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호르몬 수용체 양성, HER2 음성, 내강 유방암에서 NEOadjuvant 요법 조정. (NEOLBC)

2025년 9월 18일 업데이트: Borstkanker Onderzoek Groep
이 전향적, 무작위, 다기관, 공개 라벨, 제2상 연구의 목적은 비전이성 원발성 내강 유방암 환자를 위한 선행 보조 요법으로서 화학요법을 리보시클립과 레트로졸의 조합으로 대체할 수 있는지 테스트하는 것입니다.

연구 개요

상태

모집하지 않고 적극적으로

정황

개입 / 치료

상세 설명

호르몬 수용체 양성, HER2 음성, II기/III기 유방암이 있는 폐경 후 환자에서 초기 레트로졸 치료 2주 후 Ki67 수준을 기준으로 환자는 레트로졸 치료를 계속하도록 권고받거나(Ki67 <1%인 경우) 표준 사이에서 무작위 배정됩니다. 화학요법(AC-T) 또는 레트로졸과 병용한 리보시클립(Ki67 ≥1%인 경우).

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

100

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 네덜란드
      • 's-Hertogenbosch, 네덜란드
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
      • Almelo, 네덜란드
        • Ziekenhuisgroep Twente
      • Amstelveen, 네덜란드
        • Ziekenhuis Amstelland
      • Amsterdam, 네덜란드
        • Onze Lieve Vrouwe Gasthuis
      • Amsterdam, 네덜란드
        • Nederlands Kanker Instituut - Antoni van Leeuwenhoek
      • Apeldoorn, 네덜란드
        • Gelre Ziekenhuizen
      • Breda, 네덜란드
        • Amphia Ziekenhuis
      • Delft, 네덜란드
        • Stichting Reinier Haga Groep (Reinier de Graaf Gasthuis)
      • Deventer, 네덜란드
        • Stichting Deventer Ziekenhuisgroep
      • Eindhoven, 네덜란드
        • Catharina Ziekenhuis
      • Eindhoven, 네덜란드
        • Maxima Medisch Centrum
      • Gouda, 네덜란드
        • Groene Hart ziekenhuis
      • Haarlem, 네덜란드
        • Spaarne Gasthuis
      • Harderwijk, 네덜란드
        • Ziekenhuis St. Jansdal
      • Hilversum, 네덜란드
        • Tergooi ziekenhuizen
      • Hoorn, 네덜란드
        • Westfriesgasthuis
      • Leiden, 네덜란드
        • Leiden University Medical Center
      • Maastricht, 네덜란드
        • Academisch Ziekenhuis Maastricht
      • Nijmegen, 네덜란드
        • Canisius-Wilhelmina Ziekenhuis
      • Roermond, 네덜란드
        • Laurentius Ziekenhuis
      • Roosendaal, 네덜란드
        • Bravis Ziekenhuis
      • Sneek, 네덜란드
        • Antonius Ziekenhuis
      • The Hague, 네덜란드
        • Haga ziekenhuis
      • The Hague, 네덜란드
        • Haaglanden Medisch Centrum
      • Tiel, 네덜란드
        • Ziekenhuis Rivierenland
      • Tilburg, 네덜란드
        • Elisabeth Tweesteden Ziekenhuis
      • Venlo, 네덜란드
        • VieCuri Medisch Centrum
      • Winterswijk, 네덜란드
        • Streekziekenhuis Koningin Beatrix
      • Zwolle, 네덜란드
        • Isala

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 조직학적으로 입증된(핵심 생검 물질) 호르몬 수용체 양성(ER≥50%, PR 임의), HER2 음성, II/III기 유방암을 나타내는 폐경 후 여성.
  • 측정 가능한 질병(유방 및/또는 림프절)
  • 누가 0-2
  • 적절한 골수 기능(등록 전 4주 이내): WBC≥3.0x109/l, 호중구 ≥1.5 x 109/l, 혈소판 ≥100 x 109/l
  • 적절한 간 기능(등록 전 4주 이내): 빌리루빈 ≤1.5 x 정상 상한(UNL) 범위, ALAT 및/또는 ASAT ≤2.5 x UNL, 알칼리성 포스파타아제 ≤5 x UNL
  • 적절한 신장 기능(등록 전 4주 이내): 계산된 크레아티닌 청소율이 ≥50 ml/min이어야 합니다.
  • 치료 및 후속 조치를 위해 접근 가능
  • 서면 동의서

포함 기준 무작위화 특정:

이 연구에서 무작위 배정되기 위해서는 피험자가 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

  • 2주 생검 전 NEOLBC 시험에 등록
  • 레트로졸 사용
  • 2주 생검에서 결과 중앙 Ki67 결정이 가능합니다.

제외 기준:

  • 원격 전이의 증거(M1)
  • 이전 침습성 유방암
  • 등록 전 ≤ 14일(+ 최대 4일)에 레트로졸을 투여받았고 여전히 레트로졸을 투여 중인 환자를 제외한 이전 화학 요법, 방사선 요법 또는 호르몬 요법.
  • 피부의 이전 기저 세포 암종 또는 자궁경부의 전침윤성 암종의 병력을 제외하고 5년 이내의 이전 악성 종양.
  • 말초 신경병증 > 원인이 무엇이든 2등급
  • 감염(B형, C형 및 HIV), 최근의 심근경색, 심부전의 임상 징후 또는 임상적으로 유의미한 부정맥과 같은 심각한 기타 질병 또는 선별검사에서 다음 심장 매개변수: 서맥(심박수 <50) 또는 QTcF ≥ 450밀리초.
  • 치료 성분(땅콩, 대두)에 대해 알려진 과민 반응
  • 현재 치료, 예방 또는 기타 목적으로 와파린 또는 기타 쿠마린 유래 항응고제를 받고 있습니다. 헤파린, 저분자량 헤파린(LMWH) 또는 폰다파리눅스를 사용한 치료가 허용됩니다.

  • 현재 다음 물질 중 하나를 받고 있으며 무작위화 7일 전에 중단할 수 없습니다.

    • 자몽, 자몽 잡종, 푸멜로, 스타프루트, 석류 및 세비야 오렌지를 포함하는 CYP3A4/5의 알려진 강력한 유도제 또는 억제제.
    • QT 간격을 연장하거나 Torsades de Pointes를 유발하는 알려진 위험이 있습니다.
    • 치료 범위가 좁고 주로 CYP3A4/5를 통해 대사됩니다.
    • 약초 제제/약물, 식이 보조제.
  • 연구자의 의견으로는 환자가 연구를 완료하거나 의미 있는 정보에 입각한 동의서에 서명하는 것을 허용하지 않는 의학적 또는 심리적 상태.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
다른: Letrozole, 치료 선택 무료 조언.
모든 환자는 처음에 2주간의 레트로졸 치료로 시작합니다. 2주간의 치료 후 생검에서 Ki67이 1% 미만인 환자는 수술 전까지 레트로졸 치료를 계속 받는 것이 좋습니다. 그러나 치료 선택은 무료입니다.
의약품: 레트로졸
매일 Letrozole 2.5 mg.
활성 비교기: 화학 요법
모든 환자는 처음에 2주간의 레트로졸 치료로 시작합니다. 2주 치료 후 실시한 생검에서 Ki67이 1% 이상인 환자는 화학요법(표준 AC-T 화학요법) 또는 리보시클립 + 레트로졸(리보시클립 600mg/일(1-21일, q4주) + 레트로졸 사이에 무작위 배정됩니다. 매일 2.5mg(1-28일, q4주)).
의약품: 화학 요법
용량 밀집형 AC-T 화학 요법: 4주기의 AC(60 및 600mg/m² 용량의 독소루비신 및 시클로포스파미드를 i.v. 각각 볼루스) 2주 1회 플러스 G-CSF(주기당 6mg) 화학요법 24-48시간 후 T 주기(4주기 도세탁셀 100mg/m² 3주 또는 12주기 파클리탁셀 80mg/m2) 주간).
실험적: 리보시클립 플러스 레트로졸
모든 환자는 처음에 2주간의 레트로졸 치료로 시작합니다. 2주 치료 후 실시한 생검에서 Ki67이 1% 이상인 환자는 화학요법(표준 AC-T 화학요법) 또는 리보시클립 + 레트로졸(리보시클립 600mg/일(1-21일, q4주) + 레트로졸 사이에 무작위 배정됩니다. 매일 2.5mg(1-28일, q4주)).
의약품: 리보시클립 플러스 레트로졸
Ribociclib 600mg/일(1-21일, q4주) + letrozole 2.5mg 매일(1-28일, q4주).

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
수술 표본에서 ribociclib + letrozole과 화학 요법 사이의 완전 세포 주기 정지(CCCA; Ki67 IHC <1%로 정의됨)의 차이.
기간: CCCA는 초기 레트로졸 치료 시작 후 약 7개월이 되는 수술 표본에서 결정됩니다.
Ribociclib + letrozole이 수술 표본에서 화학요법에 비해 CCCA를 100% 이상 향상시키는지 확인하십시오.
CCCA는 초기 레트로졸 치료 시작 후 약 7개월이 되는 수술 표본에서 결정됩니다.

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
수동으로 기록된 Ki67 IHC, 자동으로 기록된 IHC(Vectra ® 3) 및 Ki67 mRNA 사이의 상관관계.
기간: Ki67 측정은 1차 코어 생검(기준선), 2주 생검(초기 레트로졸 치료 2주 후 수행) 및 수술 표본(초기 레트로졸 치료 시작 후 약 7개월)에서 수행됩니다.
서로 다른 Ki67 측정 간의 상관관계는 1차 코어 생검, 2주 생검 및 수술 표본에서 결정됩니다.
Ki67 측정은 1차 코어 생검(기준선), 2주 생검(초기 레트로졸 치료 2주 후 수행) 및 수술 표본(초기 레트로졸 치료 시작 후 약 7개월)에서 수행됩니다.
기준선, 레트로졸 2주 후 및 수술 시 ER 경로 활동과 임상 결과 사이의 상관관계.
기간: ER 경로 활동은 1차 코어 생검(기준선), 2주 생검(초기 레트로졸 치료 2주 후 수행) 및 수술 표본(초기 레트로졸 치료 시작 후 약 7개월)에서 측정됩니다.

ER 경로 활동은 1차 코어 생검, 2주 생검 및 수술 표본에서 결정되고 임상 결과와 연관됩니다.

활동은 경로 표적 유전자의 mRNA 수준을 해석하는 ER 전사 프로그램의 베이지안 네트워크 모델을 사용하여 결정됩니다(Affymetrix HG-U133Plus2.0 배열) 특정 샘플에서 ER 경로가 활성화될 확률을 추론합니다.
ER 경로 활동은 1차 코어 생검(기준선), 2주 생검(초기 레트로졸 치료 2주 후 수행) 및 수술 표본(초기 레트로졸 치료 시작 후 약 7개월)에서 측정됩니다.
무작위 연구 부문 간의 병리학적 반응(밀러와 페인에 따른 pCR 및 반응)의 차이.
기간: 밀러와 페인에 따른 pCR 및 반응은 초기 레트로졸 치료 시작 후 약 7개월인 수술 표본에서 결정될 것입니다.
병리학적 반응은 두 그룹 간의 차이가 결정될 수 있는 무작위 연구 부문의 환자의 수술 표본에서 결정될 것입니다.
밀러와 페인에 따른 pCR 및 반응은 초기 레트로졸 치료 시작 후 약 7개월인 수술 표본에서 결정될 것입니다.
기준선, 레트로졸 2주 후 및 수술 시 종양 생물학 및 바이오마커(ER, PR, HER2, Rb, Ki67)의 변화.
기간: 종양 생물학 및 바이오마커는 1차 코어 생검(기준선), 2주 생검(초기 레트로졸 치료 2주 후 수행) 및 수술 표본(초기 레트로졸 치료 시작 후 약 7개월)에서 평가될 것입니다.
종양 생물학 및 바이오마커는 1차 코어 생검, 2주 생검 및 수술 표본에서 결정될 것이며, 여기서 시간이 지남에 따라 종양 생물학 및 바이오마커의 변화가 결정될 수 있습니다.
종양 생물학 및 바이오마커는 1차 코어 생검(기준선), 2주 생검(초기 레트로졸 치료 2주 후 수행) 및 수술 표본(초기 레트로졸 치료 시작 후 약 7개월)에서 평가될 것입니다.
NCI CTCAE v4.03 모든 등급 및 등급 III/IV에 따른 독성.
기간: 독성은 치료 시작부터 마지막 ​​치료 투여 후 최대 30일까지 평가됩니다.
독성은 NCI CTCAE v4.03에 따라 등급이 매겨집니다.
독성은 치료 시작부터 마지막 ​​치료 투여 후 최대 30일까지 평가됩니다.
기준선에서 표준 MRI(RECIST 1.1 사용)와 촉진(가장 큰 직경(cm)) 사이의 종양 측정값의 상관관계, AC/T 전 또는 최종 신보강 요법 및 수술 전 8주 후.
기간: 종양 측정(MRI 및 촉진)은 기준선, AC/T 전 또는 최종 신보강 요법 및 수술 전 8주(초기 레트로졸 치료 시작 후 약 7개월 후)에 수행됩니다.
MRI와 촉진 사이의 종양 측정치의 상관관계는 세 가지 다른 시점에서 결정됩니다.
종양 측정(MRI 및 촉진)은 기준선, AC/T 전 또는 최종 신보강 요법 및 수술 전 8주(초기 레트로졸 치료 시작 후 약 7개월 후)에 수행됩니다.
3년 및 5년차에 사건 없는 생존(EFS)의 기술 분석.
기간: EFS는 3년과 5년 후에 결정됩니다.
EFS는 무작위 배정 시점부터 국소적, 국소적 또는 원격 재발, 반대쪽 유방암을 포함한 두 번째 원발성 침습성 유방암, RECIST 1.1에 따른 진행 또는 먼저 발생한 원인으로 인한 사망의 첫 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
EFS는 3년과 5년 후에 결정됩니다.
3년 및 5년차 전체 생존(OS)의 기술 분석.
기간: 시간 프레임: OS는 3년 및 5년 후에 결정됩니다.
OS는 무작위 배정에서 사망 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
시간 프레임: OS는 3년 및 5년 후에 결정됩니다.

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
기준선과 레트로졸 2주 후 사이의 ERα DNA 결합 서명(Chip-seq)의 변화.
기간: ERα DNA 결합 시그니처는 1차 코어 생검(기준선) 및 2주 생검(초기 레트로졸 치료 2주 후에 수행됨)에서 평가될 것입니다.
ERα DNA 결합은 1차 코어 생검 및 2주 생검에서 결정될 것이며, 시간이 지남에 따라 이러한 측정의 변화가 결정될 수 있습니다.
ERα DNA 결합 시그니처는 1차 코어 생검(기준선) 및 2주 생검(초기 레트로졸 치료 2주 후에 수행됨)에서 평가될 것입니다.
기준선과 레트로졸 2주 후 사이의 유전자 발현 프로필(RNA-seq)의 변화.
기간: 유전자 발현 프로필은 1차 코어 생검(기준선) 및 2주 생검(초기 레트로졸 치료 2주 후에 수행됨)에서 평가될 것입니다.
유전자 발현 프로파일링은 1차 코어 생검 및 2주 생검에서 결정될 것이며, 시간이 지남에 따라 이러한 측정의 변화가 결정될 수 있습니다.
유전자 발현 프로필은 1차 코어 생검(기준선) 및 2주 생검(초기 레트로졸 치료 2주 후에 수행됨)에서 평가될 것입니다.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Borstkanker Onderzoek Groep

협력자

Novartis
Philips Healthcare

수사관

  • 수석 연구원: Judith R Kroep, MD PhD, Leiden University Medical Center
  • 수석 연구원: Sabine C Linn, Prof. MD, NKI-AvL
  • 수석 연구원: Gerrit-Jan Liefers, MD PhD, Leiden University Medical Center
  • 연구 책임자: A. E van Leeuwen-Stok, PhD, BOOG Study Center

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2019년 6월 15일

기본 완료 (실제)

2022년 12월 6일

연구 완료 (추정된)

2027년 8월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2017년 8월 28일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2017년 9월 12일

처음 게시됨 (실제)

2017년 9월 14일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정된)

2025년 9월 19일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 9월 18일

마지막으로 확인됨

2025년 9월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • BOOG-2017-01
  • 2017-000676-29 (EudraCT 번호)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

미정

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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