Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie olaratumabu (LY3012207), doksorubicyny i ifosfamidu u uczestników z zaawansowanym lub przerzutowym mięsakiem tkanek miękkich

22 sierpnia 2020 zaktualizowane przez: Eli Lilly and Company

Badanie fazy 1b olaratumabu, doksorubicyny i ifosfamidu w leczeniu pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym mięsakiem tkanek miękkich

Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa ifosfamidu dodanego do schematu leczenia skojarzonego olaratumabem i doksorubicyną u uczestników z zaawansowanym lub przerzutowym mięsakiem tkanek miękkich (MTM).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

24

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy, 13125
        • HELIOS Klinikum Berlin-Buch
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Niemcy, 45122
        • Universitätsklinikum Essen
  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
        • University of Miami School of Medicine
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Włochy
      • Catania, Włochy, 95123
        • Università degli Studi di Catania - Azienda Policlinico
    • Lombardie
      • Milano, Lombardie, Włochy, 20133
        • Istituto Nazionale dei Tumori

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mieć histologiczne rozpoznanie zaawansowanego MTM (na podstawie oceny histopatologicznej), w przypadku którego badacz uzna za właściwe leczenie doksorubicyną, ifosfamidem i mesną.
  • Mają mierzalną lub niemierzalną, ale możliwą do oceny chorobę, zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST 1.1).
  • Mieć odpowiednią funkcję hematologiczną, narządową i koagulacyjną w ciągu 2 tygodni (14 dni) przed włączeniem.
  • Mieć stan sprawności od 0 do 1 w skali Eastern Cooperative Oncology Group.
  • Nie otrzymali wcześniej żadnej linii leczenia systemowego i mogą otrzymać doksorubicynę, ifosfamid i mesnę. Wszystkie poprzednie terapie przeciwnowotworowe musiały zakończyć się ≥3 tygodnie (21 dni) przed pierwszą dawką badanego leku.
  • Mieć ocenioną frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) ≥50% w ciągu 28 dni przed włączeniem.
  • Ustąpienie zdarzeń niepożądanych (AE), z wyjątkiem łysienia, oraz wszystkich klinicznie istotnych skutków toksycznych wcześniejszej terapii lokoregionalnej, zabiegu chirurgicznego lub radioterapii do stopnia ≤1 według National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) ) Wersja 4.0.
  • Posiadać wystarczającą ilość dostępnego materiału z zarchiwizowanej tkanki guza utrwalonej w formalinie i zatopionej w parafinie do badań związanych z biomarkerami. W przypadku braku takiej tkanki należy wykonać nowo pobraną biopsję rdzeniową lub wycinającą zmiany nowotworowej.
  • Jeśli mężczyzna, musi być bezpłodny lub wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji lub wysoce skutecznej metody antykoncepcji podczas badania i przez co najmniej 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

  • Jeśli kobieta jest w wieku rozrodczym, musi:

    1. mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w momencie rekrutacji,
    2. mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 24 godzin przed podaniem pierwszej dawki badanego leku oraz
    3. wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji podczas badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
  • Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące, w opinii badacza.

Kryteria wyłączenia:

  • Są obecnie zapisani do badania klinicznego obejmującego badany produkt lub innego rodzaju badań medycznych, które nie są naukowo lub medycznie zgodne z tym badaniem.
  • Brali udział w ciągu ostatnich 30 dni w badaniu klinicznym dotyczącym badanego produktu. Jeśli poprzedni badany produkt ma długi okres półtrwania, powinien upłynąć 3 miesiące lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy).
  • Wcześniej ukończyli lub wycofali się z jakiegokolwiek badania oceniającego olaratumab.
  • Otrzymali wcześniej leczenie olaratumabem, doksorubicyną lub ifosfamidem lub uczestniczyli w innych badaniach oceniających olaratumab.
  • Otrzymali wcześniej radioterapię okolicy śródpiersia/osierdzia lub radioterapię całej miednicy.
  • Znana jest niedrożność odpływu moczu lub zapalenie pęcherza moczowego (zapalenie pęcherza moczowego).
  • Zdiagnozowano u nich guza podścieliskowego przewodu pokarmowego lub mięsaka Kaposiego.
  • Mają aktywny ośrodkowy układ nerwowy (OUN) lub przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych (przerzuty do mózgu) w momencie rejestracji. Uczestnicy z przerzutami do OUN w wywiadzie (wcześniej leczeni z zamiarem wyleczenia [na przykład radioterapią stereotaktyczną lub zabiegiem chirurgicznym]), u których nie doszło do progresji w badaniu obrazowym kontrolnym, nie mieli objawów przez co najmniej 60 dni i nie otrzymywali ogólnoustrojowych kortykosteroidów i/lub lub leki przeciwdrgawkowe kwalifikują się. Uczestnicy z objawami przedmiotowymi lub podmiotowymi upośledzenia neurologicznego powinni mieć wykonane odpowiednie obrazowanie radiologiczne przed włączeniem do badania, aby wykluczyć przerzuty do mózgu.

