelés megkezdése után történik) értékelik.
Toxicitás az NCI CTCAE v4.03 szerint minden fokozat és III/IV fokozat.
Időkeret: A toxicitást a kezelés kezdetétől a kezelés utolsó adagját követő 30 napig értékelik.
A toxicitást az NCI CTCAE v4.03 szerint osztályozták.
A toxicitást a kezelés kezdetétől a kezelés utolsó adagját követő 30 napig értékelik.
A tumormérések korrelációja a standard MRI (RECIST 1.1 használatával) és a tapintás (legnagyobb átmérő cm-ben) között a kiinduláskor, AC/T előtt vagy 8 hetes definitív neoadjuváns terápia és műtét előtt.
Időkeret: A tumorméréseket (MRI és tapintás) a kiinduláskor, AC/T előtt vagy 8 hetes végleges neoadjuváns terápia és műtét előtt (ami körülbelül 7 hónappal a kezdeti letrozol-kezelés megkezdése után) kell elvégezni.
A tumormérések korrelációját az MRI és a tapintás között három különböző időpontban határozzák meg.
A tumorméréseket (MRI és tapintás) a kiinduláskor, AC/T előtt vagy 8 hetes végleges neoadjuváns terápia és műtét előtt (ami körülbelül 7 hónappal a kezdeti letrozol-kezelés megkezdése után) kell elvégezni.
Az eseménymentes túlélés (EFS) leíró elemzése 3 és 5 éves korban.
Időkeret: Az EFS-t 3 és 5 év múlva határozzák meg.
Az EFS a randomizálástól a lokális, regionális vagy távoli visszaesés első időpontjáig eltelt idő, a második elsődleges invazív emlőrák, beleértve a kontralaterális emlőrákot, a RECIST 1.1 szerinti progresszió vagy bármely okból bekövetkezett halál, amely valaha is előbb következett be.
Az EFS-t 3 és 5 év múlva határozzák meg.
A teljes túlélés (OS) leíró elemzése 3 és 5 éves korban.
Időkeret: Időkeret: Az operációs rendszert 3 és 5 év múlva határozzák meg.
Az operációs rendszer a véletlenszerűsítéstől a halál dátumáig eltelt idő.
Időkeret: Az operációs rendszert 3 és 5 év múlva határozzák meg.

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás az ERα DNS-kötő aláírásokban (Chip-seq) az alapvonal és 2 hét letrozol után.
Időkeret: Az ERα DNS-kötési aláírásokat az elsődleges magbiopsziában (alapvonal) és a kéthetes biopsziában (két hét kezdeti letrozol-kezelés után) értékelik.
Az ERα DNS kötődését a primer core biopsziában és a kéthetes biopsziában határozzuk meg, ahol ezeknek a méréseknek az időbeli változását lehet meghatározni.
Az ERα DNS-kötési aláírásokat az elsődleges magbiopsziában (alapvonal) és a kéthetes biopsziában (két hét kezdeti letrozol-kezelés után) értékelik.
Változás a génexpressziós profilokban (RNS-seq) az alapvonal és 2 hét letrozol után.
Időkeret: A génexpressziós profilokat az elsődleges magbiopsziában (alapvonal) és a kéthetes biopsziában (két hét kezdeti letrozol-kezelés után) értékelik.
A génexpressziós profilt a primer core biopsziában és a kéthetes biopsziában határozzuk meg, ahol ezeknek a méréseknek az időbeli változását lehet meghatározni.
A génexpressziós profilokat az elsődleges magbiopsziában (alapvonal) és a kéthetes biopsziában (két hét kezdeti letrozol-kezelés után) értékelik.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Borstkanker Onderzoek Groep

Együttműködők

Novartis
Philips Healthcare

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Judith R Kroep, MD PhD, Leiden University Medical Center
  • Kutatásvezető: Sabine C Linn, Prof. MD, NKI-AvL
  • Kutatásvezető: Gerrit-Jan Liefers, MD PhD, Leiden University Medical Center
  • Tanulmányi igazgató: A. E van Leeuwen-Stok, PhD, BOOG Study Center

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. június 15.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2022. december 6.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2027. augusztus 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. augusztus 28.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. szeptember 12.

Első közzététel (Tényleges)

2017. szeptember 14.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2025. szeptember 19.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. szeptember 18.

Utolsó ellenőrzés

2025. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • BOOG-2017-01
  • 2017-000676-29 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Mellrák neoplazmák

Klinikai vizsgálatok a Letrozol

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Estonia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel