En studie av Olaratumab (LY3012207), Doxorubicin og Ifosfamid hos deltakere med avansert eller metastatisk bløtvevssarkom

Inklusjonskriterier:

• Ha en histologisk diagnose av avansert STS (ved lokal patologigjennomgang), for hvilken behandling med doksorubicin, ifosfamid og mesna anses som passende av utrederen.
• Har målbar eller ikke-målbar, men evaluerbar sykdom som definert av responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST 1.1).
• Ha tilstrekkelig hematologisk funksjon, organ- og koagulasjonsfunksjon innen 2 uker (14 dager) før påmelding.
• Ha en ytelsesstatus på 0 til 1 på Eastern Cooperative Oncology Group-skalaen.
• Har ikke mottatt noen tidligere systemisk terapi og er egnet til å motta doksorubicin, ifosfamid og mesna. Alle tidligere kreftbehandlinger må ha fullført ≥3 uker (21 dager) før den første dosen av studiebehandlingen.
• Har venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50 % vurdert innen 28 dager før innmelding.
• Ha oppløsning av bivirkninger (AE), med unntak av alopecia, og av alle klinisk signifikante toksiske effekter av tidligere lokoregional terapi, kirurgi eller strålebehandling til ≤grad 1, etter National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) ) Versjon 4.0.
• Ha tilstrekkelig tilgjengelig materiale fra arkivert formalinfiksert parafininnstøpt tumorvev for biomarkørrelaterte studier. Hvis slikt vev ikke er tilgjengelig, må en nyinnhentet kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon utføres.
• Hvis mann, må være steril eller godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode eller en svært effektiv prevensjonsmetode under studien og i minst 12 uker etter siste dose av studiebehandlingen.

• Hvis kvinner og i fertil alder, må:

  1. har en negativ serumgraviditetstest ved påmelding,
  2. ha en negativ uringraviditetstest innen 24 timer før første dose av studiebehandlingen, og
  3. godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode under studien og i 3 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.
• Ha en forventet levetid på minst 3 måneder, etter etterforskerens oppfatning.

Ekskluderingskriterier:

• Er for tiden registrert i en klinisk studie som involverer et undersøkelsesprodukt eller annen type medisinsk forskning som ikke er vitenskapelig eller medisinsk forenlig med denne studien.
• Har deltatt i løpet av de siste 30 dagene i en klinisk studie som involverer et undersøkelsesprodukt. Hvis det forrige undersøkelsesproduktet har lang halveringstid, bør 3 måneder eller 5 halveringstider (det som er lengst) ha gått.
• Har tidligere fullført eller trukket seg fra en studie som undersøker olaratumab.
• Har mottatt tidligere behandling med olaratumab, doksorubicin eller ifosfamid, eller har deltatt i andre studier som undersøker olaratumab.
• Har tidligere fått strålebehandling av mediastinal/perikardområdet eller stråling fra hele bekkenet.
• Har kjent urinutløpsobstruksjon, eller betennelse i urinblæren (cystitt).
• Er diagnostisert med gastrointestinal stromal svulst eller Kaposi-sarkom.
• Ha aktivt sentralnervesystem (CNS) eller leptomeningeal metastase (hjernemetastase) på tidspunktet for registrering. Deltakere med en historie med CNS-metastaser (tidligere behandlet med kurativ hensikt [for eksempel stereotaktisk stråling eller kirurgi]) som ikke har utviklet seg ved oppfølgingsbildebehandling, har vært asymptomatiske i minst 60 dager og ikke får systemiske kortikosteroider og/ eller antikonvulsiva er kvalifisert. Deltakere med tegn eller symptomer på nevrologisk kompromittering bør få utført passende røntgenavbildning før påmelding for å utelukke hjernemetastaser.

• Har en historie med en annen primær malignitet, med unntak av:

  1. kurativt behandlet ikke-melanomatøs hudkreft
  2. kurativt behandlet cervical carcinoma in situ
• Har en aktiv sopp-, bakteriell og/eller kjent virusinfeksjon inkludert humant immunsviktvirus eller viral (A, B eller C) hepatitt (screening er ikke nødvendig).
• Har grad 3 eller 4 perifer nevropati i henhold til NCI-CTCAE versjon 4.0.
• Har en alvorlig hjertesykdom.
• Ha en hvilepuls på >100 slag per minutt (bpm).
• Ha et Fridericias QT-korrigerte intervall (QTcF)-intervall på >450 millisekunder (ms) for menn og >470 msek for kvinner på screening-elektrokardiogram (EKG) ved bruk av Fridericias korreksjon.
• Har ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, en pågående/aktiv infeksjon som krever parenteral antibiotika.
• Har en psykiatrisk sykdom/sosial situasjon som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Har elektivt planlagt eller vil kreve større operasjoner i løpet av studiet.
• Er kvinner som er gravide eller ammer.