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Adaptation du traitement NEOadjuvant dans le cancer du sein luminal à récepteurs hormonaux positifs, HER2 négatif. (NEOLBC)

18 septembre 2025 mis à jour par: Borstkanker Onderzoek Groep
L'objectif de cette étude prospective, randomisée, multicentrique, en ouvert, de phase II est de tester si la chimiothérapie peut être remplacée par l'association ribociclib plus létrozole comme traitement néo-adjuvant pour les patientes atteintes d'un cancer du sein luminal primitif non métastatique.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Sur la base des niveaux de Ki67 après deux semaines de traitement initial par le létrozole chez les patientes ménopausées atteintes d'un cancer du sein de stade II/III positif pour les récepteurs hormonaux, HER2 négatif, il est conseillé aux patientes de poursuivre le traitement par le létrozole (si Ki67 < 1 %) ou elles seront randomisées entre chimiothérapie (AC-T) ou ribociclib en association au létrozole (si Ki67 ≥1%).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

100

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Pays-Bas
      • 's-Hertogenbosch, Pays-Bas
        • Jeroen Bosch ziekenhuis
      • Almelo, Pays-Bas
        • Ziekenhuisgroep Twente
      • Amstelveen, Pays-Bas
        • Ziekenhuis Amstelland
      • Amsterdam, Pays-Bas
        • Onze Lieve Vrouwe Gasthuis
      • Amsterdam, Pays-Bas
        • Nederlands Kanker Instituut - Antoni van Leeuwenhoek
      • Apeldoorn, Pays-Bas
        • Gelre Ziekenhuizen
      • Breda, Pays-Bas
        • Amphia Ziekenhuis
      • Delft, Pays-Bas
        • Stichting Reinier Haga Groep (Reinier de Graaf Gasthuis)
      • Deventer, Pays-Bas
        • Stichting Deventer Ziekenhuisgroep
      • Eindhoven, Pays-Bas
        • Catharina Ziekenhuis
      • Eindhoven, Pays-Bas
        • Maxima Medisch Centrum
      • Gouda, Pays-Bas
        • Groene Hart Ziekenhuis
      • Haarlem, Pays-Bas
        • Spaarne Gasthuis
      • Harderwijk, Pays-Bas
        • Ziekenhuis St. Jansdal
      • Hilversum, Pays-Bas
        • Tergooi ziekenhuizen
      • Hoorn, Pays-Bas
        • Westfriesgasthuis
      • Leiden, Pays-Bas
        • Leiden University Medical Center
      • Maastricht, Pays-Bas
        • Academisch Ziekenhuis Maastricht
      • Nijmegen, Pays-Bas
        • Canisius-Wilhelmina Ziekenhuis
      • Roermond, Pays-Bas
        • Laurentius Ziekenhuis
      • Roosendaal, Pays-Bas
        • Bravis Ziekenhuis
      • Sneek, Pays-Bas
        • Antonius Ziekenhuis
      • The Hague, Pays-Bas
        • Haga Ziekenhuis
      • The Hague, Pays-Bas
        • Haaglanden Medisch Centrum
      • Tiel, Pays-Bas
        • Ziekenhuis Rivierenland
      • Tilburg, Pays-Bas
        • Elisabeth Tweesteden Ziekenhuis
      • Venlo, Pays-Bas
        • Viecuri Medisch Centrum
      • Winterswijk, Pays-Bas
        • Streekziekenhuis Koningin Beatrix
      • Zwolle, Pays-Bas
        • Isala

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Femmes ménopausées présentant un cancer du sein histologiquement prouvé (matériel de biopsie) positif aux récepteurs hormonaux (ER≥50 %, PR quelconque), HER2 négatif, stade II/III.
  • Maladie mesurable (sein et/ou ganglions lymphatiques)
  • OMS 0-2
  • Fonction adéquate de la moelle osseuse (dans les 4 semaines précédant l'inscription) : globules blancs ≥ 3,0 x 109/l, neutrophiles ≥1,5 x 109/l, plaquettes ≥100 x 109/l
  • Fonction hépatique adéquate (dans les 4 semaines précédant l'inscription) : bilirubine ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (UNL), ALAT et/ou ASAT ≤ 2,5 x UNL, phosphatase alcaline ≤ 5 x UNL
  • Fonction rénale adéquate (dans les 4 semaines précédant l'inscription) : la clairance de la créatinine calculée doit être ≥ 50 ml/min
  • Accessible pour le traitement et le suivi
  • Consentement éclairé écrit

Critères d'inclusion spécifiques à la randomisation :

Afin d'être éligible pour être randomisé dans cette étude, un sujet doit répondre à tous les critères suivants :

  • Inscription à l'essai NEOLBC avant 2 semaines de biopsie
  • Utilisation du létrozole
  • Détermination centrale du résultat Ki67 en deux semaines biopsie disponible.

Critère d'exclusion:

  • Preuve de métastases à distance (M1)
  • Cancer du sein invasif antérieur
  • Antécédents de chimiothérapie, de radiothérapie ou d'hormonothérapie à l'exception des patients ayant reçu du létrozole ≤ 14 jours (+ max. 4 jours) avant l'inscription et qui sont toujours sous létrozole.
  • Malignité antérieure dans les 5 ans, à l'exception d'antécédents de carcinome basocellulaire de la peau ou de carcinome pré-invasif du col de l'utérus.
  • Neuropathie périphérique > grade 2, quelle qu'en soit la cause
  • Autres maladies graves telles que les infections (hépatite B, C et VIH), infarctus du myocarde récent, signes cliniques d'insuffisance cardiaque ou arythmies cliniquement significatives ou lors du dépistage, l'un des paramètres cardiaques suivants : bradycardie (fréquence cardiaque <50 au repos) ou QTcF ≥ 450 ms.
  • Réaction d'hypersensibilité connue à l'un des composants du traitement (cacahuètes, soja)
  • Reçoit actuellement de la warfarine ou un autre anticoagulant dérivé de la coumarine, pour traitement, prophylaxie ou autre. Le traitement par héparine, héparine de bas poids moléculaire (HBPM) ou fondaparinux est autorisé.

  • Reçoit actuellement l'une des substances suivantes et ne peut pas être interrompu 7 jours avant la randomisation :

    • Inducteurs ou inhibiteurs puissants connus du CYP3A4/5, y compris le pamplemousse, les hybrides de pamplemousse, le pomelo, la carambole, la grenade et les oranges de Séville.
    • Qui ont un risque connu d'allonger l'intervalle QT ou d'induire des Torsades de Pointes.
    • Qui ont une fenêtre thérapeutique étroite et sont principalement métabolisés par le CYP3A4/5.
    • Préparations/médicaments à base de plantes, compléments alimentaires.
  • Condition médicale ou psychologique qui, de l'avis de l'investigateur, ne permettrait pas au patient de terminer l'étude ou de signer un consentement éclairé significatif.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Conseiller le létrozole, choix de traitement libre.
Tous les patients commencent initialement par deux semaines de traitement au létrozole. Il est conseillé aux patients avec un Ki67 <1 % dans la biopsie prise après ces deux semaines de traitement de continuer à prendre le létrozole jusqu'à la chirurgie. Cependant, le choix du traitement est libre.
Médicament: Létrozole
Létrozole 2,5 mg par jour.
Comparateur actif: Chimiothérapie
Tous les patients commencent initialement par deux semaines de traitement au létrozole. Les patients avec un Ki67 ≥ 1 % dans la biopsie prise après ces deux semaines de traitement sont randomisés entre la chimiothérapie (chimiothérapie AC-T standard) ou le ribociclib plus létrozole (ribociclib 600 mg/jour (jours 1-21, toutes les 4 semaines) plus létrozole 2,5 mg par jour (jours 1 à 28, toutes les 4 semaines)).
Médicament: Chimiothérapie
Chimiothérapie AC-T à dose dense : consistant en 4 cycles d'AC (doxorubicine et cyclophosphamide à une dose de 60 et 600 mg/m² en injection i.v. bolus, respectivement) toutes les 2 semaines, plus G-CSF (6 mg une fois par cycle) 24 à 48 h après la chimiothérapie, suivis de cycles de T (4 cycles docétaxel 100 mg/m² 3 semaines ou 12 cycles paclitaxel 80 mg/m2 hebdomadaire).
Expérimental: Ribociclib plus létrozole
Tous les patients commencent initialement par deux semaines de traitement au létrozole. Les patients avec un Ki67 ≥ 1 % dans la biopsie prise après ces deux semaines de traitement sont randomisés entre la chimiothérapie (chimiothérapie AC-T standard) ou le ribociclib plus létrozole (ribociclib 600 mg/jour (jours 1-21, toutes les 4 semaines) plus létrozole 2,5 mg par jour (jours 1 à 28, toutes les 4 semaines)).
Médicament: Ribociclib plus létrozole
Ribociclib 600 mg/jour (jours 1-21, toutes les 4 semaines) plus létrozole 2,5 mg par jour (jours 1-28, toutes les 4 semaines).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Différence d'arrêt complet du cycle cellulaire (CCCA ; défini comme Ki67 IHC < 1 %) entre le ribociclib plus létrozole et la chimiothérapie dans l'échantillon chirurgical.
Délai: La CCCA sera déterminée dans la pièce opératoire, soit environ 7 mois après le début du traitement initial au létrozole.
Déterminer si le ribociclib plus le létrozole donne une amélioration ≥ 100 % de la CCCA par rapport à la chimiothérapie dans l'échantillon chirurgical.
La CCCA sera déterminée dans la pièce opératoire, soit environ 7 mois après le début du traitement initial au létrozole.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Corrélation entre Ki67 IHC marqué manuellement, IHC marqué automatiquement (Vectra ® 3) et Ki67 ARNm.
Délai: Les mesures de Ki67 seront effectuées dans la biopsie au trocart primaire (ligne de base), la biopsie de deux semaines (effectuée après deux semaines de traitement initial au létrozole) et l'échantillon chirurgical (environ 7 mois après le début du traitement initial au létrozole).
La corrélation entre les différentes mesures de Ki67 sera déterminée dans la biopsie au trocart primaire, la biopsie de deux semaines et l'échantillon chirurgical.
Les mesures de Ki67 seront effectuées dans la biopsie au trocart primaire (ligne de base), la biopsie de deux semaines (effectuée après deux semaines de traitement initial au létrozole) et l'échantillon chirurgical (environ 7 mois après le début du traitement initial au létrozole).
Corrélation entre l'activité de la voie ER au départ, après deux semaines de létrozole et lors de la chirurgie et le résultat clinique.
Délai: L'activité de la voie ER sera mesurée dans la biopsie au trocart primaire (ligne de base), la biopsie de deux semaines (effectuée après deux semaines de traitement initial au létrozole) et l'échantillon chirurgical (environ 7 mois après le début du traitement initial au létrozole).

L'activité de la voie ER sera déterminée dans la biopsie au trocart primaire, la biopsie de deux semaines et l'échantillon chirurgical, puis corrélée avec les résultats cliniques.

L'activité sera déterminée à l'aide d'un modèle de réseau bayésien du programme transcriptionnel ER, qui interprète les niveaux d'ARNm des gènes cibles de la voie (de Affymetrix HG-U133Plus2.0 tableaux) et déduit une probabilité que la voie ER soit active dans un certain échantillon.
L'activité de la voie ER sera mesurée dans la biopsie au trocart primaire (ligne de base), la biopsie de deux semaines (effectuée après deux semaines de traitement initial au létrozole) et l'échantillon chirurgical (environ 7 mois après le début du traitement initial au létrozole).
Différence de réponse pathologique (pCR et réponse selon Miller et Payne) entre les bras d'étude randomisés.
Délai: La pCR et la réponse selon Miller et Payne seront déterminées dans l'échantillon chirurgical, soit environ 7 mois après le début du traitement initial au létrozole.
La réponse pathologique sera déterminée dans l'échantillon chirurgical des patients dans les bras d'étude randomisés, après quoi la différence entre les deux groupes pourra être déterminée.
La pCR et la réponse selon Miller et Payne seront déterminées dans l'échantillon chirurgical, soit environ 7 mois après le début du traitement initial au létrozole.
Modification de la biologie tumorale et des biomarqueurs (ER, PR, HER2, Rb, Ki67) au départ, après 2 semaines de létrozole et lors de la chirurgie.
Délai: La biologie tumorale et les biomarqueurs seront évalués dans la biopsie au trocart primaire (ligne de base), la biopsie de deux semaines (effectuée après deux semaines de traitement initial au létrozole) et l'échantillon chirurgical (environ 7 mois après le début du traitement initial au létrozole).
La biologie tumorale et les biomarqueurs seront déterminés lors de la biopsie au trocart primaire, de la biopsie de deux semaines et de l'échantillon chirurgical, après quoi l'évolution de la biologie tumorale et des biomarqueurs au fil du temps pourra être déterminée.
La biologie tumorale et les biomarqueurs seront évalués dans la biopsie au trocart primaire (ligne de base), la biopsie de deux semaines (effectuée après deux semaines de traitement initial au létrozole) et l'échantillon chirurgical (environ 7 mois après le début du traitement initial au létrozole).
Toxicité selon NCI CTCAE v4.03 tous grades et grade III/IV.
Délai: La toxicité sera évaluée du début du traitement jusqu'à 30 jours après la dernière dose de traitement.
Les toxicités sont classées selon NCI CTCAE v4.03.
La toxicité sera évaluée du début du traitement jusqu'à 30 jours après la dernière dose de traitement.
Corrélation des mesures tumorales entre l'IRM standard (à l'aide de RECIST 1.1) et la palpation (diamètre le plus grand en cm) au départ, après AC/avant T ou 8 semaines de traitement néoadjuvant définitif et pré-opératoire.
Délai: Les mesures tumorales (IRM et palpation) seront effectuées au départ, après AC/avant T ou 8 semaines de traitement néoadjuvant définitif et pré-opératoire (soit environ 7 mois après le début du traitement initial au létrozole).
La corrélation des mesures tumorales entre l'IRM et la palpation sera déterminée à trois moments différents.
Les mesures tumorales (IRM et palpation) seront effectuées au départ, après AC/avant T ou 8 semaines de traitement néoadjuvant définitif et pré-opératoire (soit environ 7 mois après le début du traitement initial au létrozole).
Analyse descriptive de la survie sans événement (EFS) à 3 et 5 ans.
Délai: L'EFS sera déterminé après 3 et 5 ans.
L'EFS est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la première date de rechute locale, régionale ou à distance, le deuxième cancer du sein invasif primaire, y compris le cancer du sein controlatéral, la progression selon RECIST 1.1 ou le décès dû à toute cause survenue en premier.
L'EFS sera déterminé après 3 et 5 ans.
Analyse descriptive de la survie globale (SG) à 3 et 5 ans.
Délai: Délai : la SG sera déterminée après 3 et 5 ans.
La SG est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la date du décès.
Délai : la SG sera déterminée après 3 et 5 ans.

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification des signatures de liaison à l'ADN ERα (Chip-seq) entre le départ et après 2 semaines de létrozole.
Délai: Les signatures de liaison à l'ADN ERα seront évaluées lors de la biopsie au trocart primaire (ligne de base) et de la biopsie de deux semaines (effectuée après deux semaines de traitement initial au létrozole).
La liaison à l'ADN ERα sera déterminée lors de la biopsie au trocart primaire et de la biopsie de deux semaines, après quoi l'évolution de ces mesures au fil du temps pourra être déterminée.
Les signatures de liaison à l'ADN ERα seront évaluées lors de la biopsie au trocart primaire (ligne de base) et de la biopsie de deux semaines (effectuée après deux semaines de traitement initial au létrozole).
Modification des profils d'expression génique (ARN-seq) entre le départ et après 2 semaines de létrozole.
Délai: Les profils d'expression génique seront évalués lors de la biopsie au trocart primaire (ligne de base) et de la biopsie de deux semaines (effectuée après deux semaines de traitement initial au létrozole).
Le profilage de l'expression génique sera déterminé lors de la biopsie au trocart primaire et de la biopsie de deux semaines, après quoi l'évolution de ces mesures au fil du temps pourra être déterminée.
Les profils d'expression génique seront évalués lors de la biopsie au trocart primaire (ligne de base) et de la biopsie de deux semaines (effectuée après deux semaines de traitement initial au létrozole).

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Borstkanker Onderzoek Groep

Collaborateurs

Novartis
Philips Healthcare

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Judith R Kroep, MD PhD, Leiden University Medical Center
  • Chercheur principal: Sabine C Linn, Prof. MD, NKI-AvL
  • Chercheur principal: Gerrit-Jan Liefers, MD PhD, Leiden University Medical Center
  • Directeur d'études: A. E van Leeuwen-Stok, PhD, BOOG Study Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 juin 2019

Achèvement primaire (Réel)

6 décembre 2022

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 août 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 août 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 septembre 2017

Première publication (Réel)

14 septembre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

19 septembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 septembre 2025

Dernière vérification

1 septembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BOOG-2017-01
  • 2017-000676-29 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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