  • Mieć historię innego pierwotnego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem:

    1. nieczerniakowaty rak skóry leczony leczniczo
    2. wyleczony rak szyjki macicy in situ
  • Mieć aktywną infekcję grzybiczą, bakteryjną i/lub znaną wirusową, w tym ludzkim wirusem niedoboru odporności lub wirusowym zapaleniem wątroby (A, B lub C) (badanie przesiewowe nie jest wymagane).
  • Mieć neuropatię obwodową stopnia 3 lub 4 zgodnie z wersją 4.0 NCI-CTCAE.
  • Mieć poważną chorobę serca.
  • Tętno spoczynkowe >100 uderzeń na minutę (bpm).
  • Mieć odstęp QT skorygowany według Fridericii (QTcF) > 450 milisekund (ms) dla mężczyzn i > 470 ms dla kobiet na elektrokardiogramie przesiewowym (EKG) z wykorzystaniem poprawki Fridericia.
  • Mają niekontrolowaną współistniejącą chorobę, w tym między innymi trwającą/aktywną infekcję wymagającą pozajelitowego podawania antybiotyków.
  • Mieć chorobę psychiczną/sytuację społeczną, która ograniczałaby zgodność z wymaganiami dotyczącymi badania.
  • Zaplanowali planowo lub będą wymagać poważnej operacji w trakcie badania.
  • Czy kobiety są w ciąży lub karmią piersią.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Olaratumab + Doksorubicyna + Ifosfamid + Mesna
Podano olaratumab w dawce 15 miligramów na kilogram (mg/kg) w dniach 1. i 8. 21-dniowego cyklu, w skojarzeniu z doksorubicyną i ifosfamidem. Kiedy ustalono bezpieczeństwo dawki 15 mg/kg olaratumabu, cykl dawki nasycającej 20 mg/kg olaratumabu w dniach 1. i 8. 21-dniowego cyklu tylko w cyklu 1. Podano 1. i 8. dzień kolejnych cykli w skojarzeniu z doksorubicyną i ifosfamidem plus mesna.
Lek: Olaratumab
Administrowany IV
Inne nazwy:
  • LY3012207
Lek: Doksorubicyna
Administrowany IV
Lek: Ifosfamid
Administrowany IV
Lek: Mesna
Podawane zgodnie ze standardami opieki

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę olaratumabu (DLT)
Ramy czasowe: Cykl 1 (do 24 dni)

Toksyczność ograniczająca dawkę jest zdefiniowana jako zdarzenie niepożądane (AE), które jest prawdopodobnie związane z badanym lekiem lub połączeniem i spełnia jedno z poniższych kryteriów, sklasyfikowane zgodnie z wersją 4.0 NCI-CTCAE:

  1. Gorączka neutropeniczna lub posocznica stopnia 3 lub 4. lub
  2. Neutropenia 4. stopnia trwająca 7 dni lub dłużej.
  3. Trombocytopenia stopnia 4 lub małopłytkowość stopnia 3 powikłana krwotokiem.
  4. Toksyczność niehematologiczna stopnia ≥3, z wyjątkiem toksyczności (takich jak nudności, wymioty, przejściowe zaburzenia elektrolitowe lub biegunka), które można opanować optymalnym postępowaniem medycznym w ciągu 48 godzin lub klinicznie nieistotne nieprawidłowości laboratoryjne.
Cykl 1 (do 24 dni)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Farmakokinetyka (PK): Maksymalne stężenie olaratumabu w surowicy (Cmax).
Ramy czasowe: Cykl 1 - Dzień 1 (przed podaniem dawki, koniec infuzji, 2 godziny po olaratumabie (olara), 6 godzin po olaratumie, 24 godziny po olara, 72 godziny po olara), Dzień 8 (przed podaniem dawki, koniec infuzji, 2 godziny po olara , 6 godzin po Olarze, 48 godzin po Olarze, 168 godzin po Olarze)
PK: Cmax olaratumabu.
Cykl 1 - Dzień 1 (przed podaniem dawki, koniec infuzji, 2 godziny po olaratumabie (olara), 6 godzin po olaratumie, 24 godziny po olara, 72 godziny po olara), Dzień 8 (przed podaniem dawki, koniec infuzji, 2 godziny po olara , 6 godzin po Olarze, 48 godzin po Olarze, 168 godzin po Olarze)
PK: Maksymalne stężenie olaratumabu w surowicy (Cmax,ss) w stanie stacjonarnym
Ramy czasowe: Cykl 3 - Dzień 1 (przed podaniem dawki, koniec infuzji, 2 godziny po olara, 5 godzin po olara, 24 godziny po olara, 72 godziny po olara), Dzień 8 (przed podaniem dawki, koniec infuzji, 2 godziny po olara, 5 godzin po Olara, 48 godzin po Olara, 168 godzin po Olara)
PK: Cmax olaratumabu w stanie stacjonarnym.
Cykl 3 - Dzień 1 (przed podaniem dawki, koniec infuzji, 2 godziny po olara, 5 godzin po olara, 24 godziny po olara, 72 godziny po olara), Dzień 8 (przed podaniem dawki, koniec infuzji, 2 godziny po olara, 5 godzin po Olara, 48 godzin po Olara, 168 godzin po Olara)
PK: Minimalne stężenie w surowicy (Cmin)
Ramy czasowe: Cykl 1 - Dzień 1 (przed podaniem dawki, koniec infuzji, 2 godziny po olaratumabie (olara), 6 godzin po olaratumie, 24 godziny po olara, 72 godziny po olara), Dzień 8 (przed podaniem dawki, koniec infuzji, 2 godziny po olara , 6 godzin po Olarze, 48 godzin po Olarze, 168 godzin po Olarze)
PK: Cmin olaratumabu.
Cykl 1 - Dzień 1 (przed podaniem dawki, koniec infuzji, 2 godziny po olaratumabie (olara), 6 godzin po olaratumie, 24 godziny po olara, 72 godziny po olara), Dzień 8 (przed podaniem dawki, koniec infuzji, 2 godziny po olara , 6 godzin po Olarze, 48 godzin po Olarze, 168 godzin po Olarze)
PK: minimalne stężenie w surowicy (Cmin,ss) olaratumabu w stanie stacjonarnym
Ramy czasowe: Cykl 3 - Dzień 1 (przed podaniem dawki, koniec infuzji, 2 godziny po olara, 5 godzin po olara, 24 godziny po olara, 72 godziny po olara), Dzień 8 (przed podaniem dawki, koniec infuzji, 2 godziny po olara, 5 godzin po Olara, 48 godzin po Olara, 168 godzin po Olara)
PK: Cmin olaratumabu w stanie stacjonarnym.
Cykl 3 - Dzień 1 (przed podaniem dawki, koniec infuzji, 2 godziny po olara, 5 godzin po olara, 24 godziny po olara, 72 godziny po olara), Dzień 8 (przed podaniem dawki, koniec infuzji, 2 godziny po olara, 5 godzin po Olara, 48 godzin po Olara, 168 godzin po Olara)
Liczba uczestników z przeciwciałami przeciwko olaratumabowi
Ramy czasowe: Linia bazowa do obserwacji (do 21 miesięcy)
Uczestnicy z pozytywnym wynikiem przeciwciał przeciwlekowych (TE ADA) podczas leczenia to 1) uczestnik z 4-krotnym (2 rozcieńczenia) wzrostem miana przeciwciał w stosunku do dodatniego wyjściowego miana przeciwciał; lub 2) w przypadku ujemnego miana wyjściowego, uczestnika ze wzrostem miana wyjściowego do poziomu 1:20.
Linia bazowa do obserwacji (do 21 miesięcy)
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR): liczba uczestników, którzy uzyskali najlepszą ogólną odpowiedź guza na odpowiedź całkowitą (CR) lub odpowiedź częściową (PR)
Ramy czasowe: Linia bazowa do krótkoterminowego okresu obserwacji (do 21 miesięcy)
Odsetek obiektywnych odpowiedzi to najlepsza ogólna odpowiedź guza w postaci całkowitej odpowiedzi (CR) lub częściowej odpowiedzi (PR), zgodnie z klasyfikacją niezależnego przeglądu centralnego zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST v1.1). CR to zanik wszystkich zmian docelowych i niedocelowych oraz normalizacja poziomu markerów nowotworowych. PR to co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych (biorąc jako punkt odniesienia średnicę sumaryczną linii podstawowej) bez progresji zmian innych niż docelowe lub pojawienia się nowych zmian.
Linia bazowa do krótkoterminowego okresu obserwacji (do 21 miesięcy)
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do obiektywnej progresji choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (do 21 miesięcy)
Czas przeżycia bez progresji choroby mierzono od randomizacji do daty obiektywnej progresji, zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych, wersja 1.1 (RECIST, wersja 1.1) lub zgonu z dowolnej przyczyny. PD definiuje się jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych, przy czym punktem odniesienia jest najmniejsza suma w badaniu i bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm lub jednoznaczna progresja zmian innych niż docelowe, lub 1 lub więcej nowych uszkodzeń. Uczestnicy, którzy nie mieli ani progresji, ani zmarli, zostali ocenzurowani w dniu ich ostatniej radiologicznej oceny guza, jeśli była dostępna, lub w dniu randomizacji, jeśli nie jest dostępna ocena radiologiczna po punkcie wyjściowym.
Wartość wyjściowa do obiektywnej progresji choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (do 21 miesięcy)
Czas trwania odpowiedzi (DoR)
Ramy czasowe: Data całkowitej odpowiedzi (CR) lub częściowej odpowiedzi (PR) na obiektywną progresję choroby lub zgon z jakiejkolwiek przyczyny (do 21 miesięcy)
Czas trwania odpowiedzi definiuje się jako czas od daty spełnienia kryteriów pomiaru CR lub PR (w zależności od tego, która z tych wartości zostanie zarejestrowana jako pierwsza) do pierwszej daty nawrotu choroby lub zaobserwowania obiektywnej progresji, zgodnie z RECIST 1.1, lub daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny przy braku obiektywnie określonego postępu lub nawrotu choroby. Uczestnicy, o których wiadomo, że żyją i nie mają progresji choroby, zostaną ocenzurowani w czasie ostatniej odpowiedniej oceny guza.
Data całkowitej odpowiedzi (CR) lub częściowej odpowiedzi (PR) na obiektywną progresję choroby lub zgon z jakiejkolwiek przyczyny (do 21 miesięcy)
Wskaźnik kontroli choroby (DCR): odsetek uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią CR, PR lub stabilną chorobą (SD)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do progresji choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (do 21 miesięcy)
Wskaźnik kontroli choroby (DCR) to odsetek uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią CR, PR lub SD zgodnie z RECIST v1.1. CR definiuje się jako zniknięcie wszystkich zmian docelowych i niedocelowych oraz brak pojawienia się nowych zmian. PR definiuje się jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy (LD) docelowych zmian chorobowych (biorąc jako odniesienie sumę wyjściową LD), brak progresji zmian innych niż docelowe i brak pojawienia się nowych zmian. SD nie jest ani wystarczającym zmniejszeniem, aby kwalifikować się do PR, ani wystarczającym wzrostem, aby zakwalifikować się do postępującej choroby (PD) w przypadku docelowych zmian, braku progresji zmian innych niż docelowe i braku pojawienia się nowych zmian. PD definiuje się jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych, przy czym punktem odniesienia jest najmniejsza suma w badaniu i bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm lub jednoznaczna progresja zmian innych niż docelowe, lub 1 lub więcej nowych uszkodzeń.
Wartość wyjściowa do progresji choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (do 21 miesięcy)
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Linia bazowa do daty śmierci z dowolnej przyczyny (do 21 miesięcy)
Całkowite przeżycie definiuje się jako czas od daty randomizacji do daty zgonu z dowolnej przyczyny. Dla każdego uczestnika, o którym nie wiadomo, czy zmarł w dniu odcięcia danych dla konkretnej analizy, całkowity czas przeżycia został ocenzurowany dla tej analizy w dniu ostatniego wcześniejszego kontaktu.
Linia bazowa do daty śmierci z dowolnej przyczyny (do 21 miesięcy)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

18 października 2017

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

29 kwietnia 2019

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

25 sierpnia 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 września 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 września 2017

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

14 września 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

10 września 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 sierpnia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 16430
  • I5B-MC-JGDR (INNY: Eli Lilly and Company)
  • 2016-004287-19 (EUDRACT_NUMBER)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Mięsak tkanek miękkich

Badania kliniczne na Olaratumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj