En studie av Olaratumab (LY3012207), Doxorubicin och Ifosfamid hos deltagare med avancerad eller metastaserad mjukdelssarkom

Inklusionskriterier:

• Ha en histologisk diagnos av avancerad STS (genom lokal patologisk granskning), för vilken behandling med doxorubicin, ifosfamid och mesna bedöms lämplig av utredaren.
• Har mätbar eller icke-mätbar men evaluerbar sjukdom enligt definitionen av Response Evaluation Criteria i solida tumörer (RECIST 1.1).
• Ha adekvat hematologisk funktion, organ- och koagulationsfunktion inom 2 veckor (14 dagar) före inskrivning.
• Ha en prestationsstatus på 0 till 1 på Eastern Cooperative Oncology Group-skalan.
• Har inte fått några tidigare linjer av systemisk terapi och är lämpliga att få doxorubicin, ifosfamid och mesna. Alla tidigare anticancerbehandlingar måste ha avslutats ≥3 veckor (21 dagar) före den första dosen av studiebehandlingen.
• Har vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 % bedömd inom 28 dagar före inskrivning.
• Ha upplösning av biverkningar (AE), med undantag av alopeci, och av alla kliniskt signifikanta toxiska effekter av tidigare lokoregional terapi, kirurgi eller strålbehandling till ≤Grad 1, enligt National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) ) Version 4.0.
• Ha tillräckligt med tillgängligt material från arkiverad formalinfixerad paraffininbäddad tumörvävnad för biomarkörrelaterade studier. Om sådan vävnad inte är tillgänglig måste en nyligen erhållen kärn- eller excisionsbiopsi av en tumörskada utföras.
• Om män måste vara sterila eller samtycka till att använda en effektiv preventivmetod eller en mycket effektiv preventivmetod under studien och i minst 12 veckor efter den sista dosen av studiebehandlingen.

• Om kvinna och fertil ålder måste:

  1. har ett negativt serumgraviditetstest vid tidpunkten för inskrivningen,
  2. har ett negativt uringraviditetstest inom 24 timmar före den första dosen av studiebehandlingen, och
  3. samtycker till att använda en mycket effektiv preventivmetod under studien och i 3 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen.
• Ha en förväntad livslängd på minst 3 månader, enligt utredarens uppfattning.

Exklusions kriterier:

• Är för närvarande inskrivna i en klinisk prövning som involverar en prövningsprodukt eller någon annan typ av medicinsk forskning som inte bedöms vara vetenskapligt eller medicinskt förenlig med denna studie.
• Har deltagit under de senaste 30 dagarna i en klinisk prövning som involverar en prövningsprodukt. Om den tidigare prövningsprodukten har en lång halveringstid bör 3 månader eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längst) ha gått.
• Har tidigare slutfört eller dragit sig ur en studie som undersöker olaratumab.
• Har tidigare fått behandling med olaratumab, doxorubicin eller ifosfamid, eller har deltagit i andra studier som undersöker olaratumab.
• Har tidigare fått strålbehandling av mediastinum/perikardområdet eller strålning från hela bäckenet.
• Har känt urinutflödeshinder eller inflammation i urinblåsan (cystit).
• Har diagnosen gastrointestinal stromal tumör eller Kaposi-sarkom.
• Har aktivt centrala nervsystemet (CNS) eller leptomeningeal metastasering (hjärnmetastaser) vid tidpunkten för inskrivningen. Deltagare med en anamnes på CNS-metastaser (tidigare behandlade med kurativ avsikt [till exempel stereotaktisk strålning eller kirurgi]) som inte har utvecklats vid uppföljningsundersökning, har varit asymtomatiska i minst 60 dagar och inte får systemiska kortikosteroider och/ eller antikonvulsiva medel är berättigade. Deltagare med tecken eller symtom på neurologisk kompromiss bör genomgå lämplig röntgenundersökning före inskrivningen för att utesluta hjärnmetastaser.

• Har en historia av en annan primär malignitet, med undantag av:

  1. kurativt behandlad icke-melanomatös hudcancer
  2. kurativt behandlat livmoderhalscancer in situ
• Har en aktiv svamp-, bakteriell och/eller känd virusinfektion inklusive humant immunbristvirus eller viral (A, B eller C) hepatit (screening krävs inte).
• Har grad 3 eller 4 perifer neuropati enligt NCI-CTCAE version 4.0.
• Har ett allvarligt hjärttillstånd.
• Har en vilopuls på >100 slag per minut (bpm).
• Ha ett Fridericias QT-korrigerade intervall (QTcF)-intervall på >450 millisekunder (ms) för män och >470 msek för kvinnor på screening-EKG (EKG) med hjälp av Fridericias korrigering.
• Har okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, en pågående/aktiv infektion som kräver parenterala antibiotika.
• Har en psykiatrisk sjukdom/social situation som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav.
• Har elektivt planerat eller kommer att behöva en större operation under studiens gång.
• Är kvinnor som är gravida eller ammar.