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Adaptación de la terapia NEOadyuvante en cáncer de mama luminal con receptor hormonal positivo, HER2 negativo. (NEOLBC)

18 de septiembre de 2025 actualizado por: Borstkanker Onderzoek Groep
El objetivo de este estudio de fase II prospectivo, aleatorizado, multicéntrico, abierto, es evaluar si la quimioterapia puede ser reemplazada por la combinación de ribociclib más letrozol como terapia neoadyuvante para pacientes con cáncer de mama luminal primario no metastásico.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Según los niveles de Ki67 después de dos semanas de tratamiento inicial con letrozol en pacientes posmenopáusicas con cáncer de mama en estadio II/III con receptores hormonales positivos, HER2 negativo, se recomienda a las pacientes que continúen el tratamiento con letrozol (si Ki67 <1%) o se aleatorizarán entre quimioterapia (AC-T) o ribociclib en combinación con letrozol (si Ki67 ≥1%).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

100

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Países Bajos
      • 's-Hertogenbosch, Países Bajos
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
      • Almelo, Países Bajos
        • Ziekenhuisgroep Twente
      • Amstelveen, Países Bajos
        • Ziekenhuis Amstelland
      • Amsterdam, Países Bajos
        • Onze Lieve Vrouwe Gasthuis
      • Amsterdam, Países Bajos
        • Nederlands Kanker Instituut - Antoni van Leeuwenhoek
      • Apeldoorn, Países Bajos
        • Gelre Ziekenhuizen
      • Breda, Países Bajos
        • Amphia Ziekenhuis
      • Delft, Países Bajos
        • Stichting Reinier Haga Groep (Reinier de Graaf Gasthuis)
      • Deventer, Países Bajos
        • Stichting Deventer Ziekenhuisgroep
      • Eindhoven, Países Bajos
        • Catharina Ziekenhuis
      • Eindhoven, Países Bajos
        • Maxima Medisch Centrum
      • Gouda, Países Bajos
        • Groene Hart ziekenhuis
      • Haarlem, Países Bajos
        • Spaarne Gasthuis
      • Harderwijk, Países Bajos
        • Ziekenhuis St. Jansdal
      • Hilversum, Países Bajos
        • Tergooi ziekenhuizen
      • Hoorn, Países Bajos
        • Westfriesgasthuis
      • Leiden, Países Bajos
        • Leiden University Medical Center
      • Maastricht, Países Bajos
        • Academisch Ziekenhuis Maastricht
      • Nijmegen, Países Bajos
        • Canisius-Wilhelmina Ziekenhuis
      • Roermond, Países Bajos
        • Laurentius Ziekenhuis
      • Roosendaal, Países Bajos
        • Bravis Ziekenhuis
      • Sneek, Países Bajos
        • Antonius Ziekenhuis
      • The Hague, Países Bajos
        • Haga ziekenhuis
      • The Hague, Países Bajos
        • Haaglanden Medisch Centrum
      • Tiel, Países Bajos
        • Ziekenhuis Rivierenland
      • Tilburg, Países Bajos
        • Elisabeth Tweesteden Ziekenhuis
      • Venlo, Países Bajos
        • VieCuri Medisch Centrum
      • Winterswijk, Países Bajos
        • Streekziekenhuis Koningin Beatrix
      • Zwolle, Países Bajos
        • Isala

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Mujeres posmenopáusicas que presentan cáncer de mama en estadio II/III con receptor hormonal positivo comprobado histológicamente (material de biopsia central) (ER≥50 %, PR cualquiera), HER2 negativo.
  • Enfermedad medible (mama y/o ganglios linfáticos)
  • OMS 0-2
  • Función adecuada de la médula ósea (dentro de las 4 semanas anteriores al registro): WBC≥3.0x109/l, neutrófilos ≥1,5 x 109/l, plaquetas ≥100 x 109/l
  • Función hepática adecuada (dentro de las 4 semanas anteriores al registro): bilirrubina ≤1,5 ​​x límite superior del rango normal (UNL), ALAT y/o ASAT ≤2,5 x UNL, fosfatasa alcalina ≤5 x UNL
  • Función renal adecuada (dentro de las 4 semanas previas al registro): el aclaramiento de creatinina calculado debe ser ≥50 ml/min
  • Accesible para tratamiento y seguimiento.
  • Consentimiento informado por escrito

Criterios de inclusión específicos de la aleatorización:

Para ser elegible para ser aleatorizado en este estudio, un sujeto debe cumplir con todos los siguientes criterios:

  • Registro en el ensayo NEOLBC antes de la biopsia de 2 semanas
  • uso de letrozol
  • Resultado Determinación central de Ki67 en dos semanas Biopsia disponible.

