Een onderzoek naar Olaratumab (LY3012207), doxorubicine en ifosfamide bij deelnemers met gevorderd of gemetastaseerd wekedelensarcoom

Inclusiecriteria:

• Een histologische diagnose hebben van gevorderde STS (door lokale pathologische beoordeling), waarvoor behandeling met doxorubicine, ifosfamide en mesna door de onderzoeker geschikt wordt geacht.
• Meetbare of niet-meetbare maar evalueerbare ziekte hebben zoals gedefinieerd door de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1).
• Zorg voor een adequate hematologische, orgaan- en stollingsfunctie binnen 2 weken (14 dagen) voorafgaand aan inschrijving.
• Een prestatiestatus hebben van 0 tot 1 op de schaal van de Eastern Cooperative Oncology Group.
• Geen eerdere lijnen van systemische therapie hebben gekregen en geschikt zijn om doxorubicine, ifosfamide en mesna te krijgen. Alle voorgaande antikankerbehandelingen moeten ≥3 weken (21 dagen) voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling zijn voltooid.
• De linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥50% hebben beoordeeld binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving.
• Bijwerkingen (AE's), met uitzondering van alopecia, en alle klinisch significante toxische effecten van eerdere locoregionale therapie, chirurgie of radiotherapie tot ≤Graad 1, volgens National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) ) Versie 4.0.
• Zorg voor voldoende beschikbaar materiaal van gearchiveerd formaline-gefixeerd in paraffine ingebed tumorweefsel voor biomarker-gerelateerde studies. Als dergelijk weefsel niet beschikbaar is, moet een nieuw verkregen kern- of excisiebiopsie van een tumorlaesie worden uitgevoerd.
• Als man, moet steriel zijn of akkoord gaan met het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode of een zeer effectieve anticonceptiemethode tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 12 weken na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.

• Als vrouw en in de vruchtbare leeftijd, moet:

  1. een negatieve serumzwangerschapstest hebben op het moment van inschrijving,
  2. een negatieve urine-zwangerschapstest hebben binnen 24 uur voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, en
  3. ermee instemmen om tijdens de studie en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken.
• Een levensverwachting hebben van minimaal 3 maanden, naar het oordeel van de onderzoeker.

Uitsluitingscriteria:

• Zijn momenteel ingeschreven in een klinische proef met een onderzoeksproduct of enig ander type medisch onderzoek waarvan wordt geoordeeld dat het niet wetenschappelijk of medisch verenigbaar is met dit onderzoek.
• In de afgelopen 30 dagen hebben deelgenomen aan een klinische proef met een onderzoeksproduct. Als het vorige onderzoeksproduct een lange halfwaardetijd heeft, zouden 3 maanden of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) moeten zijn verstreken.
• Eerder een onderzoek naar olaratumab hebben voltooid of zich hebben teruggetrokken.
• Eerder zijn behandeld met olaratumab, doxorubicine of ifosfamide, of hebben deelgenomen aan andere onderzoeken naar olaratumab.
• Eerder radiotherapie van het mediastinale/pericardiale gebied of bestraling van het hele bekken hebben gekregen.
• U heeft een obstructie van de uitstroom van de urine of een ontsteking van de urineblaas (cystitis) gekend.
• Zijn gediagnosticeerd met gastro-intestinale stromale tumor of Kaposi-sarcoom.
• Een actief centraal zenuwstelsel (CZS) of leptomeningeale metastase (hersenmetastase) hebben op het moment van inschrijving. Deelnemers met een voorgeschiedenis van CZS-metastase (eerder behandeld met curatieve intentie [bijvoorbeeld stereotactische bestraling of chirurgie]) die niet is gevorderd bij follow-up beeldvorming, zijn gedurende ten minste 60 dagen asymptomatisch geweest en krijgen geen systemische corticosteroïden en/ of anticonvulsiva komen in aanmerking. Deelnemers met tekenen of symptomen van een neurologische aandoening moeten geschikte radiografische beeldvorming laten uitvoeren voordat ze zich inschrijven om hersenmetastasen uit te sluiten.

• Een voorgeschiedenis hebben van een andere primaire maligniteit, met uitzondering van:

  1. curatief behandelde niet-melanomateuze huidkanker
  2. curatief behandeld cervicaal carcinoom in situ
• Een actieve schimmel-, bacteriële en/of bekende virale infectie hebben, waaronder humaan immunodeficiëntievirus of virale (A, B of C) hepatitis (screening is niet vereist).
• Graad 3 of 4 perifere neuropathie hebben volgens NCI-CTCAE versie 4.0.
• Een ernstige hartaandoening hebben.
• Een hartslag in rust hebben van >100 slagen per minuut (bpm).
• Heb een Fridericia's QT-gecorrigeerd interval (QTcF)-interval van >450 milliseconden (msec) voor mannen en >470 msec voor vrouwen op screening-elektrocardiogram (ECG) met behulp van Fridericia's correctie.
• Een ongecontroleerde bijkomende ziekte hebben, waaronder, maar niet beperkt tot, een aanhoudende/actieve infectie die parenterale antibiotica vereist.
• Een psychiatrische ziekte/sociale situatie hebben die de naleving van de studievereisten zou beperken.
• Er is een geplande operatie gepland of er zal een grote operatie nodig zijn in de loop van het onderzoek.
• Zijn vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven.