Olaratumab (LY3012207), doxorubicin és ifoszfamid vizsgálata előrehaladott vagy metasztatikus lágyszöveti szarkómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Előrehaladott STS szövettani diagnózisa (helyi patológiai áttekintés alapján), amelyre a doxorubicin, ifoszfamid és mesna kezelést a vizsgáló megfelelőnek ítéli.
• Mérhető vagy nem mérhető, de értékelhető betegsége van a szilárd daganatokra vonatkozó válaszértékelési kritériumok (RECIST 1.1) szerint.
• Megfelelő hematológiai, szervi és véralvadási funkcióval rendelkezik a beiratkozást megelőző 2 héten belül (14 napon belül).
• A Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport skálán 0-tól 1-ig terjedő teljesítőképességgel kell rendelkeznie.
• Korábban nem részesültek szisztémás terápiában, és alkalmasak doxorubicin, ifoszfamid és mesna kezelésére. Minden korábbi rákellenes kezelésnek legalább 3 héttel (21 nappal) be kell fejeződnie a vizsgálati kezelés első adagja előtt.
• A felvételt megelőző 28 napon belül meg kell határozni a bal kamrai ejekciós frakciót (LVEF) ≥50%-ot.
• A Nemzeti Rákkutató Intézet nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumai (NCI-CTCAE) szerint a nemkívánatos események (AE) - az alopecia kivételével -, valamint a korábbi lokoregionális terápia, műtét vagy sugárterápia klinikailag jelentős toxikus hatása ≤1. ) 4.0-s verzió.
• Rendelkezzen elegendő anyaggal az archivált, formalinnal fixált paraffinba ágyazott daganatszövetből a biomarkerekkel kapcsolatos vizsgálatokhoz. Ha ilyen szövet nem áll rendelkezésre, újonnan nyert core vagy excíziós biopsziát kell végezni a daganat elváltozásáról.
• Ha férfi, sterilnek kell lennie, vagy bele kell egyeznie egy hatékony fogamzásgátlási módszer vagy egy nagyon hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazásába a vizsgálat során és legalább 12 hétig a vizsgálati kezelés utolsó adagját követően.

• Ha nő és fogamzóképes korú, köteles:

  1. negatív szérum terhességi tesztje van a beiratkozáskor,
  2. negatív vizelet terhességi tesztje legyen a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 24 órában, és
  3. beleegyezik abba, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaz a vizsgálat során és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 3 hónapig.
• A vizsgáló véleménye szerint a várható élettartam legalább 3 hónap.

Kizárási kritériumok:

• Jelenleg olyan klinikai vizsgálatban vesznek részt, amely vizsgálati terméket vagy bármilyen más típusú orvosi kutatást tartalmaz, amelyről úgy ítélik meg, hogy tudományosan vagy orvosilag nem összeegyeztethető ezzel a vizsgálattal.
• Az elmúlt 30 napban részt vett egy vizsgálati készítményt érintő klinikai vizsgálatban. Ha az előző vizsgálati készítmény felezési ideje hosszú, akkor 3 hónapnak vagy 5 felezési időnek (amelyik hosszabb) el kell telnie.
• Korábban befejezték vagy visszavonták az olaratumabot vizsgáló bármely vizsgálatot.
• Korábban olaratumabbal, doxorubicinnel vagy ifoszfamiddal kezeltek, vagy részt vettek más, az olaratumabot vizsgáló vizsgálatokban.
• Korábban a mediastinalis/pericardialis terület sugárkezelésében vagy a teljes medence besugárzásában részesült.
• Ismert húgyúti elzáródása vagy húgyhólyag-gyulladása (cystitis).
• Gasztrointesztinális stromadaganatot vagy Kaposi-szarkómát diagnosztizálnak.
• Aktív központi idegrendszeri (CNS) vagy leptomeningeális áttéttel (agyi áttéttel) rendelkezik a beiratkozás időpontjában. Azok a résztvevők, akiknek a kórelőzményében központi idegrendszeri áttétek szerepeltek (korábban gyógyító szándékkal kezelték őket [például sztereotaxiás besugárzással vagy műtéttel]), amelyek az utóvizsgálat során nem fejlődtek előre, legalább 60 napig tünetmentesek voltak, és nem kapnak szisztémás kortikoszteroidokat és/ vagy görcsoldók alkalmasak. A neurológiai kompromittált jeleket vagy tüneteket mutató résztvevők felvétele előtt megfelelő radiográfiás képalkotást kell végezni, hogy kizárják az agyi metasztázisokat.

• A kórelőzményében más elsődleges rosszindulatú daganat szerepel, kivéve:

  1. gyógyítólag kezelt nem melanomás bőrrák
  2. in situ gyógyítóan kezelt méhnyakrák
• Aktív gombás, bakteriális és/vagy ismert vírusfertőzése van, beleértve a humán immunhiány vírust vagy a vírusos (A, B vagy C) hepatitist (szűrés nem szükséges).
• 3. vagy 4. fokozatú perifériás neuropátiája van az NCI-CTCAE 4.0-s verziója szerint.
• Súlyos szívbetegsége van.
• Nyugalmi pulzusszáma >100 ütés/perc (bpm).
• A Fridericia által korrigált QT-intervallum (QTcF) > 450 msec (msec) férfiaknál és >470 msec nőknél a Fridericia-korrekciót használó elektrokardiogramon (EKG).
• Kontrollálatlan interkurrens betegsége van, beleértve, de nem kizárólagosan, egy folyamatban lévő/aktív fertőzést, amely parenterális antibiotikumot igényel.
• Olyan pszichiátriai betegsége/szociális helyzete van, amely korlátozza a tanulmányi követelményeknek való megfelelést.
• Előzetesen tervezett vagy jelentős műtétre lesz szükség a vizsgálat során.
• Olyan nők, akik terhesek vagy szoptatnak.