Um estudo de olaratumabe (LY3012207), doxorrubicina e ifosfamida em participantes com sarcoma de partes moles avançado ou metastático

Critério de inclusão:

• Ter um diagnóstico histológico de STS avançado (por revisão de patologia local), para o qual o tratamento com doxorrubicina, ifosfamida e mesna é considerado apropriado pelo investigador.
• Ter doença mensurável ou não mensurável, mas avaliável, conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST 1.1).
• Ter funções hematológicas, orgânicas e de coagulação adequadas dentro de 2 semanas (14 dias) antes da inscrição.
• Ter um status de desempenho de 0 a 1 na escala do Eastern Cooperative Oncology Group.
• Não receberam linhas anteriores de terapia sistêmica e são adequados para receber doxorrubicina, ifosfamida e mesna. Todos os tratamentos anticancerígenos anteriores devem ter concluído ≥3 semanas (21 dias) antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Ter fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) ≥50% avaliada dentro de 28 dias antes da inscrição.
• Ter resolução de Eventos Adversos (EAs), com exceção de alopecia, e de todos os efeitos tóxicos clinicamente significativos de terapia locorregional anterior, cirurgia ou radioterapia para ≤ Grau 1, pelo National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE ) Versão 4.0.
• Tenha material disponível suficiente de tecido tumoral arquivado fixado em formol e embebido em parafina para estudos relacionados a biomarcadores. Se tal tecido não estiver disponível, um núcleo recém-obtido ou biópsia excisional de uma lesão tumoral deve ser realizado.
• Se for do sexo masculino, deve ser estéril ou concordar em usar um método eficaz de contracepção ou um método altamente eficaz de contracepção durante o estudo e por pelo menos 12 semanas após a última dose do tratamento do estudo.

• Se mulher e com potencial para engravidar, deve:

  1. ter um teste de gravidez sérico negativo no momento da inscrição,
  2. ter um teste de gravidez de urina negativo dentro de 24 horas antes da primeira dose do tratamento do estudo, e
  3. concorda em usar um método contraceptivo altamente eficaz durante o estudo e por 3 meses após a última dose do tratamento do estudo.
• Ter uma expectativa de vida de pelo menos 3 meses, na opinião do investigador.

Critério de exclusão:

• Esteja atualmente inscrito em um ensaio clínico envolvendo um produto experimental ou qualquer outro tipo de pesquisa médica considerada não compatível científica ou medicamente com este estudo.
• Ter participado nos últimos 30 dias de um ensaio clínico envolvendo um produto experimental. Se o produto experimental anterior tiver uma meia-vida longa, 3 meses ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) devem ter passado.
• Ter concluído ou retirado anteriormente de qualquer estudo investigando olaratumabe.
• Recebeu tratamento anterior com olaratumabe, doxorrubicina ou ifosfamida ou participou de outros estudos investigando olaratumabe.
• Ter recebido radioterapia prévia da área mediastinal/pericárdica ou radiação total da pelve.
• Tem obstrução conhecida do fluxo urinário ou inflamação da bexiga urinária (cistite).
• São diagnosticados com tumor estromal gastrointestinal ou sarcoma de Kaposi.
• Ter sistema nervoso central (SNC) ativo ou metástase leptomeníngea (metástase cerebral) no momento da inscrição. Participantes com histórico de metástases no SNC (previamente tratadas com intenção curativa [por exemplo, radiação estereotáxica ou cirurgia]) que não progrediram nas imagens de acompanhamento, estão assintomáticas há pelo menos 60 dias e não estão recebendo corticosteroides sistêmicos e/ ou anticonvulsivantes são elegíveis. Os participantes com sinais ou sintomas de comprometimento neurológico devem ter imagens radiográficas apropriadas realizadas antes da inscrição para descartar a metástase cerebral.

• Tem história de outra malignidade primária, com exceção de:

  1. câncer de pele não melanoma tratado curativamente
  2. carcinoma cervical tratado curativamente in situ
• Ter uma infecção fúngica, bacteriana e/ou viral conhecida ativa, incluindo o vírus da imunodeficiência humana ou hepatite viral (A, B ou C) (a triagem não é necessária).
• Ter neuropatia periférica de grau 3 ou 4 de acordo com NCI-CTCAE versão 4.0.
• Tem uma condição cardíaca grave.
• Ter uma frequência cardíaca em repouso de > 100 batimentos por minuto (bpm).
• Ter um intervalo QT corrigido (QTcF) de Fridericia de >450 milissegundos (mseg) para homens e >470 mseg para mulheres no eletrocardiograma (ECG) de triagem utilizando a correção de Fridericia.
• Tem doença intercorrente descontrolada, incluindo, mas não limitada a, uma infecção contínua/ativa que requer antibióticos parenterais.
• Ter uma doença psiquiátrica/situação social que limitaria o cumprimento dos requisitos do estudo.
• Ter planejado eletivamente ou necessitar de cirurgia de grande porte durante o curso do estudo.
• São mulheres que estão grávidas ou amamentando.