Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Почечное адъювантное рандомизированное исследование с несколькими группами (RAMPART)

3 сентября 2020 г. обновлено: University College, London

Многогрупповое многоэтапное многоцентровое рандомизированное контролируемое платформенное исследование III фазы под руководством международного исследователя по адъювантной терапии у пациентов с резецированной первичной почечно-клеточной карциномой (ПКР) с высоким или промежуточным риском рецидива

ОБОСНОВАНИЕ. Текущим глобальным стандартом лечения после нефрэктомии по поводу локализованного ПКР остается активный мониторинг (т. е. наблюдение клиническими и рентгенологическими средствами). У 30-40% пациентов с исходно локализованным ПКР развиваются метастазы после нефрэктомии. Потребность в адъювантной терапии наиболее заметна в группе высокого риска, где исходы предсказуемо плохие. Однако риск рецидива у пациентов с промежуточным риском рецидива не является незначительным. К сожалению, несмотря на демонстрацию эффективности при распространенном ПКР, результаты адъювантной терапии пока неубедительны.

ЦЕЛЬ: RAMPART — это рандомизированное многоэтапное рандомизированное контролируемое исследование фазы III, начатое тремя группами. В исследовании оценивается, может ли монотерапия дурвалумабом или комбинация дурвалумаба и тремелимумаба улучшить выживаемость без признаков заболевания (DFS) или общую выживаемость (OS) по сравнению с текущим глобальным стандартом лечения (активный мониторинг). В начале набора пациенты с баллами по Лейбовичу от 3 до 11 будут иметь право на рандомизацию. Набор пациентов с промежуточным риском (3–5 баллов по шкале Лейбовича) прекратится через 3 года или когда вклад пациентов с промежуточным риском составит 25% от общего целевого набора, в зависимости от того, что наступит раньше. Набор пациентов с оценкой по Лейбовичу от 6 до 11 будет продолжаться до тех пор, пока не будет достигнута цель накопления.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

1750

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: RAMPART Trial Management Team
  • Номер телефона: 4683/4743 0044(0)207 670
  • Электронная почта: mrcctu.rampart@ucl.ac.uk

