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Essai randomisé à bras multiples sur l'adjuvant rénal (RAMPART)

3 septembre 2020 mis à jour par: University College, London

Un essai international de phase III, multi-bras, multi-étapes, multicentrique, contrôlé, randomisé, dirigé par un chercheur, portant sur la thérapie adjuvante chez les patients atteints d'un carcinome rénal primitif (RCC) réséqué à risque élevé ou intermédiaire de rechute

JUSTIFICATION : La norme mondiale actuelle de soins après néphrectomie pour RCC localisé reste donc la surveillance active (c'est-à-dire l'observation par des moyens cliniques et radiologiques). 30 à 40 % des patients atteints d'un RCC initialement localisé développent une maladie métastatique après une néphrectomie. Le besoin d'un traitement adjuvant est le plus marqué dans la population à haut risque où les résultats sont, comme on pouvait s'y attendre, médiocres. Cependant, le risque de récidive chez les patients à risque intermédiaire de récidive n'est pas négligeable. Malheureusement, malgré une efficacité démontrée dans le RCC avancé, les résultats dans le cadre adjuvant, jusqu'à présent, ne sont pas concluants.

OBJECTIF : RAMPART est une plate-forme d'essai contrôlé randomisé multi-bras multi-étapes de phase III, initiée avec trois bras. L'essai évalue si la monothérapie par durvalumab ou l'association de durvalumab et de tremelimumab peut améliorer la survie sans maladie (DFS) ou la survie globale (OS) par rapport à la norme de soins mondiale actuelle (surveillance active). Au début du recrutement, les patients avec des scores de Leibovich de 3 à 11 seront éligibles pour la randomisation. L'accumulation des patients à risque intermédiaire (scores de Leibovich 3 5) s'arrêtera après 3 ans ou lorsque les patients à risque intermédiaire contribueront à 25 % de l'objectif total d'accumulation, selon la première éventualité. Le recrutement de patients avec des scores de Leibovich de 6 à 11 se poursuivra jusqu'à ce que l'objectif de recrutement soit atteint.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

1750

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • Aberdeen, Royaume-Uni, AB25 2ZN
        • Recrutement
        • Aberdeen Royal Infirmary
        • Chercheur principal:
          • Gordon Urquhart
      • Bangor, Royaume-Uni, LL57 2PW
        • Recrutement
        • Ysbyty Gwynedd
        • Chercheur principal:
          • Pasquale Innominato
      • Bournemouth, Royaume-Uni, BH7 7DW
        • Recrutement
        • Royal Bournemouth Hospital
        • Chercheur principal:
          • Tom Geldart
      • Bristol, Royaume-Uni, BS2 8ED
        • Recrutement
        • Bristol Haematology and Oncology Centre
        • Chercheur principal:
          • Amit Bahl
      • Cambridge, Royaume-Uni, CB2 0QQ
        • Recrutement
        • Addenbrookes Hospital
        • Chercheur principal:
          • Sarah Welsh
      • Cardiff, Royaume-Uni, CF14 2TL
        • Recrutement
        • Velindre Cancer Centre
        • Chercheur principal:
          • Jim Barber
      • Chelmsford, Royaume-Uni, CM1 7ET
        • Recrutement
        • Broomfield Hospital
        • Chercheur principal:
          • Gopalakrishnan Srinivasan
      • Cheltenham, Royaume-Uni, GL53 7AN
        • Recrutement
        • Cheltenham General Hospital
        • Chercheur principal:
          • Marios Decatris
      • Colchester, Royaume-Uni, CO4 5JL
        • Recrutement
        • Colchester General Hospital
        • Chercheur principal:
          • Muthu Kumar
      • Coventry, Royaume-Uni, CV2 2DX
        • Recrutement
        • University Hospital Coventry & Warwickshire
        • Chercheur principal:
          • Yakhub Khan
      • Edinburgh, Royaume-Uni, EH4 2XU
        • Recrutement
        • Western General Hospital
        • Chercheur principal:
          • Jahangeer Malik
      • Glasgow, Royaume-Uni, G12 0YN
        • Recrutement
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
        • Chercheur principal:
          • Balaji Venugopal
      • Grimsby, Royaume-Uni, DN33 2BA
        • Recrutement
        • Diana Princess of Wales Hospital
        • Chercheur principal:
          • Iqtedar Muazzam
      • Hull, Royaume-Uni, HU16 5JQ
        • Recrutement
        • Castle Hill Hospital
      • Inverness, Royaume-Uni, IV2 3UJ
        • Recrutement
        • Raigmore Hospital
        • Chercheur principal:
          • Neil McPhail
      • Leeds, Royaume-Uni, LS9 7TF
        • Recrutement
        • St James University Hospital
        • Chercheur principal:
          • Naveen Vasudev
      • Leicester, Royaume-Uni, LE1 5WW
        • Recrutement
        • Leicester Royal Infirmary
        • Chercheur principal:
          • Guy Faust
      • Liverpool, Royaume-Uni, L9 7AL
        • Recrutement
        • Clatterbridge Cancer Centre
        • Chercheur principal:
          • Richard Griffiths
      • London, Royaume-Uni, EC1A 7BE
        • Recrutement
        • St Bartholomew's Hospital
        • Chercheur principal:
          • Tom Powles
      • London, Royaume-Uni, SW3 6JJ
        • Recrutement
        • Royal Marsden Hospital
        • Chercheur principal:
          • James Larkin
      • London, Royaume-Uni, NW3 2QG
        • Recrutement
        • Royal Free Hospital
      • London, Royaume-Uni, W6 8RF
        • Recrutement
        • Charing Cross Hospital
        • Chercheur principal:
          • Naveed Sarwar
      • London, Royaume-Uni, SE1 9RT
        • Recrutement
        • Guy's Hospital
        • Chercheur principal:
          • Sarah Rudman
      • London, Royaume-Uni, HA6 2RN
        • Recrutement
        • Mount Vernon Hospital
        • Chercheur principal:
          • Anand Sharma
      • Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
        • Recrutement
        • The Christie
        • Chercheur principal:
          • Tom Waddell
      • Nottingham, Royaume-Uni, NG5 1PB
        • Recrutement
        • Nottingham University Hospital
        • Chercheur principal:
          • Poulam Patel
      • Oxford, Royaume-Uni, OX3 7LE
        • Recrutement
        • Churchill Hospital
        • Chercheur principal:
          • Andrew Protheroe
      • Rhyl, Royaume-Uni, LL18 5UJ
        • Recrutement
        • Glan Clwyd Hospital
        • Chercheur principal:
          • Carey MacDonald Smith
      • Scunthorpe, Royaume-Uni, DN15 7BH
        • Recrutement
        • Scunthorpe General Hospital
        • Chercheur principal:
          • George Bozas
      • Sheffield, Royaume-Uni, S10 2SJ
        • Recrutement
        • Weston Park Hospital
        • Chercheur principal:
          • Carmel Pezaro
      • South Shields, Royaume-Uni, NE34 0PL
        • Recrutement
        • South Tyneside District Hospital
        • Chercheur principal:
          • Ashraf AZZABI
      • Southend-on-Sea, Royaume-Uni, SS0 0RY
        • Recrutement
        • Southend University Hospital
        • Chercheur principal:
          • Awais Jalil
      • Sunderland, Royaume-Uni, SR4 7TP
        • Recrutement
        • Sunderland Royal Hospital
        • Chercheur principal:
          • Ashraf AZZABI
      • Sutton, Royaume-Uni, SM2 5PT
        • Recrutement
        • Royal Marsden Hospital
        • Chercheur principal:
          • James Larkin
      • Torquay, Royaume-Uni, TQ2 7AA
        • Recrutement
        • Torbay Hospital
        • Chercheur principal:
          • Anna Lydon

