Eine Studie zu Olaratumab (LY3012207), Doxorubicin und Ifosfamid bei Teilnehmern mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Weichteilsarkom

Einschlusskriterien:

• Haben Sie eine histologische Diagnose von fortgeschrittenem STS (durch lokale pathologische Überprüfung), für die eine Behandlung mit Doxorubicin, Ifosfamid und Mesna vom Prüfer als angemessen erachtet wird.
• Haben Sie eine messbare oder nicht messbare, aber auswertbare Krankheit, wie in den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1) definiert.
• Eine angemessene hämatologische, Organ- und Gerinnungsfunktion innerhalb von 2 Wochen (14 Tagen) vor der Einschreibung haben.
• Einen Leistungsstatus von 0 bis 1 auf der Skala der Eastern Cooperative Oncology Group haben.
• Haben keine vorherigen systemischen Therapielinien erhalten und sind geeignet, Doxorubicin, Ifosfamid und Mesna zu erhalten. Alle vorherigen Krebsbehandlungen müssen ≥ 3 Wochen (21 Tage) vor der ersten Dosis der Studienbehandlung abgeschlossen sein.
• Haben Sie eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) von ≥ 50 %, die innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme bewertet wurde.
• Abklingen der unerwünschten Ereignisse (AEs) mit Ausnahme von Alopezie und aller klinisch signifikanten toxischen Wirkungen einer vorherigen lokoregionären Therapie, Operation oder Strahlentherapie auf ≤Grad 1 gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) des National Cancer Institute ) Version 4.0.
• Ausreichend verfügbares Material aus archiviertem Formalin-fixiertem Paraffin-eingebettetem Tumorgewebe für Biomarker-bezogene Studien haben. Wenn solches Gewebe nicht verfügbar ist, muss eine neu gewonnene Stanz- oder Exzisionsbiopsie einer Tumorläsion durchgeführt werden.
• Wenn männlich, muss er steril sein oder sich bereit erklären, während der Studie und für mindestens 12 Wochen nach der letzten Dosis der Studienbehandlung eine wirksame Verhütungsmethode oder eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden.

• Wenn weiblich und im gebärfähigen Alter, muss:

  1. zum Zeitpunkt der Einschreibung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben,
  2. innerhalb von 24 Stunden vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen negativen Schwangerschaftstest im Urin haben und
  3. stimmen zu, während der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
• Nach Meinung des Prüfarztes eine Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten haben.

Ausschlusskriterien:

• derzeit an einer klinischen Studie mit einem Prüfprodukt oder einer anderen Art medizinischer Forschung teilnehmen, die als wissenschaftlich oder medizinisch nicht mit dieser Studie vereinbar beurteilt wird.
• innerhalb der letzten 30 Tage an einer klinischen Studie mit einem Prüfprodukt teilgenommen haben. Wenn das vorherige Prüfpräparat eine lange Halbwertszeit hat, sollten 3 Monate oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Wert länger ist) verstrichen sein.
• Sie haben zuvor eine Studie zur Untersuchung von Olaratumab abgeschlossen oder abgebrochen.
• Sie haben eine vorherige Behandlung mit Olaratumab, Doxorubicin oder Ifosfamid erhalten oder an anderen Studien zur Untersuchung von Olaratumab teilgenommen.
• Vorher eine Strahlentherapie des Mediastinal-/Perikardbereichs oder eine Bestrahlung des gesamten Beckens erhalten haben.
• Haben Sie eine bekannte Harnabflussstörung oder Entzündung der Harnblase (Cystitis).
• Es wird ein gastrointestinaler Stromatumor oder ein Kaposi-Sarkom diagnostiziert.
• Haben Sie zum Zeitpunkt der Einschreibung ein aktives Zentralnervensystem (ZNS) oder leptomeningeale Metastasen (Hirnmetastasen). Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von ZNS-Metastasen (die zuvor mit kurativer Absicht behandelt wurden [z. B. stereotaktische Bestrahlung oder Operation]), die bei der Nachuntersuchung keine Fortschritte gemacht haben, seit mindestens 60 Tagen asymptomatisch sind und keine systemischen Kortikosteroide erhalten und/ oder Antikonvulsiva sind geeignet. Bei Teilnehmern mit Anzeichen oder Symptomen einer neurologischen Beeinträchtigung sollte vor der Aufnahme eine geeignete radiologische Bildgebung durchgeführt werden, um eine Hirnmetastasierung auszuschließen.

• Haben Sie eine Vorgeschichte einer anderen primären Malignität, mit Ausnahme von:

  1. kurativ behandelter nicht-melanomatöser Hautkrebs
  2. kurativ behandeltes Zervixkarzinom in situ
• Haben Sie eine aktive Pilz-, Bakterien- und/oder bekannte Virusinfektion, einschließlich Human Immunodeficiency Virus oder Virushepatitis (A, B oder C) (Screening ist nicht erforderlich).
• Periphere Neuropathie Grad 3 oder 4 gemäß NCI-CTCAE Version 4.0 haben.
• Haben Sie eine schwere Herzerkrankung.
• Haben Sie eine Ruheherzfrequenz von >100 Schlägen pro Minute (bpm).
• Haben Sie ein QT-korrigiertes Intervall (QTcF) von Fridericia von > 450 Millisekunden (ms) für Männer und > 470 ms für Frauen beim Screening-Elektrokardiogramm (EKG) unter Verwendung der Fridericia-Korrektur.
• Eine unkontrollierte interkurrente Erkrankung haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine anhaltende/aktive Infektion, die parenterale Antibiotika erfordert.
• Eine psychiatrische Erkrankung/soziale Situation haben, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würde.
• Wahlweise geplante oder erforderliche größere Operationen im Verlauf der Studie.
• Sind Frauen, die schwanger sind oder stillen.