Criterio de exclusión:

  • Evidencia de metástasis a distancia (M1)
  • Cáncer de mama invasivo previo
  • Quimioterapia, radioterapia o terapia hormonal previas, con la excepción de pacientes que recibieron letrozol ≤ 14 días (+ máx. 4 días) antes del registro y que aún toman letrozol.
  • Neoplasia maligna previa dentro de los 5 años, con excepción de antecedentes de un carcinoma de células basales previo de la piel o carcinoma preinvasivo del cuello uterino.
  • Neuropatía periférica > grado 2, cualquiera que sea la causa
  • Otras enfermedades graves como infecciones (hepatitis B, C y VIH), infarto de miocardio reciente, signos clínicos de insuficiencia cardíaca o arritmias clínicamente significativas o en el cribado, cualquiera de los siguientes parámetros cardíacos: bradicardia (frecuencia cardíaca <50 en reposo) o QTcF ≥ 450 mseg.
  • Reacción de hipersensibilidad conocida a alguno de los componentes del tratamiento (cacahuetes, soja)
  • Recibe actualmente warfarina u otro anticoagulante derivado de la cumarina, para tratamiento, profilaxis u otros. Se permite la terapia con heparina, heparina de bajo peso molecular (HBPM) o fondaparinux.

  • Actualmente recibe alguna de las siguientes sustancias y no puede suspenderse 7 días antes de la aleatorización:

    • Inductores o inhibidores potentes conocidos de CYP3A4/5, incluidos pomelo, híbridos de pomelo, pomelo, carambola, granada y naranja amarga.
    • Que tengan un riesgo conocido de prolongar el intervalo QT o inducir Torsades de Pointes.
    • Que tienen una ventana terapéutica estrecha y se metabolizan predominantemente a través de CYP3A4/5.
    • Preparaciones/medicamentos a base de hierbas, suplementos dietéticos.
  • Condición médica o psicológica que, en opinión del investigador, no le permitiría al paciente completar el estudio o firmar un consentimiento informado significativo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Otro: Aconsejar letrozol, elección de tratamiento libre.
Todos los pacientes comienzan inicialmente con dos semanas de tratamiento con letrozol. Se recomienda a los pacientes con un Ki67 <1% en la biopsia tomada después de esas dos semanas de tratamiento que continúen con el tratamiento con letrozol hasta la cirugía. Sin embargo, la elección del tratamiento es libre.
Droga: Letrozol
Letrozol 2,5 mg al día.
Comparador activo: Quimioterapia
Todos los pacientes comienzan inicialmente con dos semanas de tratamiento con letrozol. Los pacientes con un Ki67 de ≥1 % en la biopsia tomada después de esas dos semanas de tratamiento se aleatorizan entre quimioterapia (quimioterapia AC-T estándar) o ribociclib más letrozol (ribociclib 600 mg/día (días 1-21, cada 4 semanas) más letrozol 2,5 mg diarios (días 1-28, cada 4 semanas)).
Droga: Quimioterapia
Quimioterapia AC-T en dosis densa: consistente en 4 ciclos de AC (doxorrubicina y ciclofosfamida a dosis de 60 y 600 mg/m² por vía i.v. bolo, respectivamente) cada 2 semanas, más G-CSF (6 mg una vez por ciclo) 24-48 horas después de la quimioterapia, seguido de ciclos de T (4 ciclos de docetaxel 100 mg/m² cada 3 semanas o 12 ciclos de paclitaxel 80 mg/m2 semanalmente).
Experimental: Ribociclib más letrozol
Todos los pacientes comienzan inicialmente con dos semanas de tratamiento con letrozol. Los pacientes con un Ki67 de ≥1 % en la biopsia tomada después de esas dos semanas de tratamiento se aleatorizan entre quimioterapia (quimioterapia AC-T estándar) o ribociclib más letrozol (ribociclib 600 mg/día (días 1-21, cada 4 semanas) más letrozol 2,5 mg diarios (días 1-28, cada 4 semanas)).
Droga: Ribociclib más letrozol
Ribociclib 600 mg/día (días 1 a 21, cada 4 semanas) más letrozol 2,5 mg al día (días 1 a 28, cada 4 semanas).

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Diferencia en la detención del ciclo celular completo (CCCA; definida como Ki67 IHC <1%) entre ribociclib más letrozol y quimioterapia en la pieza quirúrgica.
Periodo de tiempo: CCCA se determinará en la pieza quirúrgica, que es alrededor de 7 meses después del inicio del tratamiento inicial con letrozol.
Determinar si ribociclib más letrozol proporciona una mejora ≥100 % en CCCA en comparación con la quimioterapia en la pieza quirúrgica.
CCCA se determinará en la pieza quirúrgica, que es alrededor de 7 meses después del inicio del tratamiento inicial con letrozol.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Correlación entre Ki67 IHC puntuado manualmente, IHC puntuado automáticamente (Vectra ® 3) y Ki67 mRNA.
Periodo de tiempo: Las mediciones de Ki67 se realizarán en la biopsia central primaria (línea de base), la biopsia de dos semanas (realizada después de dos semanas del tratamiento inicial con letrozol) y la muestra quirúrgica (que es alrededor de 7 meses después del inicio del tratamiento inicial con letrozol).
La correlación entre las diferentes mediciones de Ki67 se determinará en la biopsia central primaria, la biopsia de dos semanas y la muestra quirúrgica.
Las mediciones de Ki67 se realizarán en la biopsia central primaria (línea de base), la biopsia de dos semanas (realizada después de dos semanas del tratamiento inicial con letrozol) y la muestra quirúrgica (que es alrededor de 7 meses después del inicio del tratamiento inicial con letrozol).
Correlación entre la actividad de la vía ER al inicio del estudio, después de dos semanas de letrozol y en la cirugía y el resultado clínico.
Periodo de tiempo: La actividad de la vía ER se medirá en la biopsia central primaria (línea de base), la biopsia de dos semanas (realizada después de dos semanas del tratamiento inicial con letrozol) y la muestra quirúrgica (que es alrededor de 7 meses después del inicio del tratamiento inicial con letrozol).

La actividad de la vía ER se determinará en la biopsia central primaria, la biopsia de dos semanas y la muestra quirúrgica y luego se correlacionará con el resultado clínico.

La actividad se determinará utilizando un modelo de red bayesiano del programa transcripcional ER, que interpreta los niveles de ARNm de los genes diana de la vía (de Affymetrix HG-U133Plus2.0 arrays) e infiere una probabilidad de que la vía ER esté activa en una determinada muestra.
La actividad de la vía ER se medirá en la biopsia central primaria (línea de base), la biopsia de dos semanas (realizada después de dos semanas del tratamiento inicial con letrozol) y la muestra quirúrgica (que es alrededor de 7 meses después del inicio del tratamiento inicial con letrozol).
Diferencia en la respuesta patológica (pCR y respuesta según Miller y Payne) entre los brazos del estudio aleatorizado.
Periodo de tiempo: La PCR y la respuesta según Miller y Payne se determinarán en la pieza quirúrgica, aproximadamente 7 meses después del inicio del tratamiento inicial con letrozol.
La respuesta patológica se determinará en la muestra quirúrgica de los pacientes en los brazos de estudio aleatorizados donde después se podrá determinar la diferencia entre los dos grupos.
La PCR y la respuesta según Miller y Payne se determinarán en la pieza quirúrgica, aproximadamente 7 meses después del inicio del tratamiento inicial con letrozol.
Cambio en la biología del tumor y biomarcadores (ER, PR, HER2, Rb, Ki67) al inicio del estudio, después de 2 semanas de letrozol y en la cirugía.
Periodo de tiempo: La biología del tumor y los biomarcadores se evaluarán en la biopsia central primaria (línea de base), la biopsia de dos semanas (realizada después de dos semanas del tratamiento inicial con letrozol) y la muestra quirúrgica (que es alrededor de 7 meses después del inicio del tratamiento inicial con letrozol).
La biología del tumor y los biomarcadores se determinarán en la biopsia central primaria, la biopsia de dos semanas y la muestra quirúrgica, donde después se puede determinar el cambio en la biología del tumor y los biomarcadores a lo largo del tiempo.
La biología del tumor y los biomarcadores se evaluarán en la biopsia central primaria (línea de base), la biopsia de dos semanas (realizada después de dos semanas del tratamiento inicial con letrozol) y la muestra quirúrgica (que es alrededor de 7 meses después del inicio del tratamiento inicial con letrozol).
Toxicidad según NCI CTCAE v4.03 todos los grados y grado III/IV.
Periodo de tiempo: La toxicidad se evaluará desde el inicio del tratamiento hasta 30 días después de la última dosis de tratamiento.
Las toxicidades se clasifican de acuerdo con NCI CTCAE v4.03.
La toxicidad se evaluará desde el inicio del tratamiento hasta 30 días después de la última dosis de tratamiento.
Correlación de las medidas del tumor entre la resonancia magnética estándar (usando RECIST 1.1) y la palpación (diámetro mayor en cm) al inicio del estudio, después de AC/antes de T o 8 semanas de terapia neoadyuvante definitiva y antes de la cirugía.
Periodo de tiempo: Las mediciones del tumor (IRM y palpación) se realizarán al inicio, después de AC/antes de T o 8 semanas de terapia neoadyuvante definitiva y antes de la cirugía (que es alrededor de 7 meses después del inicio del tratamiento inicial con letrozol).
La correlación de las mediciones del tumor entre la resonancia magnética y la palpación se determinará en tres puntos de tiempo diferentes.
Las mediciones del tumor (IRM y palpación) se realizarán al inicio, después de AC/antes de T o 8 semanas de terapia neoadyuvante definitiva y antes de la cirugía (que es alrededor de 7 meses después del inicio del tratamiento inicial con letrozol).
Análisis descriptivo de la supervivencia libre de eventos (SSC) a los 3 y 5 años.
Periodo de tiempo: EFS se determinará después de 3 y 5 años.
La SSC se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera fecha de recaída local, regional o a distancia, segundo cáncer de mama invasivo primario, incluido el cáncer de mama contralateral, progresión según RECIST 1.1 o muerte por cualquier causa, cualquiera que haya ocurrido primero.
EFS se determinará después de 3 y 5 años.
Análisis descriptivo de la supervivencia global (SG) a los 3 y 5 años.
Periodo de tiempo: Marco de tiempo: OS se determinará después de 3 y 5 años.
OS se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de la muerte.
Marco de tiempo: OS se determinará después de 3 y 5 años.

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en las firmas de unión al ADN de ERα (Chip-seq) entre el inicio y después de 2 semanas de letrozol.
Periodo de tiempo: Las firmas de unión al ADN de ERα se evaluarán en la biopsia central primaria (línea de base) y en la biopsia de dos semanas (realizada después de dos semanas del tratamiento inicial con letrozol).
La unión al ADN de ERα se determinará en la biopsia central primaria y en la biopsia de dos semanas, donde después se puede determinar el cambio en estas mediciones a lo largo del tiempo.
Las firmas de unión al ADN de ERα se evaluarán en la biopsia central primaria (línea de base) y en la biopsia de dos semanas (realizada después de dos semanas del tratamiento inicial con letrozol).
Cambio en los perfiles de expresión génica (RNA-seq) entre el inicio y después de 2 semanas de letrozol.
Periodo de tiempo: Los perfiles de expresión génica se evaluarán en la biopsia central primaria (línea de base) y en la biopsia de dos semanas (realizada después de dos semanas del tratamiento inicial con letrozol).
El perfil de expresión génica se determinará en la biopsia central primaria y en la biopsia de dos semanas, donde después se puede determinar el cambio en estas mediciones a lo largo del tiempo.
Los perfiles de expresión génica se evaluarán en la biopsia central primaria (línea de base) y en la biopsia de dos semanas (realizada después de dos semanas del tratamiento inicial con letrozol).

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Borstkanker Onderzoek Groep

Colaboradores

Novartis
Philips Healthcare

Investigadores

  • Investigador principal: Judith R Kroep, MD PhD, Leiden University Medical Center
  • Investigador principal: Sabine C Linn, Prof. MD, NKI-AvL
  • Investigador principal: Gerrit-Jan Liefers, MD PhD, Leiden University Medical Center
  • Director de estudio: A. E van Leeuwen-Stok, PhD, BOOG Study Center

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

15 de junio de 2019

Finalización primaria (Actual)

6 de diciembre de 2022

Finalización del estudio (Estimado)

1 de agosto de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

28 de agosto de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de septiembre de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

14 de septiembre de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

19 de septiembre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de septiembre de 2025

Última verificación

1 de septiembre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • BOOG-2017-01
  • 2017-000676-29 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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