Uno studio su Olaratumab (LY3012207), doxorubicina e ifosfamide nei partecipanti con sarcoma dei tessuti molli avanzato o metastatico

Criterio di inclusione:

• - Avere una diagnosi istologica di STS avanzato (mediante revisione della patologia locale), per la quale il trattamento con doxorubicina, ifosfamide e mesna è ritenuto appropriato dallo sperimentatore.
• Avere una malattia misurabile o non misurabile ma valutabile come definito dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST 1.1).
• Avere un'adeguata funzione ematologica, organica e della coagulazione entro 2 settimane (14 giorni) prima dell'arruolamento.
• Avere uno stato delle prestazioni da 0 a 1 sulla scala dell'Eastern Cooperative Oncology Group.
• Non hanno ricevuto precedenti linee di terapia sistemica e sono idonei a ricevere doxorubicina, ifosfamide e mesna. Tutti i precedenti trattamenti antitumorali devono essere stati completati ≥3 settimane (21 giorni) prima della prima dose del trattamento in studio.
• Avere una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50% valutata entro 28 giorni prima dell'arruolamento.
• Avere una risoluzione degli eventi avversi (AE), ad eccezione dell'alopecia, e di tutti gli effetti tossici clinicamente significativi di una precedente terapia locoregionale, chirurgia o radioterapia a ≤ Grado 1, secondo i criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi del National Cancer Institute (NCI-CTCAE) ) Versione 4.0.
• Disporre di materiale disponibile sufficiente dal tessuto tumorale archiviato fissato in formalina e incluso in paraffina per gli studi relativi ai biomarcatori. Se tale tessuto non è disponibile, deve essere eseguita una biopsia core o escissionale appena ottenuta di una lesione tumorale.
• Se maschio, deve essere sterile o accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace o un metodo contraccettivo altamente efficace durante lo studio e per almeno 12 settimane dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

• Se femmina e in età fertile, deve:

  1. avere un test di gravidanza su siero negativo al momento dell'arruolamento,
  2. avere un test di gravidanza sulle urine negativo entro 24 ore prima della prima dose del trattamento in studio, e
  3. accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
• Avere un'aspettativa di vita di almeno 3 mesi, secondo il parere dell'investigatore.

Criteri di esclusione:

• Sono attualmente iscritti a una sperimentazione clinica che coinvolge un prodotto sperimentale o qualsiasi altro tipo di ricerca medica giudicata non compatibile dal punto di vista scientifico o medico con questo studio.
• Aver partecipato negli ultimi 30 giorni a uno studio clinico che coinvolge un prodotto sperimentale. Se il precedente prodotto sperimentale ha un'emivita lunga, devono essere trascorsi 3 mesi o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo).
• Avere precedentemente completato o ritirato da qualsiasi studio che indaga su olaratumab.
• - Hanno ricevuto un precedente trattamento con olaratumab, doxorubicina o ifosfamide o hanno partecipato ad altri studi clinici su olaratumab.
• - Hanno ricevuto una precedente radioterapia dell'area mediastinica / pericardica o radiazioni dell'intero bacino.
• Hanno conosciuto ostruzione del deflusso urinario o infiammazione della vescica urinaria (cistite).
• Sono diagnosticati con tumore stromale gastrointestinale o sarcoma di Kaposi.
• Avere metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) o leptomeningee attive (metastasi cerebrali) al momento dell'arruolamento. - Partecipanti con una storia di metastasi del SNC (precedentemente trattate con intento curativo [ad esempio, radiazioni stereotassiche o chirurgia]) che non sono progredite all'imaging di follow-up, sono stati asintomatici per almeno 60 giorni e non stanno ricevendo corticosteroidi sistemici e/ o anticonvulsivanti sono ammissibili. I partecipanti con segni o sintomi di compromissione neurologica devono sottoporsi a imaging radiografico appropriato eseguito prima dell'arruolamento per escludere metastasi cerebrali.

• Avere una storia di un altro tumore maligno primario, ad eccezione di:

  1. cancro della pelle non melanomatoso trattato in modo curativo
  2. carcinoma cervicale trattato curativamente in situ
• Avere un'infezione fungina, batterica e / o virale nota attiva, incluso il virus dell'immunodeficienza umana o l'epatite virale (A, B o C) (lo screening non è richiesto).
• Avere neuropatia periferica di grado 3 o 4 secondo NCI-CTCAE versione 4.0.
• Avere una grave condizione cardiaca.
• Avere una frequenza cardiaca a riposo di > 100 battiti al minuto (bpm).
• Avere un intervallo QT corretto di Fridericia (QTcF) di >450 millisecondi (msec) per i maschi e >470 msec per le femmine sull'elettrocardiogramma di screening (ECG) utilizzando la correzione di Fridericia.
• Avere una malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, un'infezione in corso/attiva che richiede antibiotici parenterali.
• Avere una malattia psichiatrica / situazione sociale che limiterebbe la conformità ai requisiti di studio.
• Aver pianificato elettivamente o richiederà un intervento chirurgico importante durante il corso dello studio.
• Sono donne in gravidanza o che allattano.