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. RCC histologiquement prouvé (tous les types de cellules de RCC sont éligibles, à l'exception de l'oncocytome pur, du canal collecteur, du cancer des cellules médullaires et transitionnelles [TCC]); aucun signe de maladie macroscopique résiduelle sur le scanner post-opératoire après résection du RCC. Les patients atteints de CCR synchrones bilatéraux traités sont éligibles.
  2. Au début du recrutement, les patients avec un score de Leibovich compris entre 3 et 11 seront éligibles pour la randomisation. MRC CTU à l'UCL surveillera l'accumulation et cessera de recruter des patients à risque intermédiaire (score de Leibovich 3-5) après trois ans ou lorsque les patients à risque intermédiaire contribuent à 25 % de l'objectif total d'accumulation, selon la première éventualité. Le recrutement de patients avec un score de Leibovich de 6 à 11 se poursuivra jusqu'à ce que l'objectif de recrutement soit atteint.
  3. Les patients doivent avoir subi une intervention chirurgicale au moins 28 jours mais pas plus de 91 jours avant leur date de randomisation.
  4. Les scanners post-opératoires doivent être réalisés dans les 28 jours précédant la randomisation.
  5. Les patients présentant des marges de résection microscopiquement positives après une néphrectomie radicale au niveau du lit de néphrectomie, de la veine rénale ou de la veine cave inférieure sont éligibles à condition que le scanner postopératoire ne montre aucun signe de maladie macroscopique résiduelle.
  6. Statut de performance de l'OMS 0 ou 1.
  7. Le patient dispose de tissus d'archives pathologiques FFPE et accepte de fournir au moins un échantillon (bloc tumoral FFPE de néphrectomie, ou un minimum de 10 lames non colorées), ainsi qu'un échantillon de sang EDTA de base pour une future recherche translationnelle).

  8. Fonction normale adéquate des organes et de la moelle

    1. Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL (les transfusions seront autorisées dans les 2 semaines précédant la randomisation afin d'atteindre les critères d'entrée).
    2. Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥1,5 x 109/L (≥1500 par mm3).
    3. Numération plaquettaire ≥100 x 109 (≥100 000 par mm3).
    4. Bilirubine ≤ 1,5 x LSN (cela ne s'appliquera pas aux sujets atteints d'un syndrome de Gilbert confirmé (c'est-à-dire une hyperbilirubinémie persistante ou récurrente principalement non conjuguée en l'absence d'hémolyse ou de pathologie hépatique), qui ne seront autorisés qu'en consultation avec leur médecin).
    5. ASAT/ALT ≤ 2,5 x LSN.
    6. Niveau de clairance de la créatinine calculé> 40 ml / min par la formule Cockcroft Gault (en utilisant le poids corporel réel).
  9. ECG 12 dérivations sur lequel QTcF doit être < 450 ms. En cas d'anomalies ECG cliniquement significatives, y compris une valeur QTcF ≥ 450 ms, deux ECG supplémentaires à 12 dérivations doivent être obtenus sur une brève période (par exemple, 30 minutes) pour confirmer le résultat. Les patients ne sont éligibles que si un QTcF <450 ms est confirmé
  10. Les sujets doivent être âgés de ≥ 18 ans.
  11. Consentement éclairé écrit obtenu du patient.
  12. Les hommes et les femmes inscrits à cet essai doivent être d'accord avec la politique de l'essai sur la contraception pendant la phase de traitement de l'étude et 6 mois après. Le don d'ovules, le don de sperme et l'allaitement doivent être évités.

  13. Preuve du statut post-ménopausique ou test de grossesse HCG sérique négatif pour les patientes préménopausées. Les femmes seront considérées comme post-ménopausées si elles sont en aménorrhée depuis 12 mois sans autre cause médicale. Les exigences spécifiques à l'âge suivantes s'appliquent :

    1. Les femmes de moins de 50 ans seront considérées comme ménopausées si elles sont en aménorrhée depuis 12 mois ou plus après l'arrêt des traitements hormonaux exogènes et si elles ont des niveaux d'hormone lutéinisante et d'hormone folliculo-stimulante dans la fourchette post-ménopausique pour l'établissement ou subi une stérilisation chirurgicale (ovariectomie bilatérale ou hystérectomie).
    2. Les femmes âgées de ≥ 50 ans seront considérées comme post-ménopausées si elles ont été en aménorrhée pendant 12 mois ou plus après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes, ont eu une ménopause radio-induite avec les dernières règles il y a plus d'un an, ont eu une ménopause induite par la chimiothérapie avec les dernières règles il y a > 1 an, ou a subi une stérilisation chirurgicale (ovariectomie bilatérale, salpingectomie bilatérale ou hystérectomie).

Critère d'exclusion:

  1. Diagnostic antérieur de RCC.
  2. Maladie résiduelle métastatique ou macroscopique.
  3. Patients avec des marges de résection positives après néphrectomie partielle.
  4. Les patients présentant un nodule pulmonaire unique de diamètre ≥ 5 mm ne sont pas éligibles, sauf si le nodule a fait l'objet d'un diagnostic bénin défini. Les patients présentant plusieurs petits nodules de moins de 5 mm peuvent être éligibles si les nodules se sont révélés radiologiquement stables pendant au moins 8 semaines.
  5. Traitement anticancéreux antérieur (autre que la néphrectomie) pour RCC.

  6. Toute toxicité non résolue NCI CTCAE Grade ≥2 d'un traitement anticancéreux antérieur à l'exception de l'alopécie, du vitiligo et des valeurs de laboratoire définies dans les critères d'inclusion

    1. Les patients atteints de neuropathie de grade ≥2 seront évalués au cas par cas après consultation avec le médecin de l'étude.
    2. Les patients présentant une toxicité irréversible dont on ne s'attend pas raisonnablement à ce qu'elle soit exacerbée par le traitement par durvalumab ou tremelimumab ne peuvent être inclus qu'après consultation avec le médecin de l'étude.

  7. Antécédents d'une autre tumeur maligne primitive à l'exception de :

    1. Malignité traitée avec une intention curative et sans maladie active connue ≥ 5 ans avant la première dose d'IP et à faible risque potentiel de récidive.
    2. Cancer de la peau non mélanome ou lentigo maligna traité de manière adéquate sans signe de maladie.
    3. Carcinome in situ traité de manière adéquate sans signe de maladie.
  8. Antécédents de carcinomatose leptoméningée.
  9. Inscription simultanée dans une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou pendant la période de suivi d'une étude interventionnelle.
  10. Intervention chirurgicale majeure (telle que définie par l'investigateur) dans les 28 jours précédant le début du traitement. La chirurgie locale des lésions isolées à visée palliative est acceptable.
  11. Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose de durvalumab ou de tremelimumab, à l'exception des corticoïdes intranasaux et inhalés ou des corticoïdes systémiques à doses physiologiques, qui ne doivent pas dépasser 10 mg/jour de prednisone, ou d'un corticoïde équivalent .

  12. Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés (y compris maladie intestinale inflammatoire [par exemple, colite ou maladie de Crohn], diverticulite [à l'exception de la diverticulose], lupus érythémateux disséminé, syndrome de sarcoïdose ou syndrome de Wegener [granulomatose avec polyangéite, maladie de Basedow, polyarthrite rhumatoïde, hypophysite, uvéite, etc]). Les exceptions à ce critère sont les suivantes :

    1. Patients atteints de vitiligo ou d'alopécie
    2. Patients atteints d'hypothyroïdie (par exemple, suite au syndrome de Hashimoto) stables sous traitement hormonal substitutif
    3. Toute affection cutanée chronique qui ne nécessite pas de traitement systémique
    4. Les patients sans maladie active au cours des 5 dernières années peuvent être inclus, mais uniquement après consultation de l'équipe de gestion de l'essai RAMPART
    5. Patients atteints de maladie coeliaque contrôlés par le régime alimentaire seul
  13. Une histoire de syndrome d'immunodéficience. Veuillez consulter le MRC CTU à l'UCL sur une base individuelle en cas d'incertitude.
  14. Antécédents d'allogreffe d'organe.

  15. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter :

    1. Infection en cours ou active de toute nature (les patients qui présentent des symptômes compatibles avec COVID-19, ou qui ont été testés positifs, ne doivent pas être randomisés dans l'étude jusqu'à ce qu'ils soient asymptomatiques et au moins 14 jours après un test positif)
    2. Insuffisance cardiaque congestive symptomatique
    3. Hypertension non contrôlée
    4. Angine de poitrine instable
    5. Arythmie cardiaque non contrôlée
    6. Ulcère peptique actif ou gastrite
    7. Diathèses hémorragiques actives
    8. Maladie psychiatrique ou situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude ou compromettraient la capacité du sujet à donner un consentement éclairé écrit.

  16. Infection active, y compris

    1. Tuberculose (évaluation clinique comprenant les antécédents cliniques, l'examen physique et les résultats radiographiques, et les tests de dépistage de la tuberculose conformément à la pratique locale)
    2. Hépatite B (résultat connu positif à l'antigène de surface du VHB (HBsAg)). Les patients ayant une infection par le VHB passée ou résolue (définie comme la présence d'anticorps de base de l'hépatite B [anti HBc] et l'absence d'HBsAg) sont éligibles.
    3. Hépatite C
    4. Virus de l'immunodéficience humaine (anticorps VIH 1/2 positifs). Remarque : Les patients positifs pour les anticorps anti-hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase est négative pour l'ARN du VHC.
  17. Réception du vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant le début du traitement. Remarque : Les patients, s'ils sont inscrits, ne doivent pas recevoir de vaccin vivant pendant qu'ils reçoivent le médicament expérimental et jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament expérimental.
  18. Patientes enceintes ou allaitantes.
  19. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'évaluation du traitement de l'étude ou l'interprétation de la sécurité du patient ou des résultats de l'étude.
  20. Allergie ou hypersensibilité connue au durvalumab ou au tremelimumab, ou à l'un de leurs excipients.
  21. Affectation antérieure de médicament expérimental dans la présente étude.
  22. Pneumopathie ou fibrose cliniquement significative.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Aucune intervention: Bras A (surveillance active)
Les participants randomisés dans le bras A seront affectés à une surveillance active pendant 1 an, conformément à la norme de soins actuelle dans le RCC primaire réséqué à risque élevé ou intermédiaire de rechute
Expérimental: Bras B (monothérapie durvalumab)
Les participants randomisés dans le bras B recevront du durvalumab (1500 mg) 4 fois par semaine pendant 1 an (13 cycles maximum)
Médicament: Durvalumab
perfusion contrôlée via une pompe à perfusion dans une veine périphérique ou centrale
Expérimental: Bras C (durvalumab + tremelimumab)
Les participants randomisés dans le bras C recevront du durvalumab (administré comme dans le bras B, c'est-à-dire 13 cycles maximum) et du tremelimumab (75 mg) lors des visites du jour 1 et de la semaine 4 (c'est-à-dire 2 cycles)
Médicament: Durvalumab
perfusion contrôlée via une pompe à perfusion dans une veine périphérique ou centrale
Médicament: Tremelimumab
perfusion contrôlée via une pompe à perfusion dans une veine périphérique ou centrale

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans maladie (DFS) : Bras C vs A
Délai: 6,25 ans
Intervalle entre la randomisation et la première preuve de récidive locale, de nouveau RCC primaire, de métastases à distance ou de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
6,25 ans
Survie sans maladie (DFS) : Bras B vs A
Délai: 10,54 ans
Intervalle entre la randomisation et la première preuve de récidive locale, de nouveau RCC primaire, de métastases à distance ou de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
10,54 ans
Survie globale (SG) : bras C vs A (patients à haut risque uniquement)
Délai: 13,25 ans
Mortalité toutes causes confondues, le temps écoulé entre la randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause (y compris le RCC).
13,25 ans
Survie globale (SG) : Bras B vs A (patients à haut risque uniquement)
Délai: 20,5 ans
Mortalité toutes causes confondues, le temps écoulé entre la randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause (y compris le RCC).
20,5 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans métastase (MFS) : Bras C vs A
Délai: 6,25 ans
Intervalle entre la randomisation et la première preuve de métastases ou de décès par RCC
6,25 ans
Survie sans métastase (MFS) : Bras B vs A
Délai: 10,54 ans
Intervalle entre la randomisation et la première preuve de métastases ou de décès par RCC
10,54 ans
Temps de survie spécifique au RCC : Bras C vs A
Délai: 13,25 ans
Délai entre la randomisation et le décès par RCC
13,25 ans
Temps de survie spécifique au RCC : Bras C vs A
Délai: 20,5 ans
Délai entre la randomisation et le décès par RCC
20,5 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University College, London

Collaborateurs

AstraZeneca
Cancer Research UK
Kidney Cancer UK

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: James Larkin, Royal Marsden NHS Foundation Trust

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 juillet 2018

Achèvement primaire (Anticipé)

1 juillet 2024

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2034

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 septembre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 septembre 2017

Première publication (Réel)

20 septembre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 septembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 septembre 2020

Dernière vérification

1 septembre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MRC RE06

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Indécis

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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