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신장 보조제 다중 팔 무작위 시험 (RAMPART)

2020년 9월 3일 업데이트: University College, London

재발 위험이 높거나 중간인 절제된 원발성 신장 세포 암종(RCC) 환자의 보조 요법에 대한 국제 연구자 주도의 3상 다중 팔 다단계 다중 센터 무작위 제어 플랫폼 시험

근거: 따라서 국소 RCC에 대한 신장 절제술 후 치료의 현재 글로벌 표준은 활성 모니터링(즉, 임상 및 방사선학적 수단에 의한 관찰)으로 남아 있습니다. 초기에 국소화된 RCC를 가진 환자의 30-40%는 신장 절제술 후 전이성 질환이 발생합니다. 보조 요법의 필요성은 결과가 예상대로 좋지 않은 고위험 인구에서 가장 두드러집니다. 그러나 재발 위험이 중간 정도인 환자에서 재발 위험은 작지 않습니다. 불행하게도, 진보된 RCC에서 효능을 보여주었음에도 불구하고, 보조 설정에서의 결과는 지금까지 결정적이지 않다.

목표: RAMPART는 3개 부문으로 시작되는 3상 다중 부문 다중 단계 무작위 통제 플랫폼 시험입니다. 이 시험은 더발루맙 단독 요법 또는 더발루맙과 트레멜리무맙의 병용이 현재 글로벌 표준 치료(능동 모니터링)와 비교하여 무질병 생존(DFS) 또는 전체 생존(OS)을 개선할 수 있는지 평가하고 있습니다. 모집 시작 시 Leibovich 점수가 3~11인 환자는 무작위 배정 대상이 됩니다. 중간 위험 환자(Leibovich 점수 3 5)의 누적은 3년 후 또는 중간 위험 환자가 전체 발생 목표의 25%를 기여하는 시점 중 더 빠른 시점에 중단됩니다. Leibovich 점수가 6~11인 환자 모집은 누적 목표에 도달할 때까지 계속됩니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

연구 유형

중재적

등록 (예상)

1750

단계

  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

  • 영국
      • Aberdeen, 영국, AB25 2ZN
        • 모병
        • Aberdeen Royal Infirmary
        • 수석 연구원:
          • Gordon Urquhart
      • Bangor, 영국, LL57 2PW
        • 모병
        • Ysbyty Gwynedd
        • 수석 연구원:
          • Pasquale Innominato
      • Bournemouth, 영국, BH7 7DW
        • 모병
        • Royal Bournemouth Hospital
        • 수석 연구원:
          • Tom Geldart
      • Bristol, 영국, BS2 8ED
        • 모병
        • Bristol Haematology and Oncology Centre
        • 수석 연구원:
          • Amit Bahl
      • Cambridge, 영국, CB2 0QQ
        • 모병
        • Addenbrookes Hospital
        • 수석 연구원:
          • Sarah Welsh
      • Cardiff, 영국, CF14 2TL
        • 모병
        • Velindre Cancer Centre
        • 수석 연구원:
          • Jim Barber
      • Chelmsford, 영국, CM1 7ET
        • 모병
        • Broomfield Hospital
        • 수석 연구원:
          • Gopalakrishnan Srinivasan
      • Cheltenham, 영국, GL53 7AN
        • 모병
        • Cheltenham General Hospital
        • 수석 연구원:
          • Marios Decatris
      • Colchester, 영국, CO4 5JL
        • 모병
        • Colchester General Hospital
        • 수석 연구원:
          • Muthu Kumar
      • Coventry, 영국, CV2 2DX
        • 모병
        • University Hospital Coventry & Warwickshire
        • 수석 연구원:
          • Yakhub Khan
      • Edinburgh, 영국, EH4 2XU
        • 모병
        • Western General Hospital
        • 수석 연구원:
          • Jahangeer Malik
      • Glasgow, 영국, G12 0YN
        • 모병
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
        • 수석 연구원:
          • Balaji Venugopal
      • Grimsby, 영국, DN33 2BA
        • 모병
        • Diana Princess of Wales Hospital
        • 수석 연구원:
          • Iqtedar Muazzam
      • Hull, 영국, HU16 5JQ
        • 모병
        • Castle Hill Hospital
      • Inverness, 영국, IV2 3UJ
        • 모병
        • Raigmore Hospital
        • 수석 연구원:
          • Neil McPhail
      • Leeds, 영국, LS9 7TF
        • 모병
        • St James University Hospital
        • 수석 연구원:
          • Naveen Vasudev
      • Leicester, 영국, LE1 5WW
        • 모병
        • Leicester Royal Infirmary
        • 수석 연구원:
          • Guy Faust
      • Liverpool, 영국, L9 7AL
        • 모병
        • Clatterbridge Cancer Centre
        • 수석 연구원:
          • Richard Griffiths
      • London, 영국, EC1A 7BE
        • 모병
        • St Bartholomew's Hospital
        • 수석 연구원:
          • Tom Powles
      • London, 영국, SW3 6JJ
        • 모병
        • Royal Marsden Hospital
        • 수석 연구원:
          • James Larkin
      • London, 영국, NW3 2QG
        • 모병
        • Royal Free Hospital
      • London, 영국, W6 8RF
        • 모병
        • Charing Cross Hospital
        • 수석 연구원:
          • Naveed Sarwar
      • London, 영국, SE1 9RT
        • 모병
        • Guy's Hospital
        • 수석 연구원:
          • Sarah Rudman
      • London, 영국, HA6 2RN
        • 모병
        • Mount Vernon Hospital
        • 수석 연구원:
          • Anand Sharma
      • Manchester, 영국, M20 4BX
        • 모병
        • The Christie
        • 수석 연구원:
          • Tom Waddell
      • Nottingham, 영국, NG5 1PB
        • 모병
        • Nottingham University Hospital
        • 수석 연구원:
          • Poulam Patel
      • Oxford, 영국, OX3 7LE
        • 모병
        • Churchill Hospital
        • 수석 연구원:
          • Andrew Protheroe
      • Rhyl, 영국, LL18 5UJ
        • 모병
        • Glan Clwyd Hospital
        • 수석 연구원:
          • Carey MacDonald Smith
      • Scunthorpe, 영국, DN15 7BH
        • 모병
        • Scunthorpe General Hospital
        • 수석 연구원:
          • George Bozas
      • Sheffield, 영국, S10 2SJ
        • 모병
        • Weston Park Hospital
        • 수석 연구원:
          • Carmel Pezaro
      • South Shields, 영국, NE34 0PL
        • 모병
        • South Tyneside District Hospital
        • 수석 연구원:
          • Ashraf AZZABI
      • Southend-on-Sea, 영국, SS0 0RY
        • 모병
        • Southend University Hospital
        • 수석 연구원:
          • Awais Jalil
      • Sunderland, 영국, SR4 7TP
        • 모병
        • Sunderland Royal Hospital
        • 수석 연구원:
          • Ashraf AZZABI
      • Sutton, 영국, SM2 5PT
        • 모병
        • Royal Marsden Hospital
        • 수석 연구원:
          • James Larkin
      • Torquay, 영국, TQ2 7AA
        • 모병
        • Torbay Hospital
        • 수석 연구원:
          • Anna Lydon

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

14년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  1. 조직학적으로 입증된 RCC(순수 종양세포종, 집합관, 수질 및 이행 세포암[TCC]을 제외한 모든 세포 유형의 RCC가 적합함); RCC 절제 후 수술 후 CT 스캔에서 잔류 육안적 질환의 증거가 없음. 치료된 양측 동시 RCC가 있는 환자는 적격입니다.
  2. 모집 시작 시 Leibovich 점수가 3-11인 환자는 무작위 배정에 적합합니다. UCL의 MRC CTU는 누적을 모니터링하고 3년 후 또는 중간 위험 환자가 총 누적 목표의 25%를 기여하는 경우 중 더 빠른 시점에 중간 위험 환자(Leibovich 점수 3-5) 모집을 중단합니다. Leibovich 점수가 6 11인 환자 모집은 누적 목표에 도달할 때까지 계속됩니다.
  3. 환자는 무작위 배정 날짜로부터 최소 28일에서 91일 사이에 수술을 받아야 합니다.
  4. 수술 후 스캔은 무작위 배정 전 28일 이내에 수행해야 합니다.
  5. 신장 절제술 침대, 신정맥 또는 하대정맥에서 근치 신절제술 후 현미경으로 양성인 절제연을 가진 환자는 수술 후 CT 스캔에서 잔류 육안적 질병의 증거가 보이지 않는 한 자격이 있습니다.
  6. WHO 성과 상태 0 또는 1.
  7. 환자는 보관 가능한 FFPE 병리학 조직을 보유하고 있으며 적어도 하나의 샘플(신장 절제술에서 얻은 FFPE 종양 블록 또는 최소 10개의 염색되지 않은 슬라이드)과 향후 번역 연구를 위한 기준 EDTA 혈액 샘플을 제공하는 데 동의합니다.

  8. 적절한 정상 장기 및 골수 기능

    1. 헤모글로빈 ≥9.0g/dL(항목 기준을 달성하기 위해 무작위 배정 전 2주 이내에 수혈이 허용됨).
    2. 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5 x 109/L(mm3당 ≥1500).
    3. 혈소판 수 ≥100 x 109(mm3당 ≥100,000).
    4. 빌리루빈 ≤1.5 x ULN(이것은 확인된 길버트 증후군(즉, 용혈이나 간 병리가 없는 상태에서 주로 비결합된 지속성 또는 재발성 고빌리루빈혈증)이 있는 피험자에게는 적용되지 않으며, 의사와 상의하는 경우에만 허용됩니다).
    5. AST/ALT ≤2.5 x ULN.
    6. Cockcroft Gault 공식(실제 체중 사용)으로 계산된 크레아티닌 청소율 >40mL/분.
  9. QTcF가 450ms 미만이어야 하는 12리드 ECG. QTcF 값 ≥450ms를 포함하여 임상적으로 유의미한 ECG 이상이 있는 경우 결과를 확인하기 위해 짧은 기간(예: 30분) 동안 2개의 추가 12리드 ECG를 얻어야 합니다. 환자는 <450ms의 QTcF가 확인된 경우에만 자격이 있습니다.
  10. 피험자는 18세 이상이어야 합니다.
  11. 환자로부터 얻은 서면 동의서.
  12. 이 시험에 등록한 남성과 여성 모두 연구의 치료 단계와 그 후 6개월 동안 피임에 관한 시험 정책에 동의해야 합니다. 난자 기증, 정자 기증, 모유 수유는 피해야 합니다.

  13. 여성 폐경 전 환자에 대한 폐경 후 상태 또는 음성 혈청 HCG 임신 검사의 증거. 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 무월경 상태를 유지한 여성은 폐경 후로 간주됩니다. 다음 연령별 요구 사항이 적용됩니다.

    1. 50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경 상태이고 황체 형성 호르몬 및 난포 자극 호르몬 수치가 기관의 폐경 후 범위에 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다. 외과 적 불임 수술 (양측 난소 절제술 또는 자궁 적출술)을 받았습니다.
    2. 50세 이상의 여성은 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경 상태를 유지하거나 방사선 유발 폐경(마지막 월경이 1년 이상 전임), 화학 요법으로 인한 폐경(마지막 월경 포함)이 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다. >1년 전, 또는 외과적 불임술(양측 난소절제술, 양측 난관절제술 또는 자궁절제술)을 받았습니다.

