Un estudio de olaratumab (LY3012207), doxorrubicina e ifosfamida en participantes con sarcoma de tejido blando avanzado o metastásico

Criterios de inclusión:

• Tener un diagnóstico histológico de STS avanzado (por revisión patológica local), para el cual el investigador considere apropiado el tratamiento con doxorrubicina, ifosfamida y mesna.
• Tener una enfermedad medible o no medible pero evaluable según lo definido por los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST 1.1).
• Tener una función hematológica, orgánica y de coagulación adecuada dentro de las 2 semanas (14 días) antes de la inscripción.
• Tener un estado funcional de 0 a 1 en la escala del Grupo Cooperativo de Oncología del Este.
• No haber recibido líneas previas de terapia sistémica y son aptos para recibir doxorrubicina, ifosfamida y mesna. Todos los tratamientos anticancerígenos anteriores deben haberse completado ≥3 semanas (21 días) antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Tener una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50 % evaluada dentro de los 28 días anteriores a la inscripción.
• Tener una resolución de los eventos adversos (AA), con la excepción de la alopecia, y de todos los efectos tóxicos clínicamente significativos de la terapia, cirugía o radioterapia locorregional previa a ≤ Grado 1, según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE). ) Versión 4.0.
• Tener suficiente material disponible de tejido tumoral archivado fijado en formalina e incluido en parafina para estudios relacionados con biomarcadores. Si dicho tejido no está disponible, se debe realizar una biopsia central o por escisión recién obtenida de una lesión tumoral.
• Si es hombre, debe ser estéril o aceptar usar un método anticonceptivo efectivo o un método anticonceptivo altamente efectivo durante el estudio y durante al menos 12 semanas después de la última dosis del tratamiento del estudio.

• Si es mujer y en edad fértil, debe:

  1. tener una prueba de embarazo en suero negativa en el momento de la inscripción,
  2. tener una prueba de embarazo en orina negativa dentro de las 24 horas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, y
  3. acepta utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio.
• Tener una esperanza de vida de al menos 3 meses, a juicio del investigador.

Criterio de exclusión:

• Está actualmente inscrito en un ensayo clínico que involucra un producto en investigación o cualquier otro tipo de investigación médica que no se considere científica o médicamente compatible con este estudio.
• Haber participado en los últimos 30 días en un ensayo clínico que involucre un producto en investigación. Si el producto en investigación anterior tiene una vida media larga, deberían haber transcurrido 3 meses o 5 vidas medias (lo que sea más largo).
• Haber completado o retirado previamente de cualquier estudio que investigue olaratumab.
• Haber recibido tratamiento previo con olaratumab, doxorrubicina o ifosfamida, o haber participado en otros ensayos que investigan olaratumab.
• Haber recibido radioterapia previa del área mediastínica/pericárdica o radiación de toda la pelvis.
• Tiene obstrucción conocida del flujo urinario o inflamación de la vejiga urinaria (cistitis).
• Se les diagnostica un tumor del estroma gastrointestinal o sarcoma de Kaposi.
• Tener metástasis activa en el sistema nervioso central (SNC) o leptomeníngea (metástasis cerebral) en el momento de la inscripción. Participantes con antecedentes de metástasis en el SNC (previamente tratados con intención curativa [por ejemplo, radiación estereotáctica o cirugía]) que no han progresado en las imágenes de seguimiento, han estado asintomáticos durante al menos 60 días y no están recibiendo corticosteroides sistémicos y/o o anticonvulsivos son elegibles. A los participantes con signos o síntomas de compromiso neurológico se les deben realizar imágenes radiográficas adecuadas antes de la inscripción para descartar metástasis cerebral.

• Tener antecedentes de otra neoplasia maligna primaria, con la excepción de:

  1. cáncer de piel no melanomatoso tratado curativamente
  2. carcinoma de cuello uterino in situ tratado curativamente
• Tiene una infección fúngica, bacteriana y/o viral activa, incluido el virus de la inmunodeficiencia humana o la hepatitis viral (A, B o C) (no se requiere una prueba de detección).
• Tiene neuropatía periférica de Grado 3 o 4 según NCI-CTCAE Versión 4.0.
• Tiene una afección cardíaca grave.
• Tener una frecuencia cardíaca en reposo de >100 latidos por minuto (lpm).
• Tener un intervalo QT corregido (QTcF) de Fridericia de >450 milisegundos (mseg) para hombres y >470 mseg para mujeres en el electrocardiograma (ECG) de detección utilizando la corrección de Fridericia.
• Tiene una enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, una infección en curso/activa que requiere antibióticos parenterales.
• Tener una enfermedad psiquiátrica/situación social que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Ha planificado de forma electiva o requerirá una cirugía mayor durante el transcurso del estudio.
• Son hembras que están embarazadas o amamantando.