Места учебы

  • Соединенное Королевство
      • Aberdeen, Соединенное Королевство, AB25 2ZN
        • Рекрутинг
        • Aberdeen Royal Infirmary
        • Главный следователь:
          • Gordon Urquhart
      • Bangor, Соединенное Королевство, LL57 2PW
        • Рекрутинг
        • Ysbyty Gwynedd
        • Главный следователь:
          • Pasquale Innominato
      • Bournemouth, Соединенное Королевство, BH7 7DW
        • Рекрутинг
        • Royal Bournemouth Hospital
        • Главный следователь:
          • Tom Geldart
      • Bristol, Соединенное Королевство, BS2 8ED
        • Рекрутинг
        • Bristol Haematology and Oncology Centre
        • Главный следователь:
          • Amit Bahl
      • Cambridge, Соединенное Королевство, CB2 0QQ
        • Рекрутинг
        • Addenbrookes Hospital
        • Главный следователь:
          • Sarah Welsh
      • Cardiff, Соединенное Королевство, CF14 2TL
        • Рекрутинг
        • Velindre Cancer Centre
        • Главный следователь:
          • Jim Barber
      • Chelmsford, Соединенное Королевство, CM1 7ET
        • Рекрутинг
        • Broomfield Hospital
        • Главный следователь:
          • Gopalakrishnan Srinivasan
      • Cheltenham, Соединенное Королевство, GL53 7AN
        • Рекрутинг
        • Cheltenham General Hospital
        • Главный следователь:
          • Marios Decatris
      • Colchester, Соединенное Королевство, CO4 5JL
        • Рекрутинг
        • Colchester General Hospital
        • Главный следователь:
          • Muthu Kumar
      • Coventry, Соединенное Королевство, CV2 2DX
        • Рекрутинг
        • University Hospital Coventry & Warwickshire
        • Главный следователь:
          • Yakhub Khan
      • Edinburgh, Соединенное Королевство, EH4 2XU
        • Рекрутинг
        • Western General Hospital
        • Главный следователь:
          • Jahangeer Malik
      • Glasgow, Соединенное Королевство, G12 0YN
        • Рекрутинг
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
        • Главный следователь:
          • Balaji Venugopal
      • Grimsby, Соединенное Королевство, DN33 2BA
        • Рекрутинг
        • Diana Princess of Wales Hospital
        • Главный следователь:
          • Iqtedar Muazzam
      • Hull, Соединенное Королевство, HU16 5JQ
        • Рекрутинг
        • Castle Hill Hospital
      • Inverness, Соединенное Королевство, IV2 3UJ
        • Рекрутинг
        • Raigmore Hospital
        • Главный следователь:
          • Neil McPhail
      • Leeds, Соединенное Королевство, LS9 7TF
        • Рекрутинг
        • St James University Hospital
        • Главный следователь:
          • Naveen Vasudev
      • Leicester, Соединенное Королевство, LE1 5WW
        • Рекрутинг
        • Leicester Royal Infirmary
        • Главный следователь:
          • Guy Faust
      • Liverpool, Соединенное Королевство, L9 7AL
        • Рекрутинг
        • Clatterbridge Cancer Centre
        • Главный следователь:
          • Richard Griffiths
      • London, Соединенное Королевство, EC1A 7BE
        • Рекрутинг
        • St Bartholomew's Hospital
        • Главный следователь:
          • Tom Powles
      • London, Соединенное Королевство, SW3 6JJ
        • Рекрутинг
        • Royal Marsden Hospital
        • Главный следователь:
          • James Larkin
      • London, Соединенное Королевство, NW3 2QG
        • Рекрутинг
        • Royal Free Hospital
      • London, Соединенное Королевство, W6 8RF
        • Рекрутинг
        • Charing Cross Hospital
        • Главный следователь:
          • Naveed Sarwar
      • London, Соединенное Королевство, SE1 9RT
        • Рекрутинг
        • Guy's Hospital
        • Главный следователь:
          • Sarah Rudman
      • London, Соединенное Королевство, HA6 2RN
        • Рекрутинг
        • Mount Vernon Hospital
        • Главный следователь:
          • Anand Sharma
      • Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
        • Рекрутинг
        • The Christie
        • Главный следователь:
          • Tom Waddell
      • Nottingham, Соединенное Королевство, NG5 1PB
        • Рекрутинг
        • Nottingham University Hospital
        • Главный следователь:
          • Poulam Patel
      • Oxford, Соединенное Королевство, OX3 7LE
        • Рекрутинг
        • Churchill Hospital
        • Главный следователь:
          • Andrew Protheroe
      • Rhyl, Соединенное Королевство, LL18 5UJ
        • Рекрутинг
        • Glan Clwyd Hospital
        • Главный следователь:
          • Carey MacDonald Smith
      • Scunthorpe, Соединенное Королевство, DN15 7BH
        • Рекрутинг
        • Scunthorpe General Hospital
        • Главный следователь:
          • George Bozas
      • Sheffield, Соединенное Королевство, S10 2SJ
        • Рекрутинг
        • Weston Park Hospital
        • Главный следователь:
          • Carmel Pezaro
      • South Shields, Соединенное Королевство, NE34 0PL
        • Рекрутинг
        • South Tyneside District Hospital
        • Главный следователь:
          • Ashraf AZZABI
      • Southend-on-Sea, Соединенное Королевство, SS0 0RY
        • Рекрутинг
        • Southend University Hospital
        • Главный следователь:
          • Awais Jalil
      • Sunderland, Соединенное Королевство, SR4 7TP
        • Рекрутинг
        • Sunderland Royal Hospital
        • Главный следователь:
          • Ashraf AZZABI
      • Sutton, Соединенное Королевство, SM2 5PT
        • Рекрутинг
        • Royal Marsden Hospital
        • Главный следователь:
          • James Larkin
      • Torquay, Соединенное Королевство, TQ2 7AA
        • Рекрутинг
        • Torbay Hospital
        • Главный следователь:
          • Anna Lydon

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Гистологически подтвержденный ПКР (подходят все типы клеток ПКР, за исключением чистой онкоцитомы, рака собирательных трубочек, медуллярного и переходно-клеточного рака [TCC]); отсутствие признаков остаточного макроскопического заболевания на послеоперационной КТ после резекции почечно-клеточного рака. Пациенты с пролеченным двусторонним синхронным ПКР имеют право на участие.
  2. В начале набора пациенты с баллом по Лейбовичу 3-11 будут иметь право на рандомизацию. MRC CTU в UCL будет контролировать набор и прекратит набор пациентов со средним риском (оценка Лейбовича 3-5) через три года или когда вклад пациентов со средним риском составит 25% от общего целевого показателя набора, в зависимости от того, что наступит раньше. Набор пациентов с оценкой по шкале Лейбовича 6,11 будет продолжаться до тех пор, пока не будет достигнута цель по начислению.
  3. Пациенты должны были пройти операцию не менее чем за 28 дней, но не более чем за 91 день до даты рандомизации.
  4. Послеоперационное сканирование должно быть выполнено в течение 28 дней до рандомизации.
  5. Пациенты с микроскопически положительными краями резекции после радикальной нефрэктомии в области ложа нефрэктомии, почечной вены или нижней полой вены имеют право на участие в исследовании при условии, что послеоперационная КТ не показывает признаков остаточного макроскопического заболевания.
  6. Статус эффективности ВОЗ 0 или 1.
  7. Пациент имеет в наличии архив ткани патологии FFPE и соглашается предоставить по крайней мере один образец (опухолевой блок FFPE после нефрэктомии или минимум 10 неокрашенных слайдов), а также исходный образец крови с ЭДТА для будущих трансляционных исследований).

  8. Адекватная нормальная функция органов и костного мозга

    1. Гемоглобин ≥9,0 г/дл (переливания будут разрешены в течение 2 недель до рандомизации для достижения критериев включения).
    2. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5 x 109/л (≥1500 на мм3).
    3. Количество тромбоцитов ≥100 x 109 (≥100 000 на мм3).
    4. Билирубин ≤1,5 ​​x ВГН (это не относится к субъектам с подтвержденным синдромом Жильбера (т. е. со стойкой или рецидивирующей гипербилирубинемией, преимущественно неконъюгированной при отсутствии гемолиза или патологии печени), которые будут допущены только после консультации со своим врачом).
    5. АСТ/АЛТ ≤2,5 х ВГН.
    6. Расчетный уровень клиренса креатинина >40 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта (с использованием фактической массы тела).
  9. ЭКГ в 12 отведениях, на которой QTcF должен быть <450 мс. В случае клинически значимых отклонений ЭКГ, включая значение QTcF ≥450 мс, необходимо получить две дополнительные ЭКГ в 12 отведениях в течение короткого периода времени (например, 30 минут) для подтверждения результатов. Пациенты подходят только в том случае, если подтвержден QTcF <450 мс.
  10. Субъекты должны быть ≥18 лет.
  11. Письменное информированное согласие, полученное от пациента.
  12. И мужчины, и женщины, включенные в это исследование, должны быть согласны с политикой исследования в отношении контрацепции на этапе лечения в исследовании и в течение 6 месяцев после него. Следует избегать донорства яйцеклеток, донорства спермы и грудного вскармливания.

  13. Доказательства постменопаузального статуса или отрицательный тест на беременность ХГЧ в сыворотке для женщин в пременопаузе. Женщины будут считаться постменопаузальными, если у них была аменорея в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины. Применяются следующие возрастные требования:

    1. Женщины в возрасте до 50 лет будут считаться постменопаузальными, если у них была аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения экзогенного гормонального лечения, и если их уровни лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона находятся в постменопаузальном диапазоне для учреждения или проведена хирургическая стерилизация (двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия).
    2. Женщины в возрасте ≥50 лет будут считаться постменопаузальными, если у них была аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения всех экзогенных гормональных препаратов, у них была радиационно-индуцированная менопауза с последними менструациями >1 года назад, у них была вызванная химиотерапией менопауза с последними менопаузами > 1 года назад или подверглась хирургической стерилизации (двусторонняя овариэктомия, двусторонняя сальпингэктомия или гистерэктомия).

Критерий исключения:

  1. Предыдущий диагноз ПКР.
  2. Метастатическое или макроскопическое остаточное заболевание.
  3. Пациенты с положительными краями резекции после частичной нефрэктомии.
  4. Пациенты с одиночным легочным узлом диаметром ≥5 мм не подходят, если узел не имеет определенного доброкачественного диагноза. Пациенты с множественными небольшими узлами размером менее 5 мм могут иметь право на участие, если было показано, что узлы радиологически стабильны в течение как минимум 8 недель.
  5. Предшествующее противораковое лечение (кроме нефрэктомии) при ПКР.

  6. Любая нерешенная токсичность NCI CTCAE Grade ≥2 в результате предшествующей противоопухолевой терапии, за исключением алопеции, витилиго и лабораторных показателей, определенных в критериях включения

    1. Пациенты с невропатией ≥2 степени будут оцениваться в каждом конкретном случае после консультации с врачом-исследователем.
    2. Пациенты с необратимой токсичностью, усугубление которой при лечении дурвалумабом или тремелимумабом не обосновано, могут быть включены только после консультации с врачом-исследователем.

  7. В анамнезе другое первичное злокачественное новообразование, за исключением:

    1. Злокачественное новообразование, пролеченное с целью излечения и при отсутствии известного активного заболевания за ≥5 лет до первой дозы внутрибрюшинного введения и с низким потенциальным риском рецидива.
    2. Адекватно леченный немеланомный рак кожи или злокачественное лентиго без признаков заболевания.
    3. Адекватно пролеченная карцинома in situ без признаков заболевания.
  8. История лептоменингеального карциноматоза.
  9. Одновременная регистрация в другом клиническом исследовании, если это не обсервационное (неинтервенционное) клиническое исследование или период последующего наблюдения интервенционного исследования.
  10. Серьезная хирургическая процедура (по определению исследователя) в течение 28 дней до начала лечения. Допустима местная хирургия изолированных поражений с паллиативной целью.
  11. Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 14 дней до первой дозы дурвалумаба или тремелимумаба, за исключением интраназальных и ингаляционных кортикостероидов или системных кортикостероидов в физиологических дозах, которые не должны превышать 10 мг/сутки преднизолона или эквивалентного кортикостероида. .

  12. Активные или ранее подтвержденные аутоиммунные или воспалительные заболевания (включая воспалительные заболевания кишечника [например, колит или болезнь Крона], дивертикулит [за исключением дивертикулеза], системную красную волчанку, синдром саркоидоза или синдром Вегенера [гранулематоз с полиангиитом, болезнь Грейвса, ревматоидный артрит, гипофизит, увеит и др.]). Исключениями из этого критерия являются:

    1. Пациенты с витилиго или алопецией
    2. Пациенты с гипотиреозом (например, после синдрома Хашимото), стабильные при заместительной гормональной терапии.
    3. Любое хроническое заболевание кожи, не требующее системной терапии.
    4. Пациенты без активного заболевания за последние 5 лет могут быть включены, но только после консультации с группой управления исследованием RAMPART.
    5. Пациенты с глютеновой болезнью, контролируемой только диетой
  13. Синдром иммунодефицита в анамнезе. Пожалуйста, проконсультируйтесь с MRC CTU в UCL на индивидуальной основе, если есть какая-либо неопределенность.
  14. История аллогенной трансплантации органов.

  15. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, но не ограничиваясь:

    1. Текущая или активная инфекция любого типа (пациенты, у которых проявляются симптомы, соответствующие COVID-19, или у которых был положительный результат теста, не должны быть рандомизированы для участия в исследовании до тех пор, пока они не пройдут бессимптомно и по крайней мере через 14 дней после положительного теста)
    2. Симптоматическая застойная сердечная недостаточность
    3. Неконтролируемая гипертензия
    4. Нестабильная стенокардия
    5. Неконтролируемая сердечная аритмия
    6. Активная язвенная болезнь или гастрит
    7. Активные геморрагические диатезы
    8. Психическое заболевание или социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования или ставят под угрозу способность субъекта дать письменное информированное согласие.

  16. Активная инфекция, в том числе

    1. Туберкулез (клиническая оценка, включающая анамнез, физикальное обследование и рентгенографические данные, а также тестирование на туберкулез в соответствии с местной практикой)
    2. Гепатит B (известный положительный результат на поверхностный антиген HBV (HBsAg)). Пациенты с перенесенной или разрешенной инфекцией ВГВ (определяемой как наличие основных антител к гепатиту В [анти-HBc] и отсутствие HBsAg) имеют право на участие.
    3. Гепатит С
    4. Вирус иммунодефицита человека (положительные антитела к ВИЧ 1/2). Примечание. Пациенты с положительным результатом на антитела к гепатиту С (ВГС) имеют право на участие в исследовании, только если полимеразная цепная реакция дает отрицательный результат на РНК ВГС.
  17. Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до начала лечения. Примечание: пациенты, если они зарегистрированы, не должны получать живую вакцину во время приема исследуемого лекарственного препарата и в течение 30 дней после последней дозы исследуемого лекарственного препарата.
  18. Беременные или кормящие пациенты.
  19. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке исследуемого лечения или интерпретации безопасности пациента или результатов исследования.
  20. Известная аллергия или гиперчувствительность к дурвалумабу или тремелимумабу или любому из их вспомогательных веществ.
  21. Предыдущее назначение исследуемого лекарственного препарата в настоящем исследовании.
  22. Клинически значимый пневмонит или фиброз.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Без вмешательства: Рука А (активный мониторинг)
Участники, рандомизированные в группу A, будут распределены для активного наблюдения в течение 1 года в соответствии с текущими стандартами лечения резецированного первичного почечно-клеточного рака с высоким или средним риском рецидива.
Экспериментальный: Группа B (монотерапия дурвалумабом)
Участники, рандомизированные в группу B, будут получать дурвалумаб (1500 мг) 4 раза в неделю в течение 1 года (максимум 13 циклов).
Лекарство: Дурвалумаб
контролируемая инфузия через инфузионный насос в периферическую или центральную вену
Экспериментальный: Группа C (дурвалумаб + тремелимумаб)
Участники, рандомизированные в группу C, будут получать дурвалумаб (вводимый в соответствии с группой B, т. е. максимум 13 циклов) и тремелимумаб (75 мг) в день 1 и на 4-й неделе визитов (т. е. 2 цикла).
Лекарство: Дурвалумаб
контролируемая инфузия через инфузионный насос в периферическую или центральную вену
Лекарство: Тремелимумаб
контролируемая инфузия через инфузионный насос в периферическую или центральную вену

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безрецидивная выживаемость (DFS): группа C против группы A
Временное ограничение: 6,25 лет
Интервал от рандомизации до первых признаков местного рецидива, нового первичного ПКР, отдаленных метастазов или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.
6,25 лет
Безрецидивная выживаемость (DFS): группа B против группы A
Временное ограничение: 10,54 года
Интервал от рандомизации до первых признаков местного рецидива, нового первичного ПКР, отдаленных метастазов или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.
10,54 года
Общая выживаемость (ОВ): группа C против группы A (только для пациентов с высоким риском)
Временное ограничение: 13,25 лет
Смертность от всех причин, время от рандомизации до смерти от любой причины (включая ПКР).
13,25 лет
Общая выживаемость (ОВ): группа B против группы A (только для пациентов с высоким риском)
Временное ограничение: 20,5 лет
Смертность от всех причин, время от рандомизации до смерти от любой причины (включая ПКР).
20,5 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без метастазов (MFS): группа C против A
Временное ограничение: 6,25 лет
Интервал от рандомизации до первых признаков метастазов или смерти от ПКР
6,25 лет
Выживаемость без метастазов (MFS): группа B против A
Временное ограничение: 10,54 года
Интервал от рандомизации до первых признаков метастазов или смерти от ПКР
10,54 года
Удельное время выживания RCC: рука C против A
Временное ограничение: 13,25 лет
Время от рандомизации до смерти от ПКР
13,25 лет
Удельное время выживания RCC: рука C против A
Временное ограничение: 20,5 лет
Время от рандомизации до смерти от ПКР
20,5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University College, London

Соавторы

AstraZeneca
Cancer Research UK
Kidney Cancer UK

Следователи

  • Главный следователь: James Larkin, Royal Marsden NHS Foundation Trust

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 июля 2018 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 июля 2024 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 декабря 2034 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 сентября 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 сентября 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

20 сентября 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 сентября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 сентября 2020 г.

Последняя проверка

1 сентября 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MRC RE06

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Не определился

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Карцинома почек

Клинические исследования Дурвалумаб

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Slovakia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться