Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Une étude sur l'olaratumab (LY3012207), la doxorubicine et l'ifosfamide chez des participants atteints d'un sarcome des tissus mous avancé ou métastatique

22 août 2020 mis à jour par: Eli Lilly and Company

Une étude de phase 1b sur l'olaratumab, la doxorubicine et l'ifosfamide dans le traitement des patients atteints d'un sarcome des tissus mous avancé ou métastatique

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité de l'ifosfamide lorsqu'il est ajouté au régime combiné d'olaratumab et de doxorubicine chez les participants atteints de sarcome des tissus mous (STS) avancé ou métastatique.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

24

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 13125
        • Helios Klinikum Berlin-Buch
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Allemagne, 45122
        • Universitätsklinikum Essen
  • Italie
      • Catania, Italie, 95123
        • Università degli Studi di Catania - Azienda Policlinico
    • Lombardie
      • Milano, Lombardie, Italie, 20133
        • Istituto Nazionale dei Tumori
  • États-Unis
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • University of Miami School of Medicine
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Avoir un diagnostic histologique de STS avancé (par examen anatomopathologique local), pour lequel un traitement par doxorubicine, ifosfamide et mesna est jugé approprié par l'investigateur.
  • Avoir une maladie mesurable ou non mesurable mais évaluable telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1.1).
  • Avoir une fonction hématologique, organique et de coagulation adéquate dans les 2 semaines (14 jours) précédant l'inscription.
  • Avoir un indice de performance de 0 à 1 sur l'échelle de l'Eastern Cooperative Oncology Group.
  • N'ont reçu aucune ligne antérieure de traitement systémique et sont aptes à recevoir de la doxorubicine, de l'ifosfamide et du mesna. Tous les traitements anticancéreux antérieurs doivent avoir suivi ≥ 3 semaines (21 jours) avant la première dose du traitement à l'étude.
  • Avoir une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % évaluée dans les 28 jours précédant l'inscription.
  • Avoir une résolution des événements indésirables (EI), à l'exception de l'alopécie, et de tous les effets toxiques cliniquement significatifs de la thérapie locorégionale antérieure, de la chirurgie ou de la radiothérapie à ≤Grade 1, selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI-CTCAE )Version 4.0.
  • Avoir suffisamment de matériel disponible à partir de tissu tumoral archivé fixé au formol et inclus en paraffine pour les études liées aux biomarqueurs. Si un tel tissu n'est pas disponible, une biopsie au trocart ou excisionnelle nouvellement obtenue d'une lésion tumorale doit être effectuée.
  • Si vous êtes un homme, vous devez être stérile ou accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace ou une méthode de contraception hautement efficace pendant l'étude et pendant au moins 12 semaines après la dernière dose du traitement à l'étude.

  • Si femme et en âge de procréer, doit :

    1. avoir un test de grossesse sérique négatif au moment de l'inscription,
    2. avoir un test de grossesse urinaire négatif dans les 24 heures précédant la première dose du traitement à l'étude, et
    3. accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace pendant l'étude et pendant les 3 mois suivant la dernière dose du traitement à l'étude.
  • Avoir une espérance de vie d'au moins 3 mois, de l'avis de l'investigateur.

Critère d'exclusion:

  • Sont actuellement inscrits à un essai clinique impliquant un produit expérimental ou tout autre type de recherche médicale jugé non scientifiquement ou médicalement compatible avec cette étude.
  • Avoir participé au cours des 30 derniers jours à un essai clinique impliquant un produit expérimental. Si le produit expérimental précédent a une longue demi-vie, 3 mois ou 5 demi-vies (selon la plus longue) doivent s'être écoulées.
  • Avoir déjà terminé ou abandonné une étude portant sur l'olaratumab.
  • Avoir reçu un traitement antérieur par olaratumab, doxorubicine ou ifosfamide, ou avoir participé à d'autres essais portant sur l'olaratumab.
  • Avoir reçu une radiothérapie antérieure de la région médiastinale/péricardique ou une radiothérapie de tout le bassin.
  • Avoir une obstruction connue de l'écoulement urinaire ou une inflammation de la vessie (cystite).
  • Ont un diagnostic de tumeur stromale gastro-intestinale ou de sarcome de Kaposi.
  • Avoir un système nerveux central (SNC) actif ou une métastase leptoméningée (métastase cérébrale) au moment de l'inscription. Participants ayant des antécédents de métastases du SNC (précédemment traitées avec une intention curative [par exemple, radiothérapie stéréotaxique ou chirurgie]) qui n'ont pas progressé lors de l'imagerie de suivi, sont asymptomatiques depuis au moins 60 jours et ne reçoivent pas de corticostéroïdes systémiques et/ ou les anticonvulsivants sont éligibles. Les participants présentant des signes ou des symptômes d'atteinte neurologique doivent subir une imagerie radiographique appropriée avant l'inscription pour exclure une métastase cérébrale.

  • Avoir des antécédents d'une autre tumeur maligne primaire, à l'exception de :

    1. cancer de la peau non mélanomateux traité curativement
    2. carcinome cervical in situ traité curativement
  • Avoir une infection fongique, bactérienne et/ou virale active active, y compris le virus de l'immunodéficience humaine ou l'hépatite virale (A, B ou C) (le dépistage n'est pas requis).
  • Avoir une neuropathie périphérique de grade 3 ou 4 selon la version 4.0 du NCI-CTCAE.
  • Avoir une maladie cardiaque grave.
  • Avoir une fréquence cardiaque au repos > 100 battements par minute (bpm).
  • Avoir un intervalle d'intervalle QT corrigé (QTcF) de Fridericia de> 450 millisecondes (msec) pour les hommes et> 470 msec pour les femmes sur l'électrocardiogramme (ECG) de dépistage utilisant la correction de Fridericia.
  • Avoir une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours/active nécessitant des antibiotiques parentéraux.
  • Avoir une maladie psychiatrique / une situation sociale qui limiterait le respect des exigences de l'étude.
  • Avoir planifié électivement ou nécessitera une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude.
  • Sont des femmes enceintes ou qui allaitent.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Olaratumab + Doxorubicine + Ifosfamide + Mesna
Olaratumab 15 milligrammes par kilogramme (mg/kg) les jours 1 et 8 d'un cycle de 21 jours, en association avec la doxorubicine et l'ifosfamide a été administré. Lorsque l'innocuité de la dose de 15 mg/kg d'olaratumab a été établie, un cycle de dose de charge de 20 mg/kg d'olaratumab aux jours 1 et 8 d'un cycle de 21 jours du cycle 1 uniquement, suivi de 15 mg/kg le Les jours 1 et 8 des cycles suivants, en association avec la doxorubicine et l'ifosfamide plus mesna, ont été administrés.
Médicament: Olaratumab
Administré IV
Autres noms:
  • LY3012207
Médicament: Doxorubicine
Administré IV
Médicament: Ifosfamide
Administré IV
Médicament: Mesna
Administré selon la norme de soins

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose d'olaratumab (DLT)
Délai: Cycle 1 (jusqu'à 24 jours)

Une toxicité limitant la dose est définie comme un événement indésirable (EI) qui est probablement lié au médicament ou à la combinaison à l'étude et qui remplit l'un des critères suivants, classés selon la version 4.0 du NCI-CTCAE :

  1. Neutropénie fébrile de grade 3 ou 4, ou septicémie., ou
  2. Neutropénie de grade 4 durant 7 jours ou plus.
  3. Thrombocytopénie de grade 4 ou thrombocytopénie de grade 3 compliquée par une hémorragie.
  4. Toxicité non hématologique de grade ≥3, à l'exception des toxicités (telles que nausées, vomissements, anomalies électrolytiques transitoires ou diarrhée) qui peuvent être contrôlées par une prise en charge médicale optimale dans les 48 heures ou des anomalies de laboratoire cliniquement non significatives.
Cycle 1 (jusqu'à 24 jours)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pharmacocinétique (PK) : concentration sérique maximale (Cmax) d'olaratumab
Délai: Cycle 1 - Jour 1 (prédose, fin de perfusion, 2 heures après olaratumab (olara), 6 heures après olara, 24 heures après olara, 72 heures après olara), Jour 8 (prédose, fin de perfusion, 2 heures après olara , 6 heures après olara, 48 heures après olara, 168 heures après olara)
PK : Cmax de l'olaratumab.
Cycle 1 - Jour 1 (prédose, fin de perfusion, 2 heures après olaratumab (olara), 6 heures après olara, 24 heures après olara, 72 heures après olara), Jour 8 (prédose, fin de perfusion, 2 heures après olara , 6 heures après olara, 48 heures après olara, 168 heures après olara)
PK : concentration sérique maximale (Cmax, ss) d'olaratumab à l'état d'équilibre
Délai: Cycle 3 - Jour 1 (prédose, fin de perfusion, 2 heures après olara, 5 heures après olara, 24 heures après olara, 72 heures après olara), Jour 8 (prédose, fin de perfusion, 2 heures après olara, 5 heures après olara, 48 heures après olara, 168 heures après olara)
PK : Cmax de l'olaratumab à l'état d'équilibre.
Cycle 3 - Jour 1 (prédose, fin de perfusion, 2 heures après olara, 5 heures après olara, 24 heures après olara, 72 heures après olara), Jour 8 (prédose, fin de perfusion, 2 heures après olara, 5 heures après olara, 48 heures après olara, 168 heures après olara)
PK : concentration sérique minimale (Cmin)
Délai: Cycle 1 - Jour 1 (prédose, fin de perfusion, 2 heures après olaratumab (olara), 6 heures après olara, 24 heures après olara, 72 heures après olara), Jour 8 (prédose, fin de perfusion, 2 heures après olara , 6 heures après olara, 48 heures après olara, 168 heures après olara)
PK : Cmin de l'olaratumab.
Cycle 1 - Jour 1 (prédose, fin de perfusion, 2 heures après olaratumab (olara), 6 heures après olara, 24 heures après olara, 72 heures après olara), Jour 8 (prédose, fin de perfusion, 2 heures après olara , 6 heures après olara, 48 heures après olara, 168 heures après olara)
PK : concentration sérique minimale (Cmin, ss) d'olaratumab à l'état d'équilibre
Délai: Cycle 3 - Jour 1 (prédose, fin de perfusion, 2 heures après olara, 5 heures après olara, 24 heures après olara, 72 heures après olara), Jour 8 (prédose, fin de perfusion, 2 heures après olara, 5 heures après olara, 48 heures après olara, 168 heures après olara)
PK : Cmin d'olaratumab à l'état d'équilibre.
Cycle 3 - Jour 1 (prédose, fin de perfusion, 2 heures après olara, 5 heures après olara, 24 heures après olara, 72 heures après olara), Jour 8 (prédose, fin de perfusion, 2 heures après olara, 5 heures après olara, 48 heures après olara, 168 heures après olara)
Nombre de participants avec des anticorps anti-olaratumab
Délai: De l'état initial au suivi (jusqu'à 21 mois)
Les participants avec un anticorps anti-médicament émergeant du traitement (TE ADA) positif étaient 1) un participant avec une augmentation de 4 fois (2 dilutions) par rapport à un titre d'anticorps de base positif ; ou 2) pour un titre de base négatif, un participant avec une augmentation de la ligne de base à un niveau de 1:20.
De l'état initial au suivi (jusqu'à 21 mois)
Taux de réponse objective (ORR) : nombre de participants qui obtiennent la meilleure réponse tumorale globale de la réponse complète (CR) ou de la réponse partielle (RP)
Délai: Base de référence jusqu'à la période de suivi à court terme (jusqu'à 21 mois)
Le taux de réponse objective est la meilleure réponse tumorale globale de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (RP) telle que classée par l'examen central indépendant selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST v1.1). La RC est une disparition de toutes les lésions cibles et non cibles et une normalisation du niveau des marqueurs tumoraux. La RP est une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles (en prenant comme référence la somme des diamètres de référence) sans progression de lésions non cibles ni apparition de nouvelles lésions.
Base de référence jusqu'à la période de suivi à court terme (jusqu'à 21 mois)
Survie sans progression (PFS)
Délai: Progression de la maladie de base à la progression objective de la maladie ou décès dû à n'importe quelle cause (jusqu'à 21 mois)