제외 기준:

  1. RCC의 이전 진단.
  2. 전이성 또는 거시적 잔류 질환.
  3. 부분 신절제술 후 절제면 양성인 환자.
  4. 직경이 5mm 이상인 단일 폐 결절이 있는 환자는 결절이 명확한 양성 진단을 받은 경우가 아니면 자격이 없습니다. 5mm 미만의 작은 결절이 여러 개 있는 환자는 결절이 최소 8주 동안 방사선학적으로 안정적인 것으로 나타난 경우 자격이 될 수 있습니다.
  5. RCC에 대한 선행 항암 치료(신절제술 제외).

  6. 탈모증, 백반증 및 포함 기준에 정의된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성 NCI CTCAE 등급 ≥2

    1. 2등급 이상의 신경병증이 있는 환자는 연구 의사와 상의한 후 사례별로 평가됩니다.
    2. durvalumab 또는 tremelimumab을 사용한 치료로 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성이 있는 환자는 연구 의사와 상의한 후에만 포함될 수 있습니다.

  7. 다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력:

    1. 치료 목적으로 치료되고 IP의 첫 투여 전 5년 이상 알려진 활성 질환이 없고 재발에 대한 잠재적 위험이 낮은 악성 종양.
    2. 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자.
    3. 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 제자리 암종.
  8. 연수막 암종증의 병력.
  9. 관찰(비중재적) 임상 연구가 아니거나 중재적 연구의 후속 조치 기간 동안이 아닌 다른 임상 연구에 동시 등록.
  10. 치료 시작 전 28일 이내의 대수술(연구자가 정의한 대로). 완화 의도를 위한 고립된 병변의 국소 수술이 허용됩니다.
  11. 더발루맙 또는 트레멜리무맙의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용한 경우 .

  12. 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 게실염[게실증 제외], 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등]). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

    1. 백반증 또는 탈모증 환자
    2. 갑상선기능저하증(예: 하시모토 증후군 후)이 있는 환자
    3. 전신 요법이 필요하지 않은 모든 만성 피부 상태
    4. 지난 5년 동안 활성 질환이 없는 환자가 포함될 수 있지만 RAMPART 시험 관리 팀과의 협의 후에만 가능합니다.
    5. 식이요법만으로 조절되는 셀리악병 환자
  13. 면역 결핍 증후군의 병력. 불확실한 점이 있으면 개별적으로 UCL의 MRC CTU에 문의하십시오.
  14. 동종이계 장기 이식의 역사.

  15. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병:

    1. 모든 종류의 진행 중이거나 활성 감염(COVID-19와 일치하는 증상을 나타내거나 양성 반응을 보인 환자는 무증상 상태가 될 때까지 그리고 양성 반응 후 최소 14일이 경과할 때까지 무작위로 연구에 참여해서는 안 됨)
    2. 증상이 있는 울혈성 심부전
    3. 조절되지 않는 고혈압
    4. 불안정 협심증
    5. 조절되지 않는 심장 부정맥
    6. 활성 소화성 궤양 질환 또는 위염
    7. 활성 출혈 체질
    8. 연구 요구 사항의 준수를 제한하거나 피험자가 서면 동의를 할 수 있는 능력을 손상시키는 정신 질환 또는 사회적 상황.

  16. 다음을 포함한 활성 감염

    1. 결핵(현지 관행에 따른 임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견, 결핵 검사를 포함하는 임상 평가)
    2. B형 간염(알려진 양성 HBV 표면 항원(HBsAg) 결과). 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 코어 항체[항 HBc]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 환자가 자격이 있습니다.
    3. C 형 간염
    4. 인간 면역결핍 바이러스(양성 HIV 1/2 항체). 참고: C형 간염(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
  17. 치료 시작 전 30일 이내에 약독화 생백신을 받은 자. 참고: 등록된 환자는 임상시험용 의약품을 투여받는 동안 및 임상시험용 의약품의 마지막 투여 후 최대 30일 동안 생백신을 접종해서는 안 됩니다.
  18. 임신 또는 수유중인 환자.
  19. 조사자의 의견에 따라 연구 치료의 평가 또는 환자 안전 또는 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 모든 상태.
  20. durvalumab 또는 tremelimumab 또는 이들의 부형제에 대해 알려진 알레르기 또는 과민증.
  21. 본 연구에서 이전 연구 의약품 할당.
  22. 임상적으로 유의한 폐렴 또는 섬유증.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
간섭 없음: 팔 A(활성 모니터링)
A군에 무작위 배정된 참가자는 재발 위험이 높거나 중간인 절제된 1차 RCC의 현재 치료 표준에 따라 1년 동안 활성 모니터링에 할당됩니다.
실험적: B군(두르발루맙 단독요법)
B군에 무작위 배정된 참가자는 1년 동안 매주 4회 더발루맙(1500mg)을 투여받습니다(최대 13주기).
의약품: 더발루맙
주입 펌프를 통해 말초 또는 중심 정맥으로 제어 주입
실험적: C군(두르발루맙 + 트레멜리무맙)
C군에 무작위 배정된 참가자는 1일차 및 4주차 방문(즉, 2주기)에 durvalumab(B군에 따라 투여, 즉 최대 13주기) 및 트레멜리무맙(75mg)을 투여받습니다.
의약품: 더발루맙
주입 펌프를 통해 말초 또는 중심 정맥으로 제어 주입
의약품: 트레멜리무맙
주입 펌프를 통해 말초 또는 중심 정맥으로 제어 주입

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
무질병 생존(DFS): Arm C 대 A
기간: 6.25년
무작위 배정에서 국소 재발의 첫 번째 증거, 새로운 원발성 RCC, 원격 전이 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 것까지의 간격.
6.25년
무질병 생존(DFS): B군 대 A군
기간: 10.54년
무작위 배정에서 국소 재발의 첫 번째 증거, 새로운 원발성 RCC, 원격 전이 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 것까지의 간격.
10.54년
전체 생존(OS): Arm C 대 A(고위험 환자만 해당)
기간: 13.25년
모든 원인으로 인한 사망, 무작위 배정에서 모든 원인(RCC 포함)으로 인한 사망까지의 시간.
13.25년
전체 생존(OS): Arm B 대 A(고위험 환자만 해당)
기간: 20.5년
모든 원인으로 인한 사망, 무작위 배정에서 모든 원인(RCC 포함)으로 인한 사망까지의 시간.
20.5년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
무전이 생존(MFS): Arm C 대 A
기간: 6.25년
무작위 배정에서 RCC로 인한 전이 또는 사망의 첫 번째 증거까지의 간격
6.25년
무전이 생존(MFS): Arm B 대 A
기간: 10.54년
무작위 배정에서 RCC로 인한 전이 또는 사망의 첫 번째 증거까지의 간격
10.54년
RCC 특정 생존 시간: 암 C 대 A
기간: 13.25년
RCC에서 무작위 배정부터 사망까지의 시간
13.25년
RCC 특정 생존 시간: 암 C 대 A
기간: 20.5년
RCC에서 무작위 배정부터 사망까지의 시간
20.5년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

University College, London

협력자

AstraZeneca
Cancer Research UK
Kidney Cancer UK

수사관

  • 수석 연구원: James Larkin, Royal Marsden NHS Foundation Trust

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2018년 7월 19일

기본 완료 (예상)

2024년 7월 1일

연구 완료 (예상)

2034년 12월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2017년 9월 4일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2017년 9월 18일

처음 게시됨 (실제)

2017년 9월 20일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2020년 9월 7일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2020년 9월 3일

마지막으로 확인됨

2020년 9월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • MRC RE06

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

미정

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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스폰서 및 공동 작업자

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