Studie olaratumabu (LY3012207), doxorubicinu a ifosfamidu u účastníků s pokročilým nebo metastatickým sarkomem měkkých tkání

Kritéria pro zařazení:

• Mít histologickou diagnózu pokročilého STS (na základě lokálního patologického přehledu), pro který zkoušející považuje léčbu doxorubicinem, ifosfamidem a mesnou za vhodnou.
• Mít měřitelné nebo neměřitelné, ale vyhodnotitelné onemocnění, jak je definováno v kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST 1.1).
• Mít adekvátní hematologické, orgánové a koagulační funkce do 2 týdnů (14 dnů) před zařazením.
• Mít výkonnostní stav 0 až 1 na stupnici Eastern Cooperative Oncology Group.
• Neabsolvovali žádnou předchozí systémovou léčbu a jsou vhodní k léčbě doxorubicinem, ifosfamidem a mesnou. Všechny předchozí protinádorové léčby musí být dokončeny ≥ 3 týdny (21 dní) před první dávkou studijní léčby.
• Nechte si vyhodnotit ejekční frakci levé komory (LVEF) ≥ 50 % během 28 dnů před zařazením.
• Mít vyřešení nežádoucích příhod (AE), s výjimkou alopecie, a všech klinicky významných toxických účinků předchozí lokoregionální terapie, chirurgického zákroku nebo radioterapie na ≤ 1. stupeň, podle National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE ) Verze 4.0.
• Mějte dostatek dostupného materiálu z archivované nádorové tkáně fixované formalínem a zalité v parafínu pro studie související s biomarkery. Pokud taková tkáň není k dispozici, musí být provedena nově získaná jádrová nebo excizní biopsie nádorové léze.
• Pokud muž, musí být sterilní nebo musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce nebo vysoce účinné metody antikoncepce během studie a po dobu nejméně 12 týdnů po poslední dávce studijní léčby.

• Pokud je žena a je ve fertilním věku, musí:

  1. mít negativní těhotenský test v séru v době zápisu,
  2. mít negativní těhotenský test z moči během 24 hodin před první dávkou studijní léčby a
  3. souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studijní léčby.
• Mít očekávanou délku života alespoň 3 měsíce, podle názoru vyšetřovatele.

Kritéria vyloučení:

• V současné době jsou zařazeni do klinického hodnocení zahrnujícího hodnocený produkt nebo jakéhokoli jiného typu lékařského výzkumu, který není vědecky nebo lékařsky kompatibilní s touto studií.
• Během posledních 30 dnů jste se účastnili klinického hodnocení zahrnujícího hodnocený produkt. Pokud má předchozí hodnocený přípravek dlouhý poločas, měly by uplynout 3 měsíce nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší).
• dříve dokončili nebo odstoupili z jakékoli studie zkoumající olaratumab.
• Podstoupili předchozí léčbu olaratumabem, doxorubicinem nebo ifosfamidem nebo se účastnili jiných studií zkoumajících olaratumab.
• Podstoupili předchozí radioterapii mediastinální/perikardiální oblasti nebo ozařování celé pánve.
• Máte známou obstrukci odtoku moči nebo zánět močového měchýře (cystitida).
• Jsou diagnostikováni s gastrointestinálním stromálním nádorem nebo Kaposiho sarkomem.
• Mít aktivní centrální nervový systém (CNS) nebo leptomeningeální metastázy (mozkové metastázy) v době zařazení. Účastníci s anamnézou metastáz do CNS (dříve léčených s kurativním záměrem [například stereotaktickým zářením nebo chirurgickým zákrokem]), která neprogredovala při následném zobrazení, byli asymptomatičtí po dobu nejméně 60 dnů a nedostávají systémové kortikosteroidy a/nebo nebo jsou vhodná antikonvulziva. Účastníci se známkami nebo symptomy neurologického ohrožení by měli před zařazením podstoupit vhodné radiografické zobrazení, aby se vyloučily metastázy v mozku.

• Máte v anamnéze jinou primární malignitu, s výjimkou:

  1. kurativní léčba nemelanomatózní rakoviny kůže
  2. kurativní léčba karcinomu děložního čípku in situ
• Máte aktivní plísňovou, bakteriální a/nebo známou virovou infekci včetně viru lidské imunodeficience nebo virové hepatitidy (A, B nebo C) (není vyžadován screening).
• Mít periferní neuropatii stupně 3 nebo 4 podle NCI-CTCAE verze 4.0.
• Máte vážné srdeční onemocnění.
• Mějte klidovou srdeční frekvenci > 100 tepů za minutu (bpm).
• Na screeningovém elektrokardiogramu (EKG) s využitím Fridericiovy korekce mějte interval korigovaného intervalu Fridericia (QTcF) > 450 milisekund (ms) pro muže a > 470 ms pro ženy.
• Mít nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, probíhající/aktivní infekce vyžadující parenterální antibiotika.
• Mít psychiatrické onemocnění/sociální situaci, která by omezovala dodržování studijních požadavků.
• V průběhu studie si dobrovolně naplánujte nebo bude vyžadovat velký chirurgický zákrok.
• Jsou to ženy, které jsou těhotné nebo kojící.