Le temps de survie sans progression a été mesuré depuis la randomisation jusqu'à la date de progression objective telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides v1.1 (RECIST v1.1), ou le décès quelle qu'en soit la cause. La PD est définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, la référence étant la plus petite somme à l'étude et une augmentation absolue d'au moins 5 mm, ou une progression non équivoque des lésions non cibles, ou 1 ou plus de nouvelles lésions. Les participants qui n'ont ni progressé ni sont décédés ont été censurés au jour de leur dernière évaluation radiographique de la tumeur, si disponible, ou à la date de randomisation si aucune évaluation radiographique post-inclusion n'est disponible.
Progression de la maladie de base à la progression objective de la maladie ou décès dû à n'importe quelle cause (jusqu'à 21 mois)
Durée de la réponse (DoR)
Délai: Date de la réponse complète (RC) ou de la réponse partielle (RP) à la progression objective de la maladie ou au décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 21 mois)
La durée de la réponse est définie comme le temps écoulé entre la date à laquelle les critères de mesure de la RC ou de la RP (selon le premier enregistrement) sont remplis pour la première fois jusqu'à la première date à laquelle la maladie est récurrente ou une progression objective est observée, selon RECIST 1.1, ou la date du décès à partir de toute cause en l'absence de progression ou de récidive objectivement déterminée de la maladie. Les participants connus pour être vivants et sans progression de la maladie seront censurés au moment de la dernière évaluation adéquate de la tumeur.
Date de la réponse complète (RC) ou de la réponse partielle (RP) à la progression objective de la maladie ou au décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 21 mois)
Taux de contrôle de la maladie (DCR) : pourcentage de participants avec une meilleure réponse globale de CR, PR ou maladie stable (SD)
Délai: Ligne de base jusqu'à progression de la maladie ou décès dû à n'importe quelle cause (jusqu'à 21 mois)
Le taux de contrôle de la maladie (DCR) est le pourcentage de participants avec une meilleure réponse globale de CR, PR ou SD tel que défini par RECIST v1.1. La RC est définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles et l'absence d'apparition de nouvelles lésions. La RP est définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres les plus longs (LD) des lésions cibles (en prenant comme référence la somme LD de base), l'absence de progression des lésions non cibles et l'absence d'apparition de nouvelles lésions. SD n'est ni un rétrécissement suffisant pour se qualifier pour la RP ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour une maladie progressive (MP) pour les lésions cibles, aucune progression des lésions non cibles et aucune apparition de nouvelles lésions. La PD est définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, la référence étant la plus petite somme à l'étude et une augmentation absolue d'au moins 5 mm, ou une progression non équivoque des lésions non cibles, ou 1 ou plus de nouvelles lésions.
Ligne de base jusqu'à progression de la maladie ou décès dû à n'importe quelle cause (jusqu'à 21 mois)
Survie globale (SG)
Délai: Base de référence jusqu'à la date du décès, quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 21 mois)
La survie globale est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date du décès quelle qu'en soit la cause. Pour chaque participant dont on ne sait pas qu'il est décédé à la date limite d'inclusion des données pour une analyse particulière, la durée de survie globale a été censurée pour cette analyse à la date du dernier contact antérieur.
Base de référence jusqu'à la date du décès, quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 21 mois)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Eli Lilly and Company

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

18 octobre 2017

Achèvement primaire (RÉEL)

29 avril 2019

Achèvement de l'étude (RÉEL)

25 août 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 septembre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 septembre 2017

Première publication (RÉEL)

14 septembre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

10 septembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 août 2020

Dernière vérification

1 avril 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 16430
  • I5B-MC-JGDR (AUTRE: Eli Lilly and Company)
  • 2016-004287-19 (EUDRACT_NUMBER)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Olaratumab

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Slovenia

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner