Olaratumab (LY3012207)、多柔比星和异环磷酰胺在晚期或转移性软组织肉瘤患者中的研究
2020年8月22日 更新者：Eli Lilly and Company
Olaratumab、多柔比星和异环磷酰胺治疗晚期或转移性软组织肉瘤患者的 1b 期研究
本研究的目的是评估在患有晚期或转移性软组织肉瘤 (STS) 的参与者中将异环磷酰胺添加到奥拉单抗和多柔比星的联合方案中时的安全性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
24
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Berlin、德国、13125
- Helios Klinikum Berlin-Buch
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Nordrhein-Westfalen
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Essen、Nordrhein-Westfalen、德国、45122
- Universitätsklinikum Essen
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Catania、意大利、95123
- Università degli Studi di Catania - Azienda Policlinico
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Lombardie
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Milano、Lombardie、意大利、20133
- Istituto Nazionale dei Tumori
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Florida
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Miami、Florida、美国、33136
- University of Miami School of Medicine
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 具有晚期 STS 的组织学诊断（通过当地病理学审查），研究者认为使用多柔比星、异环磷酰胺和美司钠进行治疗是合适的。
- 患有实体瘤反应评估标准 (RECIST 1.1) 所定义的可测量或不可测量但可评估的疾病。
- 在入组前 2 周（14 天）内具有足够的血液学、器官和凝血功能。
- 在 Eastern Cooperative Oncology Group 量表上的表现状态为 0 到 1。
- 之前未接受过全身治疗，适合接受多柔比星、异环磷酰胺和美司钠。 所有先前的抗癌治疗必须在研究治疗的首次给药前 ≥ 3 周（21 天）完成。
- 入组前 28 天内评估的左心室射血分数 (LVEF) ≥ 50%。
- 根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE)，除脱发外的不良事件 (AE) 以及先前局部区域治疗、手术或放疗的所有临床显着毒性作用均达到 ≤ 1 级) 版本 4.0。
- 从存档的福尔马林固定石蜡包埋肿瘤组织中获得足够的可用材料，用于生物标志物相关研究。 如果无法获得此类组织，则必须对肿瘤病灶进行新获得的核心或切除活检。
- 如果是男性，则必须绝育或同意在研究期间和最后一剂研究治疗后至少 12 周内使用有效的避孕方法或高效的避孕方法。
如果是女性并且有生育能力，则必须：
- 入学时血清妊娠试验呈阴性，
- 研究治疗药物首次给药前 24 小时内的尿妊娠试验结果为阴性，并且
- 同意在研究期间和最后一剂研究治疗后的 3 个月内使用高效避孕方法。
- 根据研究者的意见，预期寿命至少为 3 个月。
排除标准：
- 目前正在参加涉及调查产品或任何其他类型的医学研究的临床试验，这些研究被认为在科学或医学上与本研究不相容。
- 在过去 30 天内参加过涉及研究产品的临床试验。 如果之前的研究产品具有较长的半衰期，则应该已经过了 3 个月或 5 个半衰期（以较长者为准）。
- 以前完成或退出任何调查 olaratumab 的研究。
- 之前接受过 olaratumab、多柔比星或异环磷酰胺的治疗，或参加过其他研究 olaratumab 的试验。
- 接受过纵隔/心包区域或整个骨盆放射的先前放射治疗。
- 已知有尿流出阻塞或膀胱炎症（膀胱炎）。
- 被诊断为胃肠道间质瘤或卡波西肉瘤。
- 入组时有活跃的中枢神经系统 (CNS) 或软脑膜转移（脑转移）。 有中枢神经系统转移病史的参与者（之前接受过治愈性治疗[例如，立体定向放射或手术]），但随访影像学检查没有进展，至少 60 天没有症状，并且没有接受全身性皮质类固醇和/或抗惊厥药是合格的。 有神经系统损害体征或症状的参与者应在入组前进行适当的放射成像，以排除脑转移。
有另一种原发性恶性肿瘤的病史，但以下情况除外：
- 已治愈的非黑色素瘤皮肤癌
- 宫颈原位癌根治性治疗
- 患有活跃的真菌、细菌和/或已知病毒感染，包括人类免疫缺陷病毒或病毒性（甲型、乙型或丙型）肝炎（不需要筛查）。
- 根据 NCI-CTCAE 4.0 版，患有 3 级或 4 级周围神经病变。
- 有严重的心脏病。
- 静息心率 > 100 次/分钟 (bpm)。
- 利用 Fridericia 的校正，在筛选心电图 (ECG) 时，男性的 Fridericia 的 QT 校正间隔 (QTcF) 间隔 >450 毫秒 (msec)，女性的间隔 >470 毫秒。
- 患有无法控制的并发疾病，包括但不限于需要注射抗生素的持续/活动性感染。
- 患有精神疾病/社交情况会限制对学习要求的遵守。
- 在研究过程中有选择性地计划或需要进行大手术。
- 是怀孕或哺乳期的女性。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：奥拉单抗 + 阿霉素 + 异环磷酰胺 + 美司钠
在 21 天周期的第 1 天和第 8 天，奥拉单抗 15 毫克/千克 (mg/kg)，与多柔比星和异环磷酰胺联合给药。
当确定 15 mg/kg 剂量的 olaratumab 的安全性时，仅在第 1 周期的 21 天周期的第 1 天和第 8 天进行 20 mg/kg olaratumab 负荷剂量周期，随后 15 mg/kg随后周期的第 1 天和第 8 天与多柔比星和异环磷酰胺加美司钠联合给药。
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管理IV
其他名称：
管理IV
管理 IV
按照护理标准管理
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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具有 Olaratumab 剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：第 1 周期（最多 24 天）
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剂量限制性毒性被定义为可能与研究药物或组合相关的不良事件 (AE)，并满足以下任何一项标准，根据 NCI-CTCAE 版本 4.0 分级：
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第 1 周期（最多 24 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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药代动力学 (PK)：Olaratumab 的最大血清浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 周期 - 第 1 天（给药前，输注结束，olara 后 2 小时，olara 后 6 小时，olara 后 24 小时，olara 后 72 小时），第 8 天（给药前，输液结束，olara 后 2 小时） , olara 后 6 小时, olara 后 48 小时, olara 后 168 小时)
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PK：olaratumab 的 Cmax。
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第 1 周期 - 第 1 天（给药前，输注结束，olara 后 2 小时，olara 后 6 小时，olara 后 24 小时，olara 后 72 小时），第 8 天（给药前，输液结束，olara 后 2 小时） , olara 后 6 小时, olara 后 48 小时, olara 后 168 小时)
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PK：Olaratumab 在稳态时的最大血清浓度 (Cmax,ss)
大体时间：第 3 周期 - 第 1 天（给药前，输注结束，olara 后 2 小时，olara 后 5 小时，olara 后 24 小时，olara 后 72 小时），第 8 天（给药前，输注结束，olara 后 2 小时，olara 后 5 小时olara 后，olara 后 48 小时，olara 后 168 小时）
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PK：olaratumab 在稳态时的 Cmax。
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第 3 周期 - 第 1 天（给药前，输注结束，olara 后 2 小时，olara 后 5 小时，olara 后 24 小时，olara 后 72 小时），第 8 天（给药前，输注结束，olara 后 2 小时，olara 后 5 小时olara 后，olara 后 48 小时，olara 后 168 小时）
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PK：谷血清浓度（Cmin）
大体时间：第 1 周期 - 第 1 天（给药前，输注结束，olara 后 2 小时，olara 后 6 小时，olara 后 24 小时，olara 后 72 小时），第 8 天（给药前，输液结束，olara 后 2 小时） , olara 后 6 小时, olara 后 48 小时, olara 后 168 小时)
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PK：olaratumab 的 Cmin。
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第 1 周期 - 第 1 天（给药前，输注结束，olara 后 2 小时，olara 后 6 小时，olara 后 24 小时，olara 后 72 小时），第 8 天（给药前，输液结束，olara 后 2 小时） , olara 后 6 小时, olara 后 48 小时, olara 后 168 小时)
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PK：Olaratumab 在稳态时的谷血清浓度 (Cmin,ss)
大体时间：第 3 周期 - 第 1 天（给药前，输注结束，olara 后 2 小时，olara 后 5 小时，olara 后 24 小时，olara 后 72 小时），第 8 天（给药前，输注结束，olara 后 2 小时，olara 后 5 小时olara 后，olara 后 48 小时，olara 后 168 小时）
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PK：olaratumab 在稳态时的 Cmin。
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第 3 周期 - 第 1 天（给药前，输注结束，olara 后 2 小时，olara 后 5 小时，olara 后 24 小时，olara 后 72 小时），第 8 天（给药前，输注结束，olara 后 2 小时，olara 后 5 小时olara 后，olara 后 48 小时，olara 后 168 小时）
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具有抗 Olaratumab 抗体的参与者人数
大体时间：通过跟进的基线（长达 21 个月）
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治疗中出现的抗药物抗体 (TE ADA) 呈阳性的参与者是 1) 抗体滴度比阳性基线抗体滴度增加 4 倍（2 个稀释度）的参与者；或 2) 对于负基线滴度，参与者从基线增加到 1:20 的水平。
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通过跟进的基线（长达 21 个月）
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客观缓解率 (ORR)：达到完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的最佳总体肿瘤缓解的参与者人数
大体时间：基线至短期随访期（最长 21 个月）
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客观反应率是独立中央审查根据实体肿瘤反应评估标准 (RECIST v1.1) 分类的完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的最佳整体肿瘤反应。
CR 是所有目标和非目标病变的消失和肿瘤标志物水平的正常化。
PR是目标病灶的直径总和（以基线总直径为参考）减少至少30%，没有非目标病灶的进展或新病灶的出现。
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基线至短期随访期（最长 21 个月）
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：客观疾病进展或因任何原因死亡的基线（最多 21 个月）
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无进展生存时间是从随机化到实体瘤反应评估标准 v1.1 (RECIST v1.1) 定义的客观进展或任何原因死亡的日期。
PD 定义为目标病灶直径总和至少增加 20%，参考是研究中的最小总和，绝对增加至少 5 毫米，或非目标病灶的明确进展，或 1 或更多的新病灶。
既没有进展也没有死亡的参与者在他们最后一次影像学肿瘤评估之日（如果有）或随机化日期（如果没有基线后影像学评估可用）进行审查。
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客观疾病进展或因任何原因死亡的基线（最多 21 个月）
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反应持续时间 (DoR)
大体时间：对客观疾病进展或因任何原因死亡（最多 21 个月）的完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的日期
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反应持续时间定义为从首次满足 CR 或 PR 测量标准（以先记录者为准）到疾病复发或观察到客观进展的第一个日期（根据 RECIST 1.1）或死亡日期的时间在没有客观确定的疾病进展或复发的情况下的任何原因。
已知还活着且没有疾病进展的参与者将在最后一次充分的肿瘤评估时被审查。
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对客观疾病进展或因任何原因死亡（最多 21 个月）的完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的日期
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疾病控制率 (DCR)：具有 CR、PR 或稳定疾病 (SD) 的最佳总体反应的参与者百分比
大体时间：疾病进展或因任何原因死亡之前的基线（最多 21 个月）
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疾病控制率 (DCR) 是 RECIST v1.1 定义的 CR、PR 或 SD 最佳总体反应的参与者百分比。
CR定义为所有目标和非目标病灶消失并且没有出现新病灶。
PR定义为靶病灶最长直径(LD)总和(以基线LD总和为参考)至少减少30%，非靶病灶无进展，无新病灶出现。
SD 既不是收缩足以达到 PR，也不是增加足以达到目标病灶进展性疾病 (PD)、非目标病灶没有进展和没有出现新病灶。
PD 定义为目标病灶直径总和至少增加 20%，参考是研究中的最小总和，绝对增加至少 5 毫米，或非目标病灶的明确进展，或 1 或更多的新病灶。
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疾病进展或因任何原因死亡之前的基线（最多 21 个月）
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总生存期（OS）
大体时间：任何原因导致死亡日期的基线（最多 21 个月）
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总生存期定义为从随机化日期到任何原因死亡日期的时间。
对于在特定分析的数据纳入截止日期之前未知死亡的每位参与者，在最后一次联系之日对该分析的总生存期进行了审查。
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任何原因导致死亡日期的基线（最多 21 个月）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年10月18日
初级完成 (实际的)
2019年4月29日
研究完成 (实际的)
2019年8月25日
研究注册日期
首次提交
2017年9月13日
首先提交符合 QC 标准的
2017年9月13日
首次发布 (实际的)
2017年9月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年9月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年8月22日
最后验证
2020年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 16430
- I5B-MC-JGDR (其他：Eli Lilly and Company)
- 2016-004287-19 (EUDRACT_NUMBER 个)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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