Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Skreddersydd NEOadjuvant terapi i hormonreseptorpositiv, HER2 negativ, luminal brystkreft. (NEOLBC)

18. september 2025 oppdatert av: Borstkanker Onderzoek Groep
Målet med denne prospektive, randomiserte, multisenter, åpne fase II-studien er å teste om kjemoterapi kan erstattes med kombinasjonen av ribociclib pluss letrozol som en neo-adjuvant terapi for pasienter med ikke-metastatisk primær luminal brystkreft.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Basert på Ki67-nivåer etter to ukers initial behandling med letrozol hos postmenopausale pasienter med hormonreseptorpositiv, HER2-negativ, stadium II/III brystkreft, anbefales pasienter enten å fortsette behandling med letrozol (hvis Ki67 <1%) eller vil bli randomisert mellom standard kjemoterapi (AC-T) eller ribociclib i kombinasjon med letrozol (hvis Ki67 ≥1%).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

100

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Nederland
      • 's-Hertogenbosch, Nederland
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
      • Almelo, Nederland
        • Ziekenhuisgroep Twente
      • Amstelveen, Nederland
        • Ziekenhuis Amstelland
      • Amsterdam, Nederland
        • Onze Lieve Vrouwe Gasthuis
      • Amsterdam, Nederland
        • Nederlands Kanker Instituut - Antoni van Leeuwenhoek
      • Apeldoorn, Nederland
        • Gelre Ziekenhuizen
      • Breda, Nederland
        • Amphia Ziekenhuis
      • Delft, Nederland
        • Stichting Reinier Haga Groep (Reinier de Graaf Gasthuis)
      • Deventer, Nederland
        • Stichting Deventer Ziekenhuisgroep
      • Eindhoven, Nederland
        • Catharina Ziekenhuis
      • Eindhoven, Nederland
        • Maxima Medisch Centrum
      • Gouda, Nederland
        • Groene Hart ziekenhuis
      • Haarlem, Nederland
        • Spaarne Gasthuis
      • Harderwijk, Nederland
        • Ziekenhuis St. Jansdal
      • Hilversum, Nederland
        • Tergooi ziekenhuizen
      • Hoorn, Nederland
        • Westfriesgasthuis
      • Leiden, Nederland
        • Leiden University Medical Center
      • Maastricht, Nederland
        • Academisch Ziekenhuis Maastricht
      • Nijmegen, Nederland
        • Canisius-Wilhelmina Ziekenhuis
      • Roermond, Nederland
        • Laurentius Ziekenhuis
      • Roosendaal, Nederland
        • Bravis Ziekenhuis
      • Sneek, Nederland
        • Antonius Ziekenhuis
      • The Hague, Nederland
        • Haga ziekenhuis
      • The Hague, Nederland
        • Haaglanden Medisch Centrum
      • Tiel, Nederland
        • Ziekenhuis Rivierenland
      • Tilburg, Nederland
        • Elisabeth Tweesteden Ziekenhuis
      • Venlo, Nederland
        • VieCuri Medisch Centrum
      • Winterswijk, Nederland
        • Streekziekenhuis Koningin Beatrix
      • Zwolle, Nederland
        • Isala

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Postmenopausale kvinner med histologisk bevist (kjernebiopsimateriale) hormonreseptorpositiv (ER≥50 %, PR alle), HER2 negativ, stadium II/III brystkreft.
  • Målbar sykdom (bryst og/eller lymfeknuter)
  • WHO 0-2
  • Tilstrekkelig benmargsfunksjon (innen 4 uker før registrering): WBC≥3,0x109/l, nøytrofiler ≥1,5 x 109/l, blodplater ≥100 x 109/l
  • Tilstrekkelig leverfunksjon (innen 4 uker før registrering): bilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (UNL), ALAT og/eller ASAT ≤2,5 x UNL, alkalisk fosfatase ≤5 x UNL
  • Tilstrekkelig nyrefunksjon (innen 4 uker før registrering): beregnet kreatininclearance bør være ≥50 ml/min.
  • Tilgjengelig for behandling og oppfølging
  • Skriftlig informert samtykke

Inklusjonskriterier, randomiseringsspesifikke:

For å være kvalifisert til å bli randomisert i denne studien, må et emne oppfylle alle følgende kriterier:

  • Registrering i NEOLBC-studien før 2 ukers biopsi
  • Bruk av letrozol
  • Utfall sentral Ki67-bestemmelse i to uker biopsi tilgjengelig.

Ekskluderingskriterier:

  • Bevis på fjernmetastaser (M1)
  • Tidligere invasiv brystkreft
  • Tidligere kjemoterapi, strålebehandling eller hormonbehandling med unntak av pasienter som fikk letrozol ≤ 14 dager (+ maks. 4 dager) før registrering og som fortsatt er på letrozol.
  • Tidligere malignitet innen 5 år, med unntak av en historie med tidligere basalcellekarsinom i huden eller pre-invasivt karsinom i livmorhalsen.
  • Perifer nevropati > grad 2, uansett årsak
  • Alvorlige andre sykdommer som infeksjoner (hepatitt B, C og HIV), nylig hjerteinfarkt, kliniske tegn på hjertesvikt eller klinisk signifikante arytmier eller ved screening, noen av følgende hjerteparametre: bradykardi (hjertefrekvens <50 i hvile) eller QTcF ≥ 450 msek.
  • Kjent overfølsomhetsreaksjon på noen av komponentene i behandlingen (peanøtter, soya)
  • Mottar for tiden warfarin eller andre kumarin-avledede antikoagulanter, for behandling, profylakse eller annet. Terapi med heparin, lavmolekylært heparin (LMWH) eller fondaparinux er tillatt.

  • Får for tiden noen av følgende stoffer og kan ikke seponeres 7 dager før randomisering:

    • Kjente sterke induktorer eller hemmere av CYP3A4/5, inkludert grapefrukt, grapefrukthybrider, pummelo, stjernefrukt, granateple og Sevilla-appelsiner.
    • Som har en kjent risiko for å forlenge QT-intervallet eller indusere Torsades de Pointes.
    • Som har et smalt terapeutisk vindu og metaboliseres hovedsakelig gjennom CYP3A4/5.
    • Urtepreparater/medisiner, kosttilskudd.
  • Medisinsk eller psykologisk tilstand som etter etterforskeren ikke ville tillate pasienten å fullføre studien eller signere et meningsfylt informert samtykke.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: Gi råd til letrozol, behandlingsvalg fritt.
Alle pasienter starter i første omgang med to ukers behandling med letrozol. Pasienter med en Ki67 på <1 % i biopsien tatt etter disse to ukene med behandling, anbefales å fortsette med letrozolbehandling frem til operasjonen. Behandlingsvalget er imidlertid fritt.
Legemiddel: Letrozol
Letrozol 2,5 mg daglig.
Aktiv komparator: Kjemoterapi
Alle pasienter starter i første omgang med to ukers behandling med letrozol. Pasienter med en Ki67 på ≥1 % i biopsien tatt etter disse to ukene med behandling randomiseres mellom kjemoterapi (standard AC-T kjemoterapi) eller ribociclib pluss letrozol (ribociclib 600 mg/dag (dag 1-21, q4 uker) pluss letrozol 2,5 mg daglig (dag 1-28, 4. uke)).
Legemiddel: Kjemoterapi
Dose tett AC-T kjemoterapi: bestående av 4 sykluser av AC (doksorubicin og cyklofosfamid i en dose på 60 og 600 mg/m² som en i.v. hhv ukentlig).
Eksperimentell: Ribociclib pluss letrozol
Alle pasienter starter i første omgang med to ukers behandling med letrozol. Pasienter med en Ki67 på ≥1 % i biopsien tatt etter disse to ukene med behandling randomiseres mellom kjemoterapi (standard AC-T kjemoterapi) eller ribociclib pluss letrozol (ribociclib 600 mg/dag (dag 1-21, q4 uker) pluss letrozol 2,5 mg daglig (dag 1-28, 4. uke)).
Legemiddel: Ribociclib pluss letrozol
Ribociclib 600 mg/dag (dag 1-21, q4 uker) pluss letrozol 2,5 mg daglig (dag 1-28, q4 uker).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forskjell i fullstendig cellesyklusstans (CCCA; definert som Ki67 IHC <1%) mellom ribociclib pluss letrozol og kjemoterapi i den kirurgiske prøven.
Tidsramme: CCCA vil bli bestemt i den kirurgiske prøven, som er rundt 7 måneder etter start av initial behandling med letrozol.
Bestem om ribociclib pluss letrozol gir en ≥100 % forbedring i CCCA sammenlignet med kjemoterapi i den kirurgiske prøven.
CCCA vil bli bestemt i den kirurgiske prøven, som er rundt 7 måneder etter start av initial behandling med letrozol.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Korrelasjon mellom Ki67 IHC skåret manuelt, IHC skåret automatisk (Vectra ® 3) og Ki67 mRNA.
Tidsramme: Ki67-målinger vil bli gjort i den primære kjernebiopsien (baseline), to ukers biopsi (utført etter to uker med initial behandling med letrozol) og den kirurgiske prøven (som er rundt 7 måneder etter start av initial behandling med letrozol).
Korrelasjonen mellom de forskjellige Ki67-målingene vil bli bestemt i primær kjernebiopsi, to ukers biopsi og kirurgisk prøve.
Ki67-målinger vil bli gjort i den primære kjernebiopsien (baseline), to ukers biopsi (utført etter to uker med initial behandling med letrozol) og den kirurgiske prøven (som er rundt 7 måneder etter start av initial behandling med letrozol).
Korrelasjon mellom ER pathway-aktivitet ved baseline, etter to uker letrozol og ved kirurgi og klinisk utfall.
Tidsramme: Aktiviteten i ER-banen vil måles i den primære kjernebiopsien (baseline), to ukers biopsi (utført etter to uker med innledende letrozolbehandling) og den kirurgiske prøven (som er rundt 7 måneder etter start av initial behandling med letrozol).

ER pathway-aktiviteten vil bli bestemt i den primære kjernebiopsien, to ukers biopsi og kirurgisk prøve og deretter korrelert med klinisk utfall.

Aktiviteten vil bli bestemt ved å bruke en Bayesiansk nettverksmodell av ER-transkripsjonsprogrammet, som tolker pathway-målgenenes mRNA-nivåer (fra Affymetrix HG-U133Plus2.0 arrays) og utleder en sannsynlighet for at ER-banen er aktiv i en bestemt prøve.
Aktiviteten i ER-banen vil måles i den primære kjernebiopsien (baseline), to ukers biopsi (utført etter to uker med innledende letrozolbehandling) og den kirurgiske prøven (som er rundt 7 måneder etter start av initial behandling med letrozol).
Forskjell i patologisk respons (pCR og respons ifølge Miller og Payne) mellom de randomiserte studiearmene.
Tidsramme: pCR og respons i henhold til Miller og Payne vil bli bestemt i den kirurgiske prøven, som er rundt 7 måneder etter start av initial behandling med letrozol.
Den patologiske responsen vil bli bestemt i den kirurgiske prøven til pasientene i de randomiserte studiearmene, hvoretter forskjellen mellom de to gruppene kan bestemmes.
pCR og respons i henhold til Miller og Payne vil bli bestemt i den kirurgiske prøven, som er rundt 7 måneder etter start av initial behandling med letrozol.
Endring i tumorbiologi og biomarkører (ER, PR, HER2, Rb, Ki67) ved baseline, etter 2 uker letrozol og ved operasjon.
Tidsramme: Tumorbiologi og biomarkører vil bli vurdert i den primære kjernebiopsien (baseline), to ukers biopsi (utført etter to uker med initial behandling med letrozol) og den kirurgiske prøven (som er rundt 7 måneder etter start av initial behandling med letrozol).
Tumorbiologi og biomarkører vil bli bestemt i primær kjernebiopsi, to ukers biopsi og kirurgisk prøve, hvor etter endring i tumorbiologi og biomarkører over tid kan bestemmes.
Tumorbiologi og biomarkører vil bli vurdert i den primære kjernebiopsien (baseline), to ukers biopsi (utført etter to uker med initial behandling med letrozol) og den kirurgiske prøven (som er rundt 7 måneder etter start av initial behandling med letrozol).
Toksisitet i henhold til NCI CTCAE v4.03 alle grader og grad III/IV.
Tidsramme: Toksisitet vil bli vurdert fra behandlingsstart opp til 30 dager etter siste behandlingsdose.
Toksisiteter er gradert i henhold til NCI CTCAE v4.03.
Toksisitet vil bli vurdert fra behandlingsstart opp til 30 dager etter siste behandlingsdose.
Korrelasjon av tumormålinger mellom standard MR (ved bruk av RECIST 1.1) og palpasjon (største diameter i cm) ved baseline, etter AC/før T eller 8 uker med definitiv neoadjuvant terapi og pre-kirurgi.
Tidsramme: Tumormålinger (MR og palpasjon) vil bli utført ved baseline, etter AC/før T eller 8 uker med definitiv neoadjuvant terapi og pre-kirurgi (som er rundt 7 måneder etter start av initial behandling med letrozol).
Korrelasjonen av tumormålinger mellom MR og palpasjon vil bli bestemt på tre ulike tidspunkt.
Tumormålinger (MR og palpasjon) vil bli utført ved baseline, etter AC/før T eller 8 uker med definitiv neoadjuvant terapi og pre-kirurgi (som er rundt 7 måneder etter start av initial behandling med letrozol).
Beskrivende analyse av hendelsesfri overlevelse (EFS) ved 3 og 5 år.
Tidsramme: EFS vil bli fastsatt etter 3 og 5 år.
EFS er definert som tiden fra randomisering til første dato for lokalt, regionalt eller fjernt tilbakefall, andre primære invasive brystkreft inkludert kontralateral brystkreft, progresjon i henhold til RECIST 1.1 eller død på grunn av en årsak som noen gang har inntruffet først.
EFS vil bli fastsatt etter 3 og 5 år.
Beskrivende analyse av total overlevelse (OS) ved 3 og 5 år.
Tidsramme: Tidsramme: OS vil bli bestemt etter 3 og 5 år.
OS er definert som tiden fra randomisering til dødsdato.
Tidsramme: OS vil bli bestemt etter 3 og 5 år.

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i ERα DNA-bindingssignaturer (Chip-seq) mellom baseline og etter 2 uker letrozol.
Tidsramme: ERα DNA-bindingssignaturer vil bli vurdert i den primære kjernebiopsien (baseline) og to ukers biopsien (utført etter to uker med initial behandling med letrozol).
ERα DNA-binding vil bli bestemt i primær kjernebiopsi og to ukers biopsi, hvor etter endringen i disse målingene over tid kan bestemmes.
ERα DNA-bindingssignaturer vil bli vurdert i den primære kjernebiopsien (baseline) og to ukers biopsien (utført etter to uker med initial behandling med letrozol).
Endring i genekspresjonsprofiler (RNA-seq) mellom baseline og etter 2 uker letrozol.
Tidsramme: Genekspresjonsprofiler vil bli vurdert i den primære kjernebiopsien (baseline) og de to ukers biopsiene (utført etter to uker med initial behandling med letrozol).
Genekspresjonsprofilering vil bli bestemt i primær kjernebiopsi og to ukers biopsi, hvor etter endringen i disse målingene over tid kan bestemmes.
Genekspresjonsprofiler vil bli vurdert i den primære kjernebiopsien (baseline) og de to ukers biopsiene (utført etter to uker med initial behandling med letrozol).

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Borstkanker Onderzoek Groep

Samarbeidspartnere

Novartis
Philips Healthcare

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Judith R Kroep, MD PhD, Leiden University Medical Center
  • Hovedetterforsker: Sabine C Linn, Prof. MD, NKI-AvL
  • Hovedetterforsker: Gerrit-Jan Liefers, MD PhD, Leiden University Medical Center
  • Studieleder: A. E van Leeuwen-Stok, PhD, BOOG Study Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. juni 2019

Primær fullføring (Faktiske)

6. desember 2022

Studiet fullført (Antatt)

1. august 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. august 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. september 2017

Først lagt ut (Faktiske)

14. september 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

19. september 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. september 2025

Sist bekreftet

1. september 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BOOG-2017-01
  • 2017-000676-29 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Brystneoplasmer

Kliniske studier på Letrozol

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Macedonia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere