Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Renal Adjuvant Multiple Arm Randomized Trial (RAMPART)

3. september 2020 oppdatert av: University College, London

En internasjonal etterforsker-ledet fase III multi-arm multi-stage multi-senter randomisert kontrollert plattformforsøk med adjuvant terapi hos pasienter med reseksjonert primært nyrecellekarsinom (RCC) med høy eller middels risiko for tilbakefall

BAKGRUNN: Den nåværende globale standarden for omsorg etter nefrektomi for lokalisert RCC forblir derfor aktiv overvåking (dvs. observasjon med kliniske og radiologiske midler). 30-40 % pasienter med initialt lokalisert RCC utvikler metastatisk sykdom etter nefrektomi. Behovet for adjuvant terapi er mest markert i høyrisikopopulasjonen der resultatene er forutsigbart dårlige. Risikoen for residiv hos pasienter som har middels risiko for residiv er imidlertid ikke ubetydelig. Dessverre, til tross for å ha vist effekt ved avansert RCC, er resultatene i adjuvant-innstillingen så langt usikre.

MÅL: RAMPART er en fase III multi-arm multi-stage randomisert kontrollert plattformforsøk, initiert med tre armer. Studien vurderer om durvalumab monoterapi eller kombinasjonen av durvalumab og tremelimumab kan forbedre sykdomsfri overlevelse (DFS) eller total overlevelse (OS) sammenlignet med gjeldende globale standard-of-care (aktiv overvåking). Ved starten av rekrutteringen vil pasienter med Leibovich-skåre 3 til 11 være kvalifisert for randomisering. Påbygging av pasienter med middels risiko (Leibovich skårer 3 5) vil stoppe etter 3 år eller når pasienter med middels risiko bidrar med 25 % av det totale opptjeningsmålet, avhengig av hva som er tidligere. Rekruttering av pasienter med Leibovich-skåre 6 til 11 vil fortsette til opptjeningsmålet er nådd.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

1750

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Storbritannia
      • Aberdeen, Storbritannia, AB25 2ZN
        • Rekruttering
        • Aberdeen Royal Infirmary
        • Hovedetterforsker:
          • Gordon Urquhart
      • Bangor, Storbritannia, LL57 2PW
        • Rekruttering
        • Ysbyty Gwynedd
        • Hovedetterforsker:
          • Pasquale Innominato
      • Bournemouth, Storbritannia, BH7 7DW
        • Rekruttering
        • Royal Bournemouth Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Tom Geldart
      • Bristol, Storbritannia, BS2 8ED
        • Rekruttering
        • Bristol Haematology and Oncology Centre
        • Hovedetterforsker:
          • Amit Bahl
      • Cambridge, Storbritannia, CB2 0QQ
        • Rekruttering
        • Addenbrookes Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Sarah Welsh
      • Cardiff, Storbritannia, CF14 2TL
        • Rekruttering
        • Velindre Cancer Centre
        • Hovedetterforsker:
          • Jim Barber
      • Chelmsford, Storbritannia, CM1 7ET
        • Rekruttering
        • Broomfield Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Gopalakrishnan Srinivasan
      • Cheltenham, Storbritannia, GL53 7AN
        • Rekruttering
        • Cheltenham General Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Marios Decatris
      • Colchester, Storbritannia, CO4 5JL
        • Rekruttering
        • Colchester General Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Muthu Kumar
      • Coventry, Storbritannia, CV2 2DX
        • Rekruttering
        • University Hospital Coventry & Warwickshire
        • Hovedetterforsker:
          • Yakhub Khan
      • Edinburgh, Storbritannia, EH4 2XU
        • Rekruttering
        • Western General Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Jahangeer Malik
      • Glasgow, Storbritannia, G12 0YN
        • Rekruttering
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
        • Hovedetterforsker:
          • Balaji Venugopal
      • Grimsby, Storbritannia, DN33 2BA
        • Rekruttering
        • Diana Princess of Wales Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Iqtedar Muazzam
      • Hull, Storbritannia, HU16 5JQ
        • Rekruttering
        • Castle Hill Hospital
      • Inverness, Storbritannia, IV2 3UJ
        • Rekruttering
        • Raigmore Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Neil McPhail
      • Leeds, Storbritannia, LS9 7TF
        • Rekruttering
        • St James University Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Naveen Vasudev
      • Leicester, Storbritannia, LE1 5WW
        • Rekruttering
        • Leicester Royal Infirmary
        • Hovedetterforsker:
          • Guy Faust
      • Liverpool, Storbritannia, L9 7AL
        • Rekruttering
        • Clatterbridge Cancer Centre
        • Hovedetterforsker:
          • Richard Griffiths
      • London, Storbritannia, EC1A 7BE
        • Rekruttering
        • St Bartholomew's Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Tom Powles
      • London, Storbritannia, SW3 6JJ
        • Rekruttering
        • Royal Marsden Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • James Larkin
      • London, Storbritannia, NW3 2QG
        • Rekruttering
        • Royal Free Hospital
      • London, Storbritannia, W6 8RF
        • Rekruttering
        • Charing Cross Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Naveed Sarwar
      • London, Storbritannia, SE1 9RT
        • Rekruttering
        • Guy's Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Sarah Rudman
      • London, Storbritannia, HA6 2RN
        • Rekruttering
        • Mount Vernon Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Anand Sharma
      • Manchester, Storbritannia, M20 4BX
        • Rekruttering
        • The Christie
        • Hovedetterforsker:
          • Tom Waddell
      • Nottingham, Storbritannia, NG5 1PB
        • Rekruttering
        • Nottingham University Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Poulam Patel
      • Oxford, Storbritannia, OX3 7LE
        • Rekruttering
        • Churchill Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Andrew Protheroe
      • Rhyl, Storbritannia, LL18 5UJ
        • Rekruttering
        • Glan Clwyd Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Carey MacDonald Smith
      • Scunthorpe, Storbritannia, DN15 7BH
        • Rekruttering
        • Scunthorpe General Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • George Bozas
      • Sheffield, Storbritannia, S10 2SJ
        • Rekruttering
        • Weston Park Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Carmel Pezaro
      • South Shields, Storbritannia, NE34 0PL
        • Rekruttering
        • South Tyneside District Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Ashraf AZZABI
      • Southend-on-Sea, Storbritannia, SS0 0RY
        • Rekruttering
        • Southend University Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Awais Jalil
      • Sunderland, Storbritannia, SR4 7TP
        • Rekruttering
        • Sunderland Royal Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Ashraf AZZABI
      • Sutton, Storbritannia, SM2 5PT
        • Rekruttering
        • Royal Marsden Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • James Larkin
      • Torquay, Storbritannia, TQ2 7AA
        • Rekruttering
        • Torbay Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Anna Lydon

