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Estudo Randomizado de Braço Múltiplo Adjuvante Renal (RAMPART)

3 de setembro de 2020 atualizado por: University College, London

Um ensaio de plataforma controlada randomizada, multicêntrico, multicêntrico, multicêntrico, liderado por um investigador internacional internacional, de terapia adjuvante em pacientes com carcinoma primário de células renais (CCR) ressecado com risco alto ou intermediário de recaída

JUSTIFICATIVA: O atual padrão global de cuidados após nefrectomia para CCR localizado, portanto, continua sendo o monitoramento ativo (isto é, observação por meios clínicos e radiológicos). 30-40% dos pacientes com CCR inicialmente localizado desenvolvem doença metastática após nefrectomia. A necessidade de terapia adjuvante é mais marcante na população de alto risco, onde os resultados são previsivelmente ruins. No entanto, o risco de recorrência em pacientes com risco intermediário de recorrência não é insignificante. Infelizmente, apesar de mostrar eficácia no CCR avançado, os resultados no cenário adjuvante, até o momento, são inconclusivos.

OBJETIVO: RAMPART é uma fase III Multi-Arm Multi-Stage randomizado controlado plataforma, iniciado com três braços. O estudo está avaliando se a monoterapia com durvalumabe ou a combinação de durvalumabe e tremelimumabe pode melhorar a sobrevida livre de doença (DFS) ou a sobrevida geral (OS) em comparação com o padrão de atendimento global atual (monitoramento ativo). No início do recrutamento, os pacientes com pontuação de Leibovich de 3 a 11 serão elegíveis para randomização. A inclusão de pacientes de risco intermediário (escore de Leibovich 3 a 5) será interrompida após 3 anos ou quando os pacientes de risco intermediário contribuírem com 25% da meta de inclusão total, o que ocorrer primeiro. O recrutamento de pacientes com pontuação de Leibovich de 6 a 11 continuará até que a meta de acúmulo seja atingida.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

1750

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Reino Unido
      • Aberdeen, Reino Unido, AB25 2ZN
        • Recrutamento
        • Aberdeen Royal Infirmary
        • Investigador principal:
          • Gordon Urquhart
      • Bangor, Reino Unido, LL57 2PW
        • Recrutamento
        • Ysbyty Gwynedd
        • Investigador principal:
          • Pasquale Innominato
      • Bournemouth, Reino Unido, BH7 7DW
        • Recrutamento
        • Royal Bournemouth Hospital
        • Investigador principal:
          • Tom Geldart
      • Bristol, Reino Unido, BS2 8ED
        • Recrutamento
        • Bristol Haematology and Oncology Centre
        • Investigador principal:
          • Amit Bahl
      • Cambridge, Reino Unido, CB2 0QQ
        • Recrutamento
        • Addenbrookes Hospital
        • Investigador principal:
          • Sarah Welsh
      • Cardiff, Reino Unido, CF14 2TL
        • Recrutamento
        • Velindre Cancer Centre
        • Investigador principal:
          • Jim Barber
      • Chelmsford, Reino Unido, CM1 7ET
        • Recrutamento
        • Broomfield Hospital
        • Investigador principal:
          • Gopalakrishnan Srinivasan
      • Cheltenham, Reino Unido, GL53 7AN
        • Recrutamento
        • Cheltenham General Hospital
        • Investigador principal:
          • Marios Decatris
      • Colchester, Reino Unido, CO4 5JL
        • Recrutamento
        • Colchester General Hospital
        • Investigador principal:
          • Muthu Kumar
      • Coventry, Reino Unido, CV2 2DX
        • Recrutamento
        • University Hospital Coventry & Warwickshire
        • Investigador principal:
          • Yakhub Khan
      • Edinburgh, Reino Unido, EH4 2XU
        • Recrutamento
        • Western General Hospital
        • Investigador principal:
          • Jahangeer Malik
      • Glasgow, Reino Unido, G12 0YN
        • Recrutamento
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
        • Investigador principal:
          • Balaji Venugopal
      • Grimsby, Reino Unido, DN33 2BA
        • Recrutamento
        • Diana Princess of Wales Hospital
        • Investigador principal:
          • Iqtedar Muazzam
      • Hull, Reino Unido, HU16 5JQ
        • Recrutamento
        • Castle Hill Hospital
      • Inverness, Reino Unido, IV2 3UJ
        • Recrutamento
        • Raigmore Hospital
        • Investigador principal:
          • Neil McPhail
      • Leeds, Reino Unido, LS9 7TF
        • Recrutamento
        • St James University Hospital
        • Investigador principal:
          • Naveen Vasudev
      • Leicester, Reino Unido, LE1 5WW
        • Recrutamento
        • Leicester Royal Infirmary
        • Investigador principal:
          • Guy Faust
      • Liverpool, Reino Unido, L9 7AL
        • Recrutamento
        • Clatterbridge Cancer Centre
        • Investigador principal:
          • Richard Griffiths
      • London, Reino Unido, EC1A 7BE
        • Recrutamento
        • St Bartholomew's Hospital
        • Investigador principal:
          • Tom Powles
      • London, Reino Unido, SW3 6JJ
        • Recrutamento
        • Royal Marsden Hospital
        • Investigador principal:
          • James Larkin
      • London, Reino Unido, NW3 2QG
        • Recrutamento
        • Royal Free Hospital
      • London, Reino Unido, W6 8RF
        • Recrutamento
        • Charing Cross Hospital
        • Investigador principal:
          • Naveed Sarwar
      • London, Reino Unido, SE1 9RT
        • Recrutamento
        • Guy's Hospital
        • Investigador principal:
          • Sarah Rudman
      • London, Reino Unido, HA6 2RN
        • Recrutamento
        • Mount Vernon Hospital
        • Investigador principal:
          • Anand Sharma
      • Manchester, Reino Unido, M20 4BX
        • Recrutamento
        • The Christie
        • Investigador principal:
          • Tom Waddell
      • Nottingham, Reino Unido, NG5 1PB
        • Recrutamento
        • Nottingham University Hospital
        • Investigador principal:
          • Poulam Patel
      • Oxford, Reino Unido, OX3 7LE
        • Recrutamento
        • Churchill Hospital
        • Investigador principal:
          • Andrew Protheroe
      • Rhyl, Reino Unido, LL18 5UJ
        • Recrutamento
        • Glan Clwyd Hospital
        • Investigador principal:
          • Carey MacDonald Smith
      • Scunthorpe, Reino Unido, DN15 7BH
        • Recrutamento
        • Scunthorpe General Hospital
        • Investigador principal:
          • George Bozas
      • Sheffield, Reino Unido, S10 2SJ
        • Recrutamento
        • Weston Park Hospital
        • Investigador principal:
          • Carmel Pezaro
      • South Shields, Reino Unido, NE34 0PL
        • Recrutamento
        • South Tyneside District Hospital
        • Investigador principal:
          • Ashraf AZZABI
      • Southend-on-Sea, Reino Unido, SS0 0RY
        • Recrutamento
        • Southend University Hospital
        • Investigador principal:
          • Awais Jalil
      • Sunderland, Reino Unido, SR4 7TP
        • Recrutamento
        • Sunderland Royal Hospital
        • Investigador principal:
          • Ashraf AZZABI
      • Sutton, Reino Unido, SM2 5PT
        • Recrutamento
        • Royal Marsden Hospital
        • Investigador principal:
          • James Larkin
      • Torquay, Reino Unido, TQ2 7AA
        • Recrutamento
        • Torbay Hospital
        • Investigador principal:
          • Anna Lydon

