En undersøgelse af Olaratumab (LY3012207), Doxorubicin og Ifosfamid hos deltagere med avanceret eller metastatisk bløddelssarkom

Inklusionskriterier:

• Har en histologisk diagnose af fremskreden STS (ved lokal patologisk gennemgang), for hvilken behandling med doxorubicin, ifosfamid og mesna anses for passende af investigator.
• Har målbar eller ikke-målbar, men evaluerbar sygdom som defineret af responsevalueringskriterierne i solide tumorer (RECIST 1.1).
• Har tilstrækkelig hæmatologisk, organ- og koagulationsfunktion inden for 2 uger (14 dage) før indskrivning.
• Har en præstationsstatus på 0 til 1 på Eastern Cooperative Oncology Group-skalaen.
• Har ikke tidligere modtaget systemisk behandling og er egnet til at modtage doxorubicin, ifosfamid og mesna. Alle tidligere kræftbehandlinger skal være afsluttet ≥3 uger (21 dage) før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Har venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 % vurderet inden for 28 dage før indskrivning.
• Har opløsning af bivirkninger (AE'er), med undtagelse af alopeci, og af alle klinisk signifikante toksiske virkninger af tidligere lokoregional terapi, kirurgi eller strålebehandling til ≤Grade 1, ifølge National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE ) Version 4.0.
• Have tilstrækkeligt tilgængeligt materiale fra arkiveret formalinfikseret paraffinindlejret tumorvæv til biomarkør-relaterede undersøgelser. Hvis sådant væv ikke er tilgængeligt, skal der udføres en nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion.
• Hvis en mand, skal den være steril eller acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode eller en yderst effektiv præventionsmetode under undersøgelsen og i mindst 12 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

• Hvis kvinder og i den fødedygtige alder, skal:

  1. har en negativ serumgraviditetstest på tidspunktet for tilmelding,
  2. have en negativ uringraviditetstest inden for 24 timer før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, og
  3. accepterer at bruge en yderst effektiv præventionsmetode under undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Hav en forventet levetid på mindst 3 måneder, efter efterforskerens vurdering.

Ekskluderingskriterier:

• Er i øjeblikket tilmeldt et klinisk forsøg, der involverer et forsøgsprodukt eller enhver anden form for medicinsk forskning, der vurderes ikke at være videnskabeligt eller medicinsk forenelig med denne undersøgelse.
• Har deltaget inden for de seneste 30 dage i et klinisk forsøg med et forsøgsprodukt. Hvis det tidligere forsøgsprodukt har en lang halveringstid, burde der være gået 3 måneder eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst).
• Har tidligere gennemført eller trukket sig fra ethvert studie, der undersøger olaratumab.
• Har modtaget tidligere behandling med olaratumab, doxorubicin eller ifosfamid, eller har deltaget i andre forsøg, der undersøger olaratumab.
• Har modtaget tidligere strålebehandling af det mediastinale/pericardiale område eller stråling fra hele bækkenet.
• Har kendt urinudstrømningsobstruktion eller betændelse i urinblæren (cystitis).
• Er diagnosticeret med gastrointestinal stromal tumor eller Kaposi-sarkom.
• Har aktivt centralnervesystem (CNS) eller leptomeningeal metastase (hjernemetastase) på tidspunktet for indskrivning. Deltagere med en historie med CNS-metastaser (tidligere behandlet med kurativ hensigt [f.eks. stereotaktisk stråling eller kirurgi]), som ikke har udviklet sig på opfølgende billeddannelse, har været asymptomatiske i mindst 60 dage og ikke får systemiske kortikosteroider og/ eller antikonvulsiva er berettigede. Deltagere med tegn eller symptomer på neurologisk kompromittering bør have foretaget passende røntgenbilleder før tilmelding for at udelukke hjernemetastaser.

• Har en historie med en anden primær malignitet, med undtagelse af:

  1. kurativt behandlet ikke-melanomatøs hudkræft
  2. kurativt behandlet cervikal carcinom in situ
• Har en aktiv svampe-, bakteriel og/eller kendt virusinfektion, herunder human immundefektvirus eller viral (A, B eller C) hepatitis (screening er ikke påkrævet).
• Har grad 3 eller 4 perifer neuropati i henhold til NCI-CTCAE version 4.0.
• Har en alvorlig hjertesygdom.
• Har en hvilepuls på >100 slag i minuttet (bpm).
• Få et Fridericias QT-korrigerede interval (QTcF)-interval på >450 millisekunder (ms) for mænd og >470 msek for kvinder på screening-elektrokardiogram (EKG) ved hjælp af Fridericias korrektion.
• Har ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, en igangværende/aktiv infektion, der kræver parenterale antibiotika.
• Har en psykiatrisk sygdom/social situation, der vil begrænse overholdelse af studiekrav.
• Har elektivt planlagt eller vil kræve større operation i løbet af studiet.
• Er kvinder, der er gravide eller ammer.