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肾佐剂多臂随机试验 (RAMPART)

2020年9月3日 更新者：University College, London

一项国际研究者主导的 III 期多臂多阶段多中心随机对照平台试验，用于高或中度复发风险的原发性肾细胞癌 (RCC) 切除患者的辅助治疗

理由：因此，目前局部 RCC 肾切除术后的全球护理标准仍然是积极监测（即通过临床和放射学手段进行观察）。 30-40% 最初为局部 RCC 的患者在肾切除术后发展为转移性疾病。 对辅助治疗的需求在高风险人群中最为显着，因为这些人群的结果可预测很差。 然而，中度复发风险患者的复发风险并非微不足道。 不幸的是，尽管在晚期 RCC 中显示出疗效，但到目前为止，辅助治疗的结果尚无定论。

目的：RAMPART 是一项 III 期多臂多阶段随机对照平台试验，由三臂启动。 该试验正在评估与当前的全球护理标准（主动监测）相比，durvalumab 单一疗法或 durvalumab 和 tremelimumab 的组合是否可以改善无病生存期 (DFS) 或总生存期 (OS)。 在招募开始时，Leibovich 评分为 3 至 11 的患者将有资格进行随机化。 中等风险患者（Leibovich 评分 3 5）的应计将在 3 年后或当中等风险患者贡献总应计目标的 25% 时停止，以较早者为准。 将继续招募 Leibovich 评分为 6 至 11 分的患者，直至达到应计目标。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (预期的)

1750

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 英国
      • Aberdeen、英国、AB25 2ZN
        • 招聘中
        • Aberdeen Royal Infirmary
        • 首席研究员：
          • Gordon Urquhart
      • Bangor、英国、LL57 2PW
        • 招聘中
        • Ysbyty Gwynedd
        • 首席研究员：
          • Pasquale Innominato
      • Bournemouth、英国、BH7 7DW
        • 招聘中
        • Royal Bournemouth Hospital
        • 首席研究员：
          • Tom Geldart
      • Bristol、英国、BS2 8ED
        • 招聘中
        • Bristol Haematology and Oncology Centre
        • 首席研究员：
          • Amit Bahl
      • Cambridge、英国、CB2 0QQ
        • 招聘中
        • Addenbrookes Hospital
        • 首席研究员：
          • Sarah Welsh
      • Cardiff、英国、CF14 2TL
        • 招聘中
        • Velindre Cancer Centre
        • 首席研究员：
          • Jim Barber
      • Chelmsford、英国、CM1 7ET
        • 招聘中
        • Broomfield Hospital
        • 首席研究员：
          • Gopalakrishnan Srinivasan
      • Cheltenham、英国、GL53 7AN
        • 招聘中
        • Cheltenham General Hospital
        • 首席研究员：
          • Marios Decatris
      • Colchester、英国、CO4 5JL
        • 招聘中
        • Colchester General Hospital
        • 首席研究员：
          • Muthu Kumar
      • Coventry、英国、CV2 2DX
        • 招聘中
        • University Hospital Coventry & Warwickshire
        • 首席研究员：
          • Yakhub Khan
      • Edinburgh、英国、EH4 2XU
        • 招聘中
        • Western General Hospital
        • 首席研究员：
          • Jahangeer Malik
      • Glasgow、英国、G12 0YN
        • 招聘中
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
        • 首席研究员：
          • Balaji Venugopal
      • Grimsby、英国、DN33 2BA
        • 招聘中
        • Diana Princess of Wales Hospital
        • 首席研究员：
          • Iqtedar Muazzam
      • Hull、英国、HU16 5JQ
        • 招聘中
        • Castle Hill Hospital
      • Inverness、英国、IV2 3UJ
        • 招聘中
        • Raigmore Hospital
        • 首席研究员：
          • Neil McPhail
      • Leeds、英国、LS9 7TF
        • 招聘中
        • St James University Hospital
        • 首席研究员：
          • Naveen Vasudev
      • Leicester、英国、LE1 5WW
        • 招聘中
        • Leicester Royal Infirmary
        • 首席研究员：
          • Guy Faust
      • Liverpool、英国、L9 7AL
        • 招聘中
        • Clatterbridge Cancer Centre
        • 首席研究员：
          • Richard Griffiths
      • London、英国、EC1A 7BE
        • 招聘中
        • St Bartholomew's Hospital
        • 首席研究员：
          • Tom Powles
      • London、英国、SW3 6JJ
        • 招聘中
        • Royal Marsden Hospital
        • 首席研究员：
          • James Larkin
      • London、英国、NW3 2QG
        • 招聘中
        • Royal Free Hospital
      • London、英国、W6 8RF
        • 招聘中
        • Charing Cross Hospital
        • 首席研究员：
          • Naveed Sarwar
      • London、英国、SE1 9RT
        • 招聘中
        • Guy's Hospital
        • 首席研究员：
          • Sarah Rudman
      • London、英国、HA6 2RN
        • 招聘中
        • Mount Vernon Hospital
        • 首席研究员：
          • Anand Sharma
      • Manchester、英国、M20 4BX
        • 招聘中
        • The Christie
        • 首席研究员：
          • Tom Waddell
      • Nottingham、英国、NG5 1PB
        • 招聘中
        • Nottingham University Hospital
        • 首席研究员：
          • Poulam Patel
      • Oxford、英国、OX3 7LE
        • 招聘中
        • Churchill Hospital
        • 首席研究员：
          • Andrew Protheroe
      • Rhyl、英国、LL18 5UJ
        • 招聘中
        • Glan Clwyd Hospital
        • 首席研究员：
          • Carey MacDonald Smith
      • Scunthorpe、英国、DN15 7BH
        • 招聘中
        • Scunthorpe General Hospital
        • 首席研究员：
          • George Bozas
      • Sheffield、英国、S10 2SJ
        • 招聘中
        • Weston Park Hospital
        • 首席研究员：
          • Carmel Pezaro
      • South Shields、英国、NE34 0PL
        • 招聘中
        • South Tyneside District Hospital
        • 首席研究员：
          • Ashraf AZZABI
      • Southend-on-Sea、英国、SS0 0RY
        • 招聘中
        • Southend University Hospital
        • 首席研究员：
          • Awais Jalil
      • Sunderland、英国、SR4 7TP
        • 招聘中
        • Sunderland Royal Hospital
        • 首席研究员：
          • Ashraf AZZABI
      • Sutton、英国、SM2 5PT
        • 招聘中
        • Royal Marsden Hospital
        • 首席研究员：
          • James Larkin
      • Torquay、英国、TQ2 7AA
        • 招聘中
        • Torbay Hospital
        • 首席研究员：
          • Anna Lydon

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 经组织学证实的 RCC（所有细胞类型的 RCC 均符合条件，纯嗜酸细胞瘤、集合管癌、髓样和移行细胞癌 [TCC] 除外）； RCC 切除术后术后 CT 扫描没有残留肉眼可见疾病的证据。 接受过治疗的双侧同步 RCC 患者符合条件。
  2. 在招募开始时，Leibovich 评分为 3-11 的患者将有资格进行随机化。 UCL 的 MRC CTU 将监测应计并在三年后或当中等风险患者贡献总应计目标的 25% 时停止招募中等风险患者（Leibovich 评分 3-5），以较早者为准。 将继续招募 Leibovich 评分为 6-11 的患者，直至达到应计目标。
  3. 患者应该在随机化日期前至少 28 天但不超过 91 天接受过手术。
  4. 术后扫描应在随机分组前 28 天内进行。
  5. 在肾切除床、肾静脉或下腔静脉进行根治性肾切除术后显微镜下切缘阳性的患者符合条件，前提是术后 CT 扫描显示没有残留肉眼可见疾病的证据。
  6. 世卫组织绩效状况 0 或 1。
  7. 患者拥有可用的存档 FFPE 病理组织，并同意提供至少一份样本（来自肾切除术的 FFPE 肿瘤块，或至少 10 张未染色的载玻片），以及用于未来转化研究的基线 EDTA 血液样本。

  8. 足够的正常器官和骨髓功能

    1. 血红蛋白≥9.0g/dL（为了达到入选标准，在随机分组前 2 周内允许输血）。
    2. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1.5 x 109/L（≥1500/mm3）。
    3. 血小板计数≥100 x 109（≥100,000/mm3）。
    4. 胆红素≤1.5 x ULN（这不适用于确诊为吉尔伯特综合征（即持续性或复发性高胆红素血症，在没有溶血或肝脏病理学的情况下主要是未结合的胆红素血症）的受试者，只有在咨询他们的医生后才被允许）。
    5. AST/ALT ≤2.5 x ULN。
    6. 通过 Cockcroft Gault 公式（使用实际体重）计算的肌酐清除率水平 >40mL/min。
  9. QTcF 必须 <450 毫秒的 12 导联心电图。 如果出现临床显着的 ECG 异常，包括 QTcF 值≥450 ms，则应在短时间内（例如 30 分钟）再获取两次 12 导联 ECG 以确认发现。 仅当确认 QTcF <450ms 时，患者才有资格
  10. 受试者必须年满 18 岁。
  11. 获得患者的书面知情同意书。
  12. 参加该试验的男性和女性都必须在研究的治疗阶段和之后的 6 个月内同意试验的避孕政策。 必须避免捐卵、捐精和母乳喂养。

  13. 女性绝经前患者的绝经后状态或血清 HCG 妊娠试验阴性的证据。 如果女性在没有其他医疗原因的情况下闭经 12 个月，则将被视为绝经后。 以下年龄特定要求适用：

    1. 如果 50 岁以下的女性在停止外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，并且如果她们的黄体生成素和促卵泡激素水平处于该机构的绝经后范围内，则将被视为绝经后或接受过绝育手术（双侧卵巢切除术或子宫切除术）。
    2. 如果停止所有外源性激素治疗后停经 12 个月或更长时间，≥50 岁的女性将被视为绝经后，最后一次月经>1 年前有放射诱发的绝经，最后一次月经有化疗引起的绝经>1 年前，或接受过绝育手术（双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术或子宫切除术）。

排除标准：

  1. 先前诊断为 RCC。
  2. 转移性或肉眼可见的残留病灶。
  3. 肾部分切除术后切缘阳性的患者。
  4. 单个肺部结节直径≥5mm 的患者不符合条件，除非该结节已明确诊断为良性。 如果结节在放射学上显示稳定至少 8 周，则患有多个小于 5 毫米的小结节的患者可能符合条件。
  5. RCC 的既往抗癌治疗（肾切除术除外）。

  6. 先前抗癌治疗中任何未解决的 NCI CTCAE ≥ 2 级毒性，脱发、白斑和纳入标准中定义的实验室值除外

    1. 与研究医师协商后，将根据个案对患有 ≥ 2 级神经病变的患者进行评估。
    2. 只有在与研究医师协商后，才可能包括无法合理预期会因使用 durvalumab 或 tremelimumab 治疗而加重的不可逆毒性的患者。

  7. 另一种原发性恶性肿瘤的病史，除了：

    1. 以治愈为目的治疗的恶性肿瘤，并且在首次 IP 给药前 ≥ 5 年没有已知的活动性疾病，并且复发的潜在风险较低。
    2. 没有疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑得到充分治疗。
    3. 没有疾病证据的原位癌得到充分治疗。
  8. 软脑膜癌病史。
  9. 同时参加另一项临床研究，除非它是观察性（非干预性）临床研究或在干预性研究的随访期间。
  10. 治疗开始前 28 天内进行的主要外科手术（由研究者定义）。 出于姑息目的对孤立病灶进行局部手术是可以接受的。
  11. 在首次服用 durvalumab 或 tremelimumab 之前的 14 天内正在或之前使用过免疫抑制药物，鼻内和吸入皮质类固醇或生理剂量的全身性皮质类固醇除外，它们不超过 10 毫克/天的泼尼松或等效皮质类固醇.

  12. 活动性或既往记录的自身免疫性疾病或炎症性疾病（包括炎症性肠病 [例如结肠炎或克罗恩病]、憩室炎 [憩室病除外]、系统性红斑狼疮、结节病综合征或韦格纳综合征 [肉芽肿性多血管炎、格雷夫斯病、类风湿性关节炎、垂体炎、葡萄膜炎等])。 以下是此标准的例外情况：

    1. 白斑或脱发患者
    2. 甲状腺功能减退症患者（例如，桥本综合征后）激素替代治疗稳定
    3. 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
    4. 在过去 5 年内没有活动性疾病的患者可以包括在内，但只有在与 RAMPART 试验管理团队协商后
    5. 仅靠饮食控制的乳糜泻患者
  13. 有免疫缺陷综合征病史。 如果有任何不确定性，请单独咨询 UCL 的 MRC CTU。
  14. 同种异体器官移植史。

  15. 不受控制的并发疾病，包括但不限于：

    1. 任何类型的持续或活动性感染（表现出与 COVID-19 一致的症状或测试呈阳性的患者，在他们没有症状且测试呈阳性后至少 14 天之前，不应被随机分配到研究中）
    2. 症状性充血性心力衰竭
    3. 不受控制的高血压
    4. 不稳定型心绞痛
    5. 不受控制的心律失常
    6. 活动性消化性溃疡病或胃炎
    7. 活动性出血体质
    8. 精神疾病或社会情况会限制对研究要求的遵守或损害受试者提供书面知情同意的能力。

  16. 活动性感染包括

    1. 结核病（临床评估包括临床病史、体格检查和影像学检查结果，以及符合当地实践的结核病检测）
    2. 乙型肝炎（已知阳性 HBV 表面抗原 (HBsAg) 结果）。 具有过去或已解决的 HBV 感染（定义为存在乙型肝炎核心抗体 [抗 HBc] 且不存在 HBsAg）的患者符合条件。
    3. 丙型肝炎
    4. 人类免疫缺陷病毒（阳性 HIV 1/2 抗体）。 注意：仅当聚合酶链反应对 HCV RNA 呈阴性时，丙型肝炎 (HCV) 抗体呈阳性的患者才有资格参加。
  17. 在治疗开始前 30 天内收到减毒活疫苗。 注意：患者，如果入组，在接受研究药品期间和最后一剂研究药品后 30 天内不应接种活疫苗。
  18. 孕妇或哺乳期患者。
  19. 研究者认为会干扰研究治疗的评估或患者安全性或研究结果的解释的任何情况。
  20. 已知对 durvalumab 或 tremelimumab 或其任何赋形剂过敏或超敏反应。
  21. 本研究中以前的研究药物分配。
  22. 有临床意义的肺炎或纤维化。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
无干预：A 臂（主动监测）
随机分配到 A 组的参与者将被分配进行为期 1 年的主动监测，这与目前在高或中等复发风险的已切除原发性 RCC 中的护理标准一致
实验性的：B 组（durvalumab 单一疗法）
随机分配到 B 组的参与者将接受 durvalumab (1500mg)，每周 4 次，持续 1 年（最多 13 个周期）
药品：度伐单抗
通过输液泵控制输液至外周或中央静脉
实验性的：C 组（durvalumab + tremelimumab）
随机分配到 C 组的参与者将在第 1 天和第 4 周就诊（即 2 个周期）时接受 durvalumab（按 B 组给药，即最多 13 个周期）和 tremelimumab (75mg)
药品：度伐单抗
通过输液泵控制输液至外周或中央静脉
药品：曲美木单抗
通过输液泵控制输液至外周或中央静脉

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
无病生存期 (DFS)：C 组与 A 组
大体时间：6.25岁
从随机化到出现局部复发、新原发性 RCC、远处转移或任何原因死亡的第一个证据的时间间隔，以先发生者为准。
6.25岁
无病生存期 (DFS)：B 组与 A 组
大体时间：10.54岁
从随机化到出现局部复发、新原发性 RCC、远处转移或任何原因死亡的第一个证据的时间间隔，以先发生者为准。
10.54岁
总生存期 (OS)：C 组与 A 组（仅限高危患者）
大体时间：13.25岁
全因死亡率，从随机化到任何原因（包括 RCC）死亡的时间。
13.25岁
总生存期 (OS)：B 组与 A 组（仅限高危患者）
大体时间：20.5岁
全因死亡率，从随机化到任何原因（包括 RCC）死亡的时间。
20.5岁

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
无转移生存期 (MFS)：C 组与 A 组
大体时间：6.25岁
从随机分组到首次出现 RCC 转移或死亡证据的时间间隔
6.25岁
无转移生存期 (MFS)：B 组与 A 组
大体时间：10.54岁
从随机分组到首次出现 RCC 转移或死亡证据的时间间隔
10.54岁
RCC 特异性存活时间：C 组与 A 组
大体时间：13.25岁
从随机分组到 RCC 死亡的时间
13.25岁
RCC 特异性存活时间：C 组与 A 组
大体时间：20.5岁
从随机分组到 RCC 死亡的时间
20.5岁

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University College, London

合作者

AstraZeneca
Cancer Research UK
Kidney Cancer UK

调查人员

  • 首席研究员：James Larkin、Royal Marsden NHS Foundation Trust

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年7月19日

初级完成 (预期的)

2024年7月1日

研究完成 (预期的)

2034年12月1日

研究注册日期

首次提交

2017年9月4日

首先提交符合 QC 标准的

2017年9月18日

首次发布 (实际的)

2017年9月20日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年9月7日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年9月3日

最后验证

2020年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • MRC RE06

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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条件

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