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Histologisk påvist RCC (alle celletyper av RCC er kvalifisert, bortsett fra ren onkocytom, samlekanal, medullær og overgangscellekreft [TCC]); ingen tegn på gjenværende makroskopisk sykdom ved postoperativ CT-skanning etter reseksjon av RCC. Pasienter med behandlede bilaterale synkrone RCC er kvalifisert.
  2. Ved oppstart av rekruttering vil pasienter med Leibovich-skåre 3-11 være kvalifisert for randomisering. MRC CTU ved UCL vil overvåke opptjening og slutte å rekruttere pasienter med middels risiko (Leibovich Score 3-5) etter tre år eller når pasienter med middels risiko bidrar med 25 % av det totale opptjeningsmålet, avhengig av hva som er tidligere. Rekruttering av pasienter med Leibovich Score 6 11 vil fortsette inntil opptjeningsmålet er nådd.
  3. Pasienter bør ha vært operert minst 28 dager, men ikke mer enn 91 dager før randomiseringsdatoen.
  4. Postoperative skanninger bør utføres innen 28 dager før randomisering.
  5. Pasienter med mikroskopisk positive reseksjonsmarginer etter radikal nefrektomi ved nefrektomiseng, nyrevene eller inferior vena cava er kvalifisert forutsatt at den postoperative CT-skanningen ikke viser tegn på gjenværende makroskopisk sykdom.
  6. WHO ytelsesstatus 0 eller 1.
  7. Pasienten har arkivert FFPE-patologivev tilgjengelig, og samtykker i å gi minst én prøve (FFPE-svulstblokk fra nefrektomi, eller minimum 10 ufargede lysbilder), samt en baseline EDTA-blodprøve for fremtidig translasjonsforskning).

  8. Tilstrekkelig normal organ- og margfunksjon

    1. Hemoglobin ≥9,0 g/dL (transfusjoner vil bli tillatt innen 2 uker før randomisering for å oppnå inngangskriteriene).
    2. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 x 109/L (≥1500 per mm3).
    3. Blodplateantall ≥100 x 109 (≥100 000 per mm3).
    4. Bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (Dette vil ikke gjelde for personer med bekreftet Gilberts syndrom (dvs. vedvarende eller tilbakevendende hyperbilirubinemi som hovedsakelig er ukonjugert i fravær av hemolyse eller leverpatologi), som kun vil bli tillatt i samråd med legen sin).
    5. AST/ALT ≤2,5 x ULN.
    6. Beregnet kreatininclearance-nivå >40 ml/min ved Cockcroft Gault-formel (ved bruk av faktisk kroppsvekt).
  9. 12-avlednings-EKG der QTcF må være <450 ms. Ved klinisk signifikante EKG-avvik, inkludert en QTcF-verdi ≥450 ms, bør ytterligere to 12-avlednings-EKGer tas over en kort periode (f.eks. 30 minutter) for å bekrefte funnet. Pasienter er kun kvalifisert hvis en QTcF på <450ms er bekreftet
  10. Forsøkspersonene må være ≥18 år.
  11. Skriftlig informert samtykke innhentet fra pasienten.
  12. Både menn og kvinner som er registrert i denne studien må være i samsvar med prøvens retningslinjer for prevensjon under behandlingsfasen av studien og 6 måneder etterpå. Eggdonasjon, sæddonasjon og amming må unngås.

  13. Bevis på postmenopausal status eller negativ serum HCG graviditetstest for kvinnelige premenopausale pasienter. Kvinner vil bli vurdert som postmenopausale hvis de har vært amenoré i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. Følgende aldersspesifikke krav gjelder:

    1. Kvinner <50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter opphør av eksogene hormonbehandlinger og hvis de har nivåer av luteiniserende hormon og follikkelstimulerende hormon i postmenopausal området for institusjonen eller gjennomgikk kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
    2. Kvinner ≥50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter seponering av alle eksogene hormonbehandlinger, hadde stråleindusert overgangsalder med siste menopause for mer enn 1 år siden, hadde kjemoterapiindusert overgangsalder med siste menstruasjon >1 år siden, eller gjennomgikk kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere diagnose av RCC.
  2. Metastatisk eller makroskopisk restsykdom.
  3. Pasienter med positive reseksjonsmarginer etter partiell nefrektomi.
  4. Pasienter med en enkelt lungeknute ≥5 mm diameter er ikke kvalifisert med mindre knuten har hatt en sikker godartet diagnose. Pasienter med flere små, mindre enn 5 mm knuter kan være aktuelle hvis knuter har vist seg å være radiologisk stabile i minst 8 uker.
  5. Tidligere kreftbehandling (annet enn nefrektomi) for RCC.

  6. Eventuell uløst toksisitet NCI CTCAE Grade ≥2 fra tidligere kreftbehandling med unntak av alopecia, vitiligo og laboratorieverdiene definert i inklusjonskriteriene

    1. Pasienter med grad ≥2 nevropati vil bli evaluert fra sak til sak etter konsultasjon med studielegen.
    2. Pasienter med irreversibel toksisitet som ikke med rimelighet kan forventes å bli forverret av behandling med durvalumab eller tremelimumab, kan bare inkluderes etter konsultasjon med studielegen.

  7. Historie om en annen primær malignitet bortsett fra:

    1. Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom ≥5 år før første dose av IP og med lav potensiell risiko for tilbakefall.
    2. Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom.
    3. Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom.
  8. Historie med leptomeningeal karsinomatose.
  9. Samtidig påmelding til en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonsstudie (ikke-intervensjonell) klinisk studie eller under oppfølgingsperioden til en intervensjonsstudie.
  10. Større kirurgisk prosedyre (som definert av etterforskeren) innen 28 dager før behandlingsstart. Lokal kirurgi av isolerte lesjoner for palliativ hensikt er akseptabelt.
  11. Nåværende eller tidligere bruk av immundempende medisiner innen 14 dager før første dose av durvalumab eller tremelimumab, med unntak av intranasale og inhalerte kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke skal overstige 10 mg/dag av prednison, eller tilsvarende kortikosteroider. .

  12. Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt eller Crohns sykdom], divertikulitt [med unntak av divertikulose], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitt, ​​Graves' sykdom revmatoid artritt, hypofysitt, uveitt, etc]). Følgende er unntak fra dette kriteriet:

    1. Pasienter med vitiligo eller alopecia
    2. Pasienter med hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto syndrom) stabile på hormonerstatning
    3. Enhver kronisk hudtilstand som ikke krever systemisk terapi
    4. Pasienter uten aktiv sykdom de siste 5 årene kan inkluderes, men kun etter konsultasjon med RAMPART Trial Management Team
    5. Pasienter med cøliaki kontrollert av diett alene
  13. En historie med immunsviktsyndrom. Vennligst kontakt MRC CTU ved UCL på individuell basis hvis det er usikkerhet.
  14. Historie om allogen organtransplantasjon.

  15. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til:

    1. Pågående eller aktiv infeksjon av noe slag (pasienter som viser symptomer i samsvar med COVID-19, eller som har testet positivt, bør ikke randomiseres inn i studien før de er asymptomatiske og minst 14 dager etter en positiv test)
    2. Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
    3. Ukontrollert hypertensjon
    4. Ustabil angina pectoris
    5. Ukontrollert hjertearytmi
    6. Aktiv magesårsykdom eller gastritt
    7. Aktive blødningsdiateser
    8. Psykiatrisk sykdom eller sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav eller kompromittere forsøkspersonens evne til å gi skriftlig informert samtykke.

  16. Aktiv infeksjon inkludert

    1. Tuberkulose (klinisk evaluering som inkluderer klinisk historie, fysisk undersøkelse og radiografiske funn, og TB-testing i tråd med lokal praksis)
    2. Hepatitt B (kjent positivt HBV overflateantigen (HBsAg) resultat). Pasienter med en tidligere eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelse av hepatitt B-kjerneantistoff [anti HBc] og fravær av HBsAg) er kvalifisert.
    3. Hepatitt C
    4. Humant immunsviktvirus (positive HIV 1/2 antistoffer). Merk: Pasienter som er positive for hepatitt C (HCV) antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonen er negativ for HCV RNA.
  17. Mottak av levende svekket vaksine innen 30 dager før behandlingsstart. Merk: Pasienter, hvis de er påmeldt, bør ikke få levende vaksine mens de får undersøkelsesmiddel og inntil 30 dager etter siste dose undersøkelsesmiddel.
  18. Gravide eller ammende pasienter.
  19. Enhver tilstand som etter etterforskerens mening vil forstyrre evaluering av studiebehandling eller tolkning av pasientsikkerhet eller studieresultater.
  20. Kjent allergi eller overfølsomhet overfor durvalumab eller tremelimumab, eller noen av deres hjelpestoffer.
  21. Tidligere legemiddeloppgave i denne studien.
  22. Klinisk signifikant pneumonitt eller fibrose.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Ingen inngripen: Arm A (aktiv overvåking)
Deltakere randomisert til arm A vil bli allokert til aktiv overvåking i 1 år, i tråd med gjeldende behandlingsstandard ved reseksjonert primær RCC med høy eller middels risiko for tilbakefall
Eksperimentell: Arm B (durvalumab monoterapi)
Deltakere randomisert til arm B vil motta durvalumab (1500 mg) 4 ukentlig i 1 år (maks 13 sykluser)
Legemiddel: Durvalumab
kontrollert infusjon via en infusjonspumpe inn i en perifer eller sentral vene
Eksperimentell: Arm C (durvalumab + tremelimumab)
Deltakere randomisert til arm C vil motta durvalumab (administrert i henhold til arm B, dvs. maksimalt 13 sykluser) og tremelimumab (75 mg) på dag 1 og uke 4 besøk (dvs. 2 sykluser)
Legemiddel: Durvalumab
kontrollert infusjon via en infusjonspumpe inn i en perifer eller sentral vene
Legemiddel: Tremelimumab
kontrollert infusjon via en infusjonspumpe inn i en perifer eller sentral vene

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sykdomsfri overlevelse (DFS): Arm C vs A
Tidsramme: 6,25 år
Intervall fra randomisering til første tegn på lokalt residiv, ny primær RCC, fjernmetastaser eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
6,25 år
Sykdomsfri overlevelse (DFS): Arm B vs A
Tidsramme: 10,54 år
Intervall fra randomisering til første tegn på lokalt residiv, ny primær RCC, fjernmetastaser eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
10,54 år
Total overlevelse (OS): Arm C vs A (bare høyrisikopasienter)
Tidsramme: 13,25 år
Dødelighet av alle årsaker, tiden fra randomisering til død uansett årsak (inkludert RCC).
13,25 år
Total overlevelse (OS): Arm B vs A (bare høyrisikopasienter)
Tidsramme: 20,5 år
Dødelighet av alle årsaker, tiden fra randomisering til død uansett årsak (inkludert RCC).
20,5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Metastasefri overlevelse (MFS): Arm C vs A
Tidsramme: 6,25 år
Intervall fra randomisering til første tegn på metastaser eller død fra RCC
6,25 år
Metastasefri overlevelse (MFS): Arm B vs A
Tidsramme: 10,54 år
Intervall fra randomisering til første tegn på metastaser eller død fra RCC
10,54 år
RCC-spesifikk overlevelsestid: Arm C vs A
Tidsramme: 13,25 år
Tid fra randomisering til død fra RCC
13,25 år
RCC-spesifikk overlevelsestid: Arm C vs A
Tidsramme: 20,5 år
Tid fra randomisering til død fra RCC
20,5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University College, London

Samarbeidspartnere

AstraZeneca
Cancer Research UK
Kidney Cancer UK

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: James Larkin, Royal Marsden NHS Foundation Trust

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. juli 2018

Primær fullføring (Forventet)

1. juli 2024

Studiet fullført (Forventet)

1. desember 2034

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. september 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. september 2017

Først lagt ut (Faktiske)

20. september 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. september 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. september 2020

Sist bekreftet

1. september 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MRC RE06

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Nyrecellekarsinom

Kliniske studier på Durvalumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Paraguay

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere