Исследование оларатумаба (LY3012207), доксорубицина и ифосфамида у участников с распространенной или метастатической саркомой мягких тканей

Критерии включения:

• Иметь гистологический диагноз распространенного СТС (при локальном патоморфологическом обзоре), для которого исследователь считает целесообразным лечение доксорубицином, ифосфамидом и месной.
• Наличие измеримого или неизмеримого, но поддающегося оценке заболевания в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST 1.1).
• Иметь адекватную гематологическую, органную и коагуляционную функцию в течение 2 недель (14 дней) до зачисления.
• Иметь статус эффективности от 0 до 1 по шкале Восточной кооперативной онкологической группы.
• Не получали предшествующие линии системной терапии и подходят для приема доксорубицина, ифосфамида и месны. Все предыдущие противораковые препараты должны быть завершены за ≥3 недель (21 день) до первой дозы исследуемого препарата.
• Иметь фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50%, оцененную в течение 28 дней до включения в исследование.
• Иметь разрешение нежелательных явлений (НЯ), за исключением алопеции, и всех клинически значимых токсических эффектов предшествующей локорегионарной терапии, хирургического вмешательства или лучевой терапии до ≤ степени 1 в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE). ) Версия 4.0.
• Иметь достаточный доступный материал из архивной опухолевой ткани, фиксированной формалином и залитой парафином, для исследований, связанных с биомаркерами. Если такая ткань недоступна, необходимо выполнить вновь полученную пункционную или эксцизионную биопсию опухолевого очага.
• Если мужчина, он должен быть бесплодным или согласиться использовать эффективный метод контрацепции или высокоэффективный метод контрацепции во время исследования и в течение не менее 12 недель после последней дозы исследуемого препарата.

• Если женщина и детородный потенциал, должны:

  1. иметь отрицательный сывороточный тест на беременность на момент зачисления,
  2. иметь отрицательный тест мочи на беременность в течение 24 часов до первой дозы исследуемого препарата, и
  3. согласиться на использование высокоэффективного метода контрацепции во время исследования и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Иметь ожидаемую продолжительность жизни не менее 3 месяцев, по мнению следователя.

Критерий исключения:

• В настоящее время участвуют в клиническом испытании, включающем исследуемый продукт, или любом другом типе медицинского исследования, которое считается несовместимым с данным исследованием с научной или медицинской точки зрения.
• Участвовали в течение последних 30 дней в клинических испытаниях исследуемого продукта. Если предыдущий исследуемый продукт имеет длительный период полувыведения, должно пройти 3 месяца или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше).
• Ранее завершили или вышли из любого исследования, посвященного оларатумабу.
• Получали предшествующее лечение оларатумабом, доксорубицином или ифосфамидом или участвовали в других исследованиях, посвященных оларатумабу.
• Получили ранее лучевую терапию средостения/перикардиальной области или облучение всего таза.
• Имеют известную обструкцию оттока мочи или воспаление мочевого пузыря (цистит).
• Диагноз: гастроинтестинальная стромальная опухоль или саркома Капоши.
• Иметь активную центральную нервную систему (ЦНС) или лептоменингеальные метастазы (метастазы в головной мозг) на момент зачисления. Участники с метастазами в ЦНС в анамнезе (ранее леченные с лечебной целью [например, стереотаксическое облучение или хирургическое вмешательство]), которые не прогрессировали при последующей визуализации, были бессимптомными в течение как минимум 60 дней и не получали системные кортикостероиды и / или противосудорожные препараты подходят. Участникам с признаками или симптомами неврологического дефицита перед включением в исследование необходимо выполнить соответствующую рентгенографическую визуализацию, чтобы исключить метастазы в головной мозг.

• Наличие в анамнезе другого первичного злокачественного новообразования, за исключением:

  1. радикально леченный немеланомный рак кожи
  2. радикально леченная карцинома шейки матки in situ
• Наличие активной грибковой, бактериальной и/или известной вирусной инфекции, включая вирус иммунодефицита человека или вирусный гепатит (А, В или С) (скрининг не требуется).
• Имеют периферическую невропатию 3 или 4 степени по версии NCI-CTCAE 4.0.
• Иметь серьезное сердечное заболевание.
• Иметь частоту сердечных сокращений в покое >100 ударов в минуту (уд/мин).
• Иметь интервал с поправкой на интервал QT Фридериции (QTcF)> 450 миллисекунд (мс) для мужчин и> 470 мс для женщин на скрининговой электрокардиограмме (ЭКГ) с использованием коррекции Фридериции.
• Наличие неконтролируемого интеркуррентного заболевания, включая, помимо прочего, текущую/активную инфекцию, требующую парентерального введения антибиотиков.
• Иметь психическое заболевание/социальную ситуацию, которая ограничивает выполнение требований исследования.
• Запланировано или потребуется серьезное хирургическое вмешательство в ходе исследования.
• Беременные или кормящие женщины.