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. RCC comprovado histologicamente (todos os tipos de células de RCC são elegíveis, exceto oncocitoma puro, ducto coletor, medular e câncer de células transicionais [CCT]); nenhuma evidência de doença macroscópica residual na tomografia computadorizada pós-operatória após a ressecção do CCR. Os pacientes com RCCs síncronos bilaterais tratados são elegíveis.
  2. No início do recrutamento, os pacientes com pontuação de Leibovich 3-11 serão elegíveis para randomização. O MRC CTU na UCL monitorará o acúmulo e interromperá o recrutamento de pacientes de risco intermediário (Leibovich Score 3-5) após três anos ou quando os pacientes de risco intermediário contribuírem com 25% da meta total de acúmulo, o que ocorrer primeiro. O recrutamento de pacientes com pontuação de Leibovich 6 11 continuará até que a meta de acumulação seja atingida.
  3. Os pacientes deveriam ter sido submetidos à cirurgia pelo menos 28 dias, mas não mais do que 91 dias antes da data de randomização.
  4. As varreduras pós-operatórias devem ser realizadas até 28 dias antes da randomização.
  5. Pacientes com margens de ressecção microscopicamente positivas após nefrectomia radical no leito da nefrectomia, veia renal ou veia cava inferior são elegíveis, desde que a tomografia computadorizada pós-operatória não mostre evidência de doença macroscópica residual.
  6. Status de desempenho da OMS 0 ou 1.
  7. O paciente tem tecido de patologia FFPE de arquivo disponível e concorda em fornecer pelo menos uma amostra (bloqueio tumoral FFPE de nefrectomia ou um mínimo de 10 lâminas não coradas), bem como uma amostra de sangue EDTA de linha de base para pesquisa translacional futura).

  8. Função normal adequada dos órgãos e da medula

    1. Hemoglobina ≥9,0g/dL (transfusões serão permitidas dentro de 2 semanas antes da randomização para atingir os critérios de entrada).
    2. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 x 109/L (≥1500 por mm3).
    3. Contagem de plaquetas ≥100 x 109 (≥100.000 por mm3).
    4. Bilirrubina ≤1,5 ​​x LSN (isso não se aplica a indivíduos com síndrome de Gilbert confirmada (ou seja, hiperbilirrubinemia persistente ou recorrente que é predominantemente não conjugada na ausência de hemólise ou patologia hepática), que serão permitidos apenas em consulta com seu médico).
    5. AST/ALT ≤2,5 x LSN.
    6. Nível de depuração de creatinina calculado >40mL/min pela fórmula de Cockcroft Gault (usando o peso corporal real).
  9. ECG de 12 derivações em que o QTcF deve ser <450 ms. Em caso de anormalidades de ECG clinicamente significativas, incluindo um valor de QTcF ≥450 ms, dois ECGs adicionais de 12 derivações devem ser obtidos em um breve período (por exemplo, 30 minutos) para confirmar o achado. Os pacientes só são elegíveis se um QTcF <450ms for confirmado
  10. Os indivíduos devem ter ≥18 anos de idade.
  11. Consentimento informado por escrito obtido do paciente.
  12. Tanto os homens quanto as mulheres inscritos neste estudo devem estar de acordo com a política do estudo sobre contracepção durante a fase de tratamento do estudo e 6 meses depois. Doação de óvulos, doação de esperma e amamentação devem ser evitados.

  13. Evidência de status pós-menopausa ou teste de gravidez HCG sérico negativo para pacientes do sexo feminino na pré-menopausa. As mulheres serão consideradas pós-menopáusicas se tiverem estado amenorreicas durante 12 meses sem uma causa médica alternativa. Os seguintes requisitos específicos de idade se aplicam:

    1. Mulheres com menos de 50 anos de idade serão consideradas pós-menopáusicas se tiverem estado amenorréicas por 12 meses ou mais após a interrupção de tratamentos hormonais exógenos e se tiverem níveis de hormônio luteinizante e hormônio folículo-estimulante na faixa pós-menopausa para a instituição ou submetidas à esterilização cirúrgica (ooforectomia bilateral ou histerectomia).
    2. Mulheres ≥50 anos de idade serão consideradas pós-menopáusicas se tiverem estado amenorréicas por 12 meses ou mais após a interrupção de todos os tratamentos hormonais exógenos, tiveram menopausa induzida por radiação com última menstruação >1 ano atrás, tiveram menopausa induzida por quimioterapia com última menstruação >1 ano atrás, ou submetida a esterilização cirúrgica (ooforectomia bilateral, salpingectomia bilateral ou histerectomia).

Critério de exclusão:

  1. Diagnóstico prévio de CCR.
  2. Doença residual metastática ou macroscópica.
  3. Pacientes com margens de ressecção positivas após nefrectomia parcial.
  4. Pacientes com um único nódulo pulmonar ≥5 mm de diâmetro não são elegíveis, a menos que o nódulo tenha um diagnóstico benigno definitivo. Pacientes com múltiplos nódulos pequenos, com menos de 5 mm, podem ser elegíveis se os nódulos se mostrarem radiologicamente estáveis ​​por pelo menos 8 semanas.
  5. Tratamento antineoplásico anterior (exceto nefrectomia) para CCR.

  6. Qualquer toxicidade não resolvida NCI CTCAE Grau ≥2 de terapia anticancerígena anterior, com exceção de alopecia, vitiligo e os valores laboratoriais definidos nos critérios de inclusão

    1. Os pacientes com neuropatia de grau ≥2 serão avaliados caso a caso após consulta com o médico do estudo.
    2. Pacientes com toxicidade irreversível sem expectativa razoável de exacerbação pelo tratamento com durvalumabe ou tremelimumabe podem ser incluídos somente após consulta com o médico do estudo.

  7. História de outra malignidade primária, exceto por:

    1. Malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida ≥5 anos antes da primeira dose de IP e de baixo risco potencial de recorrência.
    2. Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno sem evidência de doença.
    3. Carcinoma in situ adequadamente tratado sem evidência de doença.
  8. História de carcinomatose leptomeníngea.
  9. Inscrição simultânea em outro estudo clínico, a menos que seja um estudo clínico observacional (não intervencional) ou durante o período de acompanhamento de um estudo intervencional.
  10. Procedimento cirúrgico importante (conforme definido pelo Investigador) no prazo de 28 dias antes do início do tratamento. A cirurgia local de lesões isoladas para fins paliativos é aceitável.
  11. Uso atual ou prévio de medicação imunossupressora até 14 dias antes da primeira dose de durvalumabe ou tremelimumabe, com exceção de corticosteroides intranasais e inalatórios ou corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas, que não ultrapassem 10 mg/dia de prednisona ou um corticosteroide equivalente .

  12. Distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou previamente documentados (incluindo doença inflamatória intestinal [por exemplo, colite ou doença de Crohn], diverticulite [com exceção de diverticulose], lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de sarcoidose ou síndrome de Wegener [granulomatose com poliangiite, doença de Graves, artrite reumatóide, hipofisite, uveíte, etc]). As seguintes são exceções a este critério:

    1. Pacientes com vitiligo ou alopecia
    2. Pacientes com hipotireoidismo (por exemplo, após síndrome de Hashimoto) estáveis ​​na reposição hormonal
    3. Qualquer condição crônica da pele que não requeira terapia sistêmica
    4. Pacientes sem doença ativa nos últimos 5 anos podem ser incluídos, mas somente após consulta com a equipe de gerenciamento do estudo RAMPART
    5. Pacientes com doença celíaca controlada apenas por dieta
  13. Uma história de síndrome de imunodeficiência. Consulte o MRC CTU na UCL individualmente se houver alguma incerteza.
  14. História do transplante alogênico de órgãos.

  15. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a:

    1. Infecção contínua ou ativa de qualquer tipo (pacientes que apresentam sintomas consistentes com COVID-19, ou que tiveram resultado positivo, não devem ser randomizados para o estudo até que estejam assintomáticos e pelo menos 14 dias após um teste positivo)
    2. Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
    3. hipertensão descontrolada
    4. Angina de peito instável
    5. Arritmia cardíaca não controlada
    6. Úlcera péptica ativa ou gastrite
    7. diátese hemorrágica ativa
    8. Doença psiquiátrica ou situações sociais que limitem a conformidade com os requisitos do estudo ou comprometam a capacidade do sujeito de dar consentimento informado por escrito.

  16. Infecção ativa incluindo

    1. Tuberculose (avaliação clínica que inclui história clínica, exame físico e achados radiográficos e testes de TB de acordo com a prática local)
    2. Hepatite B (resultado positivo conhecido do antígeno de superfície do HBV (HBsAg)). Pacientes com infecção por HBV passada ou resolvida (definida como a presença de anticorpo core da hepatite B [anti HBc] e ausência de HBsAg) são elegíveis.
    3. Hepatite C
    4. Vírus da imunodeficiência humana (anticorpos HIV 1/2 positivos). Observação: Pacientes positivos para anticorpo de hepatite C (HCV) são elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase for negativa para RNA de HCV.
  17. Recebimento da vacina viva atenuada até 30 dias antes do início do tratamento. Nota: Os pacientes, se inscritos, não devem receber vacina viva enquanto estiverem recebendo o medicamento experimental e até 30 dias após a última dose do medicamento experimental.
  18. Pacientes grávidas ou amamentando.
  19. Qualquer condição que, na opinião do investigador, possa interferir na avaliação do tratamento do estudo ou na interpretação da segurança do paciente ou dos resultados do estudo.
  20. Alergia ou hipersensibilidade conhecida ao durvalumabe ou tremelimumabe ou a qualquer um de seus excipientes.
  21. Atribuição de medicamento experimental anterior no presente estudo.
  22. Pneumonite ou fibrose clinicamente significativa.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Sem intervenção: Braço A (monitoramento ativo)
Os participantes randomizados para o Braço A serão alocados para monitoramento ativo por 1 ano, de acordo com o padrão de atendimento atual em RCC primário ressecado com risco alto ou intermediário de recidiva
Experimental: Braço B (monoterapia com durvalumabe)
Os participantes randomizados para o Braço B receberão durvalumabe (1500 mg) 4 vezes por semana durante 1 ano (máximo de 13 ciclos)
Medicamento: Durvalumabe
infusão controlada através de uma bomba de infusão em uma veia periférica ou central
Experimental: Braço C (durvalumabe + tremelimumabe)
Os participantes randomizados para o braço C receberão durvalumabe (administrado de acordo com o braço B, ou seja, 13 ciclos no máximo) e tremelimumabe (75 mg) no dia 1 e na semana 4 (ou seja, 2 ciclos)
Medicamento: Durvalumabe
infusão controlada através de uma bomba de infusão em uma veia periférica ou central
Medicamento: Tremelimumabe
infusão controlada através de uma bomba de infusão em uma veia periférica ou central

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência Livre de Doença (DFS): Braço C vs A
Prazo: 6,25 anos
Intervalo desde a randomização até a primeira evidência de recorrência local, novo CCR primário, metástases distantes ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
6,25 anos
Sobrevivência Livre de Doença (DFS): Braço B vs A
Prazo: 10,54 anos
Intervalo desde a randomização até a primeira evidência de recorrência local, novo CCR primário, metástases distantes ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
10,54 anos
Sobrevivência geral (OS): braço C vs A (somente pacientes de alto risco)
Prazo: 13,25 anos
Mortalidade por todas as causas, o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa (incluindo RCC).
13,25 anos
Sobrevivência geral (OS): braço B vs A (somente pacientes de alto risco)
Prazo: 20,5 anos
Mortalidade por todas as causas, o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa (incluindo RCC).
20,5 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida livre de metástase (MFS): Braço C vs A
Prazo: 6,25 anos
Intervalo desde a randomização até a primeira evidência de metástases ou morte por CCR
6,25 anos
Sobrevida livre de metástase (MFS): Braço B vs A
Prazo: 10,54 anos
Intervalo desde a randomização até a primeira evidência de metástases ou morte por CCR
10,54 anos
Tempo de sobrevivência específico RCC: Braço C vs A
Prazo: 13,25 anos
Tempo desde a randomização até a morte por RCC
13,25 anos
Tempo de sobrevivência específico RCC: Braço C vs A
Prazo: 20,5 anos
Tempo desde a randomização até a morte por RCC
20,5 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University College, London

Colaboradores

AstraZeneca
Cancer Research UK
Kidney Cancer UK

Investigadores

  • Investigador principal: James Larkin, Royal Marsden NHS Foundation Trust

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

19 de julho de 2018

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de julho de 2024

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de dezembro de 2034

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

4 de setembro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

18 de setembro de 2017

Primeira postagem (Real)

20 de setembro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

7 de setembro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de setembro de 2020

Última verificação

1 de setembro de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • MRC RE06

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Indeciso

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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