ホルモン受容体陽性、HER2陰性、管腔性乳がんにおけるNEOアジュバント療法の調整。 (NEOLBC)
2023年8月16日 更新者：Borstkanker Onderzoek Groep
このプロスペクティブ、無作為化、多施設共同、非盲検、第 II 相試験の目的は、非転移性原発性管腔乳癌患者に対するネオアジュバント療法として、化学療法をリボシクリブとレトロゾールの組み合わせに置き換えることができるかどうかをテストすることです。
調査の概要
詳細な説明
ホルモン受容体陽性、HER2 陰性、ステージ II/III 乳がんの閉経後患者における最初のレトロゾール治療の 2 週間後の Ki67 レベルに基づいて、患者はレトロゾール治療を継続するように勧められます (Ki67 <1% の場合) または標準間で無作為化されます。化学療法（AC-T）またはレトロゾールと組み合わせたリボシクリブ（Ki67が1％以上の場合）。
研究の種類
介入
入学 (推定)
100
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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's-Hertogenbosch、オランダ
- Jeroen Bosch Ziekenhuis
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Almelo、オランダ
- Ziekenhuisgroep Twente
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Amstelveen、オランダ
- Ziekenhuis Amstelland
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Amsterdam、オランダ
- Onze Lieve Vrouwe Gasthuis
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Amsterdam、オランダ
- Nederlands Kanker Instituut - Antoni van Leeuwenhoek
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Apeldoorn、オランダ
- Gelre Ziekenhuizen
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Breda、オランダ
- Amphia Ziekenhuis
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Delft、オランダ
- Stichting Reinier Haga Groep (Reinier de Graaf Gasthuis)
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Den Haag、オランダ
- Haaglanden Medisch Centrum
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Den Haag、オランダ
- Haga Ziekenhuis
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Deventer、オランダ
- Stichting Deventer Ziekenhuisgroep
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Eindhoven、オランダ
- Catharina Ziekenhuis
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Eindhoven、オランダ
- Maxima Medisch Centrum
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Gouda、オランダ
- Groene Hart Ziekenhuis
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Haarlem、オランダ
- Spaarne Gasthuis
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Harderwijk、オランダ
- Ziekenhuis St. Jansdal
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Hilversum、オランダ
- Tergooi ziekenhuizen
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Hoorn、オランダ
- Westfriesgasthuis
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Leiden、オランダ
- Leiden University Medical Center
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Maastricht、オランダ
- Academisch Ziekenhuis Maastricht
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Nijmegen、オランダ
- Canisius-Wilhelmina Ziekenhuis
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Roermond、オランダ
- Laurentius Ziekenhuis
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Roosendaal、オランダ
- Bravis Ziekenhuis
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Sneek、オランダ
- Antonius Ziekenhuis
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Tiel、オランダ
- Ziekenhuis Rivierenland
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Tilburg、オランダ
- Elisabeth TweeSteden Ziekenhuis
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Venlo、オランダ
- VieCuri Medisch Centrum
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Winterswijk、オランダ
- Streekziekenhuis Koningin Beatrix
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Zwolle、オランダ
- Isala
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -組織学的に証明された（コア生検材料）ホルモン受容体陽性（ER≧50％、PR任意）、HER2陰性、ステージII / III乳癌を呈する閉経後の女性。
- 測定可能な疾患（乳房および/またはリンパ節）
- WHO 0-2
- 十分な骨髄機能（登録前4週間以内）：WBC≧3.0x109/l、 好中球 ≥1.5 x 109/l、血小板 ≥100 x 109/l
- -適切な肝機能（登録前の4週間以内）：ビリルビン≤1.5 x正常範囲の上限（UNL）、ALATおよび/またはASAT≤2.5 x UNL、アルカリホスファターゼ≤5 x UNL
- -十分な腎機能（登録前4週間以内）：計算されたクレアチニンクリアランスは≥50 ml /分でなければなりません
- 治療とフォローアップのためにアクセス可能
- 書面によるインフォームドコンセント
包含基準ランダム化固有:
この研究で無作為化される資格を得るには、被験者は次の基準をすべて満たす必要があります。
- -2週間の生検前のNEOLBC試験への登録
- レトロゾールの使用
- 利用可能な2週間の生検での結果中央Ki67決定。
除外基準:
- 遠隔転移の証拠 (M1)
- 以前の浸潤性乳がん
- -以前に化学療法、放射線療法、またはホルモン療法を受けた患者を除きます 登録の14日以内（+最大4日）のレトロゾールを受け、まだレトロゾールを服用している人。
- -以前の皮膚の基底細胞癌または子宮頸部の浸潤前癌の病歴を除いて、5年以内の以前の悪性腫瘍。
- 原因が何であれ、末梢神経障害 > グレード 2
- -感染症（B型肝炎、C型肝炎、およびHIV）、最近の心筋梗塞、心不全の臨床的徴候または臨床的に重要な不整脈またはスクリーニング時のその他の重篤な疾患、次の心臓パラメータのいずれか：徐脈（安静時の心拍数<50）またはQTcF ≥ 450ミリ秒
- -治療の成分のいずれかに対する既知の過敏症反応（ピーナッツ、大豆）
- -現在、治療、予防またはその他の目的で、ワルファリンまたは他のクマリン由来の抗凝固剤を投与されています。 ヘパリン、低分子量ヘパリン (LMWH)、またはフォンダパリヌクスによる治療は許可されています。
現在、以下の物質のいずれかを受けており、無作為化の7日前に中止することはできません:
- グレープフルーツ、グレープフルーツハイブリッド、プメロス、スターフルーツ、ザクロ、セビリアオレンジなど、CYP3A4/5 の既知の強力な誘導物質または阻害物質。
- QT 間隔を延長したり、Torsades de Pointes を誘発したりする既知のリスクがあります。
- 治療域が狭く、主に CYP3A4/5 を介して代謝されます。
- ハーブ製剤/医薬品、栄養補助食品。
- -研究者の意見では、患者が研究を完了したり、意味のあるインフォームドコンセントに署名したりすることを許可しない医学的または心理的状態。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：レトロゾールをアドバイスし、治療法を自由に選択してください。
すべての患者は、最初に 2 週間のレトロゾール治療から始めます。
2 週間の治療後に採取した生検で Ki67 が 1% 未満の患者は、手術までレトロゾール治療を継続することをお勧めします。
ただし、治療の選択は自由です。
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毎日レトロゾール2.5mg。
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アクティブコンパレータ：化学療法
すべての患者は、最初に 2 週間のレトロゾール治療から始めます。
2週間の治療後に採取した生検でKi67が1%以上の患者は、化学療法(標準AC-T化学療法)またはリボシクリブとレトロゾール(リボシクリブ600mg/日(1～21日目、q4週)とレトロゾール)に無作為に割り付けられます。毎日 2.5 mg (1 ～ 28 日目、q4 週))。
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投与密度の高い AC-T 化学療法：4 サイクルの AC（ドキソルビシンおよびシクロホスファミドを 60 および 600 mg/m² の用量で静脈内投与）からなる。
化学療法の 24 ～ 48 時間後に G-CSF (1 サイクルに 6 mg を 1 回) を 2 週間ごとに投与し、続いて T (4 サイクルのドセタキセル 100 mg/m² を 4 サイクル 3 週間ごとまたは 12 サイクルのパクリタキセル 80 mg/m2毎週）。
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実験的：リボシクリブとレトロゾール
すべての患者は、最初に 2 週間のレトロゾール治療から始めます。
2週間の治療後に採取した生検でKi67が1%以上の患者は、化学療法(標準AC-T化学療法)またはリボシクリブとレトロゾール(リボシクリブ600mg/日(1～21日目、q4週)とレトロゾール)に無作為に割り付けられます。毎日 2.5 mg (1 ～ 28 日目、q4 週))。
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リボシクリブ 600 mg/日 (1～21 日目、q4 週)、レトロゾール 2.5 mg を毎日 (1～28 日目、q4 週)。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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外科標本におけるリボシクリブとレトロゾールと化学療法との間の完全な細胞周期停止（CCCA; Ki67 IHC <1％と定義）の差。
時間枠：CCCAは、最初のレトロゾール治療の開始から約7か月後の外科標本で決定されます。
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リボシクリブとレトロゾールが手術標本で化学療法と比較して CCCA で 100% 以上の改善をもたらすかどうかを判断します。
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CCCAは、最初のレトロゾール治療の開始から約7か月後の外科標本で決定されます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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手動でスコア化された Ki67 IHC、自動でスコア化された IHC (Vectra ® 3) と Ki67 mRNA の間の相関。
時間枠：Ki67測定は、一次コア生検（ベースライン）、2週間の生検（最初のレトロゾール治療の2週間後に行われます）、および外科標本（最初のレトロゾール治療の開始から約7か月後）で行われます。
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異なる Ki67 測定値間の相関関係は、一次コア生検、2 週間の生検、および外科標本で決定されます。
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Ki67測定は、一次コア生検（ベースライン）、2週間の生検（最初のレトロゾール治療の2週間後に行われます）、および外科標本（最初のレトロゾール治療の開始から約7か月後）で行われます。
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ベースライン時、レトロゾールの 2 週間後、および手術時の ER 経路活性と臨床転帰との相関。
時間枠：ER 経路活性は、一次コア生検 (ベースライン)、2 週間生検 (最初のレトロゾール治療の 2 週間後に行われる)、および外科標本 (最初のレトロゾール治療の開始後約 7 か月) で測定されます。
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ER 経路活性は、一次コア生検、2 週間の生検、および外科標本で決定され、臨床転帰と相関します。 活性は、小胞体転写プログラムのベイジアン ネットワーク モデルを使用して決定されます。これは、経路標的遺伝子の mRNA レベルを解釈します (Affymetrix HG-U133Plus2.0 から) 配列) と ER 経路が特定のサンプルでアクティブである確率を推測します。 |
ER 経路活性は、一次コア生検 (ベースライン)、2 週間生検 (最初のレトロゾール治療の 2 週間後に行われる)、および外科標本 (最初のレトロゾール治療の開始後約 7 か月) で測定されます。
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無作為化試験群間の病理学的反応（ミラーとペインによるpCRと反応）の違い。
時間枠：Miller と Payne による pCR と反応は、最初のレトロゾール治療開始から約 7 か月後の手術標本で決定されます。
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病理学的反応は、ランダム化された研究群の患者の外科標本で決定され、その後、2つのグループ間の違いが決定されます。
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Miller と Payne による pCR と反応は、最初のレトロゾール治療開始から約 7 か月後の手術標本で決定されます。
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ベースライン時、2 週間のレトロゾール投与後、および手術時の腫瘍生物学およびバイオマーカー (ER、PR、HER2、Rb、Ki67) の変化。
時間枠：腫瘍の生物学とバイオマーカーは、一次コア生検（ベースライン）、2週間の生検（最初のレトロゾール治療の2週間後に行われます）、および外科標本（最初のレトロゾール治療の開始から約7か月後）で評価されます。
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腫瘍の生物学とバイオマーカーは、一次コア生検、2 週間の生検、および外科的標本で決定され、腫瘍の生物学とバイオマーカーの経時変化を決定できます。
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腫瘍の生物学とバイオマーカーは、一次コア生検（ベースライン）、2週間の生検（最初のレトロゾール治療の2週間後に行われます）、および外科標本（最初のレトロゾール治療の開始から約7か月後）で評価されます。
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NCI CTCAE v4.03 全グレードおよびグレード III/IV に準拠した毒性。
時間枠：毒性は、治療開始から治療の最終投与後30日まで評価されます。
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毒性は、NCI CTCAE v4.03 に従って等級付けされています。
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毒性は、治療開始から治療の最終投与後30日まで評価されます。
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ベースライン、AC後/T前、または8週間の最終的な術前補助療法および手術前の標準MRI（RECIST 1.1を使用）と触診（最大直径cm）との間の腫瘍測定値の相関。
時間枠：腫瘍測定 (MRI および触診) は、ベースライン、AC 後/T の前、または 8 週間の根治術前補助療法および手術前 (最初のレトロゾール治療の開始から約 7 か月後) に実行されます。
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MRI と触診の間の腫瘍測定値の相関関係は、3 つの異なる時点で決定されます。
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腫瘍測定 (MRI および触診) は、ベースライン、AC 後/T の前、または 8 週間の根治術前補助療法および手術前 (最初のレトロゾール治療の開始から約 7 か月後) に実行されます。
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3 年および 5 年でのイベントフリー生存率 (EFS) の記述的分析。
時間枠：EFS は 3 年後と 5 年後に決定されます。
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EFS は、無作為化から、局所、局所、または遠隔再発、対側乳がんを含む 2 番目の原発性浸潤性乳がん、RECIST 1.1 による進行、または最初に発生した何らかの原因による死亡の最初の日までの時間として定義されます。
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EFS は 3 年後と 5 年後に決定されます。
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3 年および 5 年での全生存期間 (OS) の記述的分析。
時間枠：時間枠: OS は 3 年後と 5 年後に決定されます。
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OS は、無作為化から死亡日までの時間として定義されます。
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時間枠: OS は 3 年後と 5 年後に決定されます。
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインと 2 週間のレトロゾール後の ERα DNA 結合シグネチャ (Chip-seq) の変化。
時間枠：ＥＲα ＤＮＡ結合シグネチャは、一次コア生検（ベースライン）および２週間生検（最初のレトロゾール処置の２週間後に行われる）において評価される。
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ERα DNA 結合は、一次コア生検と 2 週間の生検で決定され、経時的なこれらの測定値の変化を決定できます。
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ＥＲα ＤＮＡ結合シグネチャは、一次コア生検（ベースライン）および２週間生検（最初のレトロゾール処置の２週間後に行われる）において評価される。
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ベースラインと 2 週間のレトロゾール後の遺伝子発現プロファイル (RNA-seq) の変化。
時間枠：遺伝子発現プロファイルは、一次コア生検（ベースライン）および2週間の生検（最初のレトロゾール治療の2週間後に行われる）で評価されます。
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遺伝子発現プロファイリングは、一次コア生検と 2 週間の生検で決定され、経時的なこれらの測定値の変化を決定できます。
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遺伝子発現プロファイルは、一次コア生検（ベースライン）および2週間の生検（最初のレトロゾール治療の2週間後に行われる）で評価されます。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Judith R Kroep, MD PhD、Leiden University Medical Center
- 主任研究者：Sabine C Linn, Prof. MD、NKI-AVL
- 主任研究者：Gerrit-Jan Liefers, MD PhD、Leiden University Medical Center
- スタディディレクター：A. E van Leeuwen-Stok, PhD、BOOG Study Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年6月15日
一次修了 (推定)
2026年3月4日
研究の完了 (推定)
2027年8月1日
試験登録日
最初に提出
2017年8月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年9月12日
最初の投稿 (実際)
2017年9月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年8月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年8月16日
最終確認日
2023年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- BOOG-2017-01
- 2017-000676-29 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
乳房腫瘍の臨床試験
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Tianjin Medical University Cancer Institute and...Guangxi Medical University; Sun Yat-sen University; Chinese PLA General Hospital; The First Affiliated... と他の協力者完了