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腎補助療法 MultiPle Arm 無作為化試験 (RAMPART)

2020年9月3日 更新者：University College, London

再発のリスクが高いまたは中程度の原発性腎細胞がん（RCC）を切除した患者におけるアジュバント療法の国際的な治験責任医師主導の第III相マルチアームマルチステージ多施設無作為化制御プラットフォーム試験

根拠: したがって、限局性 RCC に対する腎摘出後の現在の世界標準のケアは、積極的なモニタリング (すなわち、臨床的および放射線学的手段による観察) のままです。 最初に限局性RCCを有する患者の30～40%が、腎摘出後に転移性疾患を発症します。 補助療法の必要性は、転帰が予想通り不良であるハイリスク集団で最も顕著です。 しかし、再発リスクが中程度の患者の再発リスクは重要ではありません。 残念ながら、進行したRCCで有効性を示しているにもかかわらず、これまでの補助療法の結果は決定的ではありません.

目的: RAMPART は、第 III 相マルチアーム マルチステージ無作為制御プラットフォーム試験であり、3 つのアームで開始されます。 この試験では、デュルバルマブ単剤療法またはデュルバルマブとトレメリムマブの併用療法が、現在の世界標準治療（積極的モニタリング）と比較して、無病生存期間（DFS）または全生存期間（OS）を改善できるかどうかを評価しています。 募集の開始時に、Leibovich スコアが 3 ～ 11 の患者は無作為化の対象となります。 中間リスク患者 (Leibovich スコア 3 ～ 5) の発生は、3 年後、または中間リスク患者が合計発生目標の 25% に貢献した時点のいずれか早い方で停止します。 Leibovich スコアが 6 から 11 の患者の募集は、発生目標に達するまで続けられます。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (予想される)

1750

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • イギリス
      • Aberdeen、イギリス、AB25 2ZN
        • 募集
        • Aberdeen Royal Infirmary
        • 主任研究者：
          • Gordon Urquhart
      • Bangor、イギリス、LL57 2PW
        • 募集
        • Ysbyty Gwynedd
        • 主任研究者：
          • Pasquale Innominato
      • Bournemouth、イギリス、BH7 7DW
        • 募集
        • Royal Bournemouth Hospital
        • 主任研究者：
          • Tom Geldart
      • Bristol、イギリス、BS2 8ED
        • 募集
        • Bristol Haematology and Oncology Centre
        • 主任研究者：
          • Amit Bahl
      • Cambridge、イギリス、CB2 0QQ
        • 募集
        • Addenbrookes Hospital
        • 主任研究者：
          • Sarah Welsh
      • Cardiff、イギリス、CF14 2TL
        • 募集
        • Velindre Cancer Centre
        • 主任研究者：
          • Jim Barber
      • Chelmsford、イギリス、CM1 7ET
        • 募集
        • Broomfield Hospital
        • 主任研究者：
          • Gopalakrishnan Srinivasan
      • Cheltenham、イギリス、GL53 7AN
        • 募集
        • Cheltenham General Hospital
        • 主任研究者：
          • Marios Decatris
      • Colchester、イギリス、CO4 5JL
        • 募集
        • Colchester General Hospital
        • 主任研究者：
          • Muthu Kumar
      • Coventry、イギリス、CV2 2DX
        • 募集
        • University Hospital Coventry & Warwickshire
        • 主任研究者：
          • Yakhub Khan
      • Edinburgh、イギリス、EH4 2XU
        • 募集
        • Western General Hospital
        • 主任研究者：
          • Jahangeer Malik
      • Glasgow、イギリス、G12 0YN
        • 募集
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
        • 主任研究者：
          • Balaji Venugopal
      • Grimsby、イギリス、DN33 2BA
        • 募集
        • Diana Princess of Wales Hospital
        • 主任研究者：
          • Iqtedar Muazzam
      • Hull、イギリス、HU16 5JQ
        • 募集
        • Castle Hill Hospital
      • Inverness、イギリス、IV2 3UJ
        • 募集
        • Raigmore Hospital
        • 主任研究者：
          • Neil McPhail
      • Leeds、イギリス、LS9 7TF
        • 募集
        • St James University Hospital
        • 主任研究者：
          • Naveen Vasudev
      • Leicester、イギリス、LE1 5WW
        • 募集
        • Leicester Royal Infirmary
        • 主任研究者：
          • Guy Faust
      • Liverpool、イギリス、L9 7AL
        • 募集
        • Clatterbridge Cancer Centre
        • 主任研究者：
          • Richard Griffiths
      • London、イギリス、EC1A 7BE
        • 募集
        • St Bartholomew's Hospital
        • 主任研究者：
          • Tom Powles
      • London、イギリス、SW3 6JJ
        • 募集
        • Royal Marsden Hospital
        • 主任研究者：
          • James Larkin
      • London、イギリス、NW3 2QG
        • 募集
        • Royal Free Hospital
      • London、イギリス、W6 8RF
        • 募集
        • Charing Cross Hospital
        • 主任研究者：
          • Naveed Sarwar
      • London、イギリス、SE1 9RT
        • 募集
        • Guy's Hospital
        • 主任研究者：
          • Sarah Rudman
      • London、イギリス、HA6 2RN
        • 募集
        • Mount Vernon Hospital
        • 主任研究者：
          • Anand Sharma
      • Manchester、イギリス、M20 4BX
        • 募集
        • The Christie
        • 主任研究者：
          • Tom Waddell
      • Nottingham、イギリス、NG5 1PB
        • 募集
        • Nottingham University Hospital
        • 主任研究者：
          • Poulam Patel
      • Oxford、イギリス、OX3 7LE
        • 募集
        • Churchill Hospital
        • 主任研究者：
          • Andrew Protheroe
      • Rhyl、イギリス、LL18 5UJ
        • 募集
        • Glan Clwyd Hospital
        • 主任研究者：
          • Carey MacDonald Smith
      • Scunthorpe、イギリス、DN15 7BH
        • 募集
        • Scunthorpe General Hospital
        • 主任研究者：
          • George Bozas
      • Sheffield、イギリス、S10 2SJ
        • 募集
        • Weston Park Hospital
        • 主任研究者：
          • Carmel Pezaro
      • South Shields、イギリス、NE34 0PL
        • 募集
        • South Tyneside District Hospital
        • 主任研究者：
          • Ashraf AZZABI
      • Southend-on-Sea、イギリス、SS0 0RY
        • 募集
        • Southend University Hospital
        • 主任研究者：
          • Awais Jalil
      • Sunderland、イギリス、SR4 7TP
        • 募集
        • Sunderland Royal Hospital
        • 主任研究者：
          • Ashraf AZZABI
      • Sutton、イギリス、SM2 5PT
        • 募集
        • Royal Marsden Hospital
        • 主任研究者：
          • James Larkin
      • Torquay、イギリス、TQ2 7AA
        • 募集
        • Torbay Hospital
        • 主任研究者：
          • Anna Lydon

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. -組織学的に証明されたRCC（純粋なオンコサイトーマ、集合管、髄質および移行上皮がん[TCC]を除く、RCCのすべての細胞型が適格です）; RCCの切除後の術後CTスキャンでは肉眼的病変の残存の証拠はありません。 -治療された両側同期RCCの患者は適格です。
  2. 募集の開始時に、Leibovich スコアが 3～11 の患者は無作為化の対象となります。 UCL の MRC CTU は発生を監視し、3 年後、または中リスク患者が総発生目標の 25% に貢献した時点のいずれか早い方で、中間リスク患者 (Leibovich スコア 3 ～ 5) の募集を停止します。 Leibovich Score 6 11 の患者の募集は、発生目標に達するまで続けられます。
  3. 患者は、無作為化日の少なくとも 28 日前から 91 日以内に手術を受けている必要があります。
  4. 術後スキャンは、無作為化の 28 日以内に実施する必要があります。
  5. 腎摘除ベッド、腎静脈または下大静脈で根治的腎摘除術を行った後、顕微鏡的に切除断端が陽性である患者は、術後の CT スキャンで肉眼的病変の残存の証拠が示されない場合に適格です。
  6. WHOパフォーマンスステータス0または1。
  7. 患者は保存用の FFPE 病理組織を利用可能であり、少なくとも 1 つのサンプル (腎摘出術からの FFPE 腫瘍ブロック、または最低 10 枚の無染色スライド) と、将来のトランスレーショナル リサーチ用のベースライン EDTA 血液サンプルを提供することに同意します。

  8. 十分な正常臓器および骨髄機能

    1. -ヘモグロビン≥9.0g / dL（輸血は、エントリー基準を達成するために無作為化の2週間前に許可されます）。
    2. -絶対好中球数（ANC）≥1.5 x 109 / L（mm3あたり≥1500）。
    3. 血小板数≧100 x 109 (≧100,000/mm3)。
    4. -ビリルビン≤1.5 x ULN（これは、確認されたギルバート症候群（すなわち、溶血または肝臓の病理がない場合に主に非抱合である持続性または再発性高ビリルビン血症）の被験者には適用されません。医師との相談でのみ許可されます）。
    5. AST/ALT ≤2.5 x ULN。
    6. 計算されたクレアチニン クリアランス レベル >40mL/min (Cockcroft Gault 式による) (実際の体重を使用)。
  9. QTcF が 450 ミリ秒未満でなければならない 12 誘導心電図。 QTcF 値が 450 ms 以上を含む臨床的に重大な心電図異常の場合、その結果を確認するために、短時間 (30 分など) にさらに 2 つの 12 誘導心電図を取得する必要があります。 患者は、450ms 未満の QTcF が確認された場合にのみ適格です
  10. -被験者は18歳以上でなければなりません。
  11. 患者から得られた書面によるインフォームドコンセント。
  12. この試験に登録された男性と女性の両方が、試験の治療段階中およびその後6か月間の避妊に関する試験方針に同意している必要があります。 卵子提供、精子提供、母乳育児は避けなければなりません。

  13. -女性の閉経前患者の閉経後の状態または血清HCG妊娠検査陰性の証拠。 女性は、別の医学的原因がなく 12 か月間無月経である場合、閉経後と見なされます。 以下の年齢別要件が適用されます。

    1. 50 歳未満の女性は、外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経であり、黄体形成ホルモンおよび卵胞刺激ホルモンのレベルが施設の閉経後の範囲にある場合、閉経後と見なされます。外科的滅菌（両側卵巣摘出術または子宮摘出術）を受けた。
    2. 50 歳以上の女性は、すべての外因性ホルモン療法の中止後 12 か月以上無月経である場合、1 年以上前に最後の月経を伴う放射線誘発閉経を経験した場合、最後の月経を伴う化学療法誘発閉経を経験した場合、閉経後と見なされます。 1年以上前、または外科的不妊手術（両側卵巣摘出術、両側卵管摘出術、または子宮摘出術）を受けた。

除外基準:

  1. -RCCの以前の診断。
  2. -転移性または巨視的な残存病変。
  3. 腎部分切除後に切除断端陽性の患者。
  4. 結節が明確な良性診断を受けていない限り、直径5mm以上の肺結節が1つある患者は適格ではありません。 5 mm 未満の小さな結節が複数ある患者は、結節が少なくとも 8 週間放射線学的に安定していることが示されている場合に適格となる可能性があります。
  5. -RCCに対する以前の抗がん治療（腎摘除術以外）。

  6. -以前の抗がん療法からの未解決の毒性NCI CTCAE Grade 2以上（ただし、脱毛症、白斑、および選択基準で定義された検査値を除く）

    1. グレード2以上の神経障害を有する患者は、治験担当医師との相談後、ケースバイケースで評価されます。
    2. デュルバルマブまたはトレメリムマブによる治療によって悪化することが合理的に予想されない不可逆的な毒性を有する患者は、治験担当医師との相談後にのみ含めることができます。

  7. 以下を除く別の原発性悪性腫瘍の病歴：

    1. -治癒目的で治療され、IPの初回投与の5年以上前に既知の活動性疾患がなく、再発の潜在的リスクが低い悪性腫瘍。
    2. -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子病の証拠がない。
    3. -適切に治療された上皮内癌で、疾患の証拠がない。
  8. 軟髄膜癌腫症の病歴。
  9. -別の臨床研究への同時登録。ただし、それが観察的（非介入的）臨床研究であるか、介入研究のフォローアップ期間中の場合を除きます。
  10. -治療開始前の28日以内の主要な外科的処置（治験責任医師が定義）。 緩和目的の孤立した病変の局所手術は許容されます。
  11. -デュルバルマブまたはトレメリムマブの初回投与前14日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用、鼻腔内および吸入コルチコステロイドまたは全身性コルチコステロイドは生理的用量で、10 mg /日を超えてはならないプレドニゾン、または同等のコルチコステロイド.

  12. -アクティブまたは以前に記録された自己免疫または炎症性障害（炎症性腸疾患[例：大腸炎またはクローン病]、憩室炎[憩室症を除く]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、グレーブス病、関節リウマチ、下垂体炎、ブドウ膜炎など])。 以下は、この基準の例外です。

    1. 白斑または脱毛症の患者
    2. ホルモン補充療法で安定している甲状腺機能低下症（例：橋本症候群後）の患者
    3. 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患
    4. -過去5年間に活動性疾患のない患者が含まれる可能性がありますが、RAMPART試験管理チームと相談した後にのみ含まれます
    5. 食事のみで管理されているセリアック病患者
  13. 免疫不全症候群の病歴。 不明な点がある場合は、UCL の MRC CTU に個別に相談してください。
  14. 同種臓器移植の歴史。

  15. 以下を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患：

    1. -あらゆる種類の進行中または活動中の感染（COVID-19と一致する症状を示している患者、または検査で陽性となった患者は、無症候性になり、検査が陽性になってから少なくとも14日が経過するまで、研究に無作為に割り付けるべきではありません）
    2. 症候性うっ血性心不全
    3. コントロールされていない高血圧
    4. 不安定狭心症
    5. コントロールされていない不整脈
    6. -活動的な消化性潰瘍疾患または胃炎
    7. 活発な出血素因
    8. -研究要件の遵守を制限する、または被験者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を損なう精神疾患または社会的状況。

  16. 以下を含む活動性感染症

    1. 結核（病歴、身体診察およびレントゲン所見を含む臨床評価、および現地の慣行に沿った結核検査）
    2. B型肝炎（既知の陽性HBV表面抗原（HBsAg）結果）。 -過去または解決されたHBV感染（B型肝炎コア抗体[抗HBc]の存在およびHBsAgの欠如として定義される）を有する患者は適格です。
    3. C型肝炎
    4. ヒト免疫不全ウイルス (HIV 1/2 抗体陽性)。 注: C 型肝炎 (HCV) 抗体陽性の患者は、HCV RNA のポリメラーゼ連鎖反応が陰性である場合にのみ適格です。
  17. -治療開始前30日以内に弱毒化生ワクチンを受領。 注: 患者は、登録されている場合、治験薬を受け取っている間、および治験薬の最終投与後 30 日以内に生ワクチンを受けるべきではありません。
  18. 妊娠中または授乳中の患者。
  19. -治験責任医師の意見では、研究治療の評価または患者の安全性または研究結果の解釈を妨げる状態。
  20. -デュルバルマブまたはトレメリムマブ、またはそれらの賦形剤に対する既知のアレルギーまたは過敏症。
  21. 本研究における以前の治験薬の割り当て。
  22. -臨床的に重大な肺炎または線維症。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
介入なし：アーム A (アクティブモニタリング)
アームAに無作為に割り付けられた参加者は、再発のリスクが高いまたは中程度の切除された原発性RCCの現在の標準治療に沿って、1年間のアクティブモニタリングに割り当てられます
実験的：アームB（デュルバルマブ単剤療法）
アーム B に無作為に割り付けられた参加者は、デュルバルマブ (1500mg) を週 4 回、1 年間 (最大 13 サイクル) 受け取ります。
薬：デュルバルマブ
末梢静脈または中心静脈への注入ポンプによる制御注入
実験的：アームC（デュルバルマブ＋トレメリムマブ）
アームCにランダム化された参加者は、デュルバルマブ（アームBに従って投与、つまり最大13サイクル）とトレメリムマブ（75mg）を1日目と4週目の訪問（つまり2サイクル）で受け取ります。
薬：デュルバルマブ
末梢静脈または中心静脈への注入ポンプによる制御注入
薬：トレメリムマブ
末梢静脈または中心静脈への注入ポンプによる制御注入

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無病生存 (DFS): Arm C vs A
時間枠：6.25年
無作為化から、局所再発、新たな原発性RCC、遠隔転移、または何らかの原因による死亡のいずれか最初に発生した証拠が得られるまでの間隔。
6.25年
無病生存 (DFS): アーム B vs A
時間枠：10.54年
無作為化から、局所再発、新たな原発性RCC、遠隔転移、または何らかの原因による死亡のいずれか最初に発生した証拠が得られるまでの間隔。
10.54年
全生存期間 (OS): Arm C vs A (高リスク患者のみ)
時間枠：13.25年
全死因死亡率、無作為化から何らかの原因による死亡までの時間 (RCC を含む)。
13.25年
全生存期間 (OS): Arm B vs A (高リスク患者のみ)
時間枠：20.5年
全死因死亡率、無作為化から何らかの原因による死亡までの時間 (RCC を含む)。
20.5年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無転移生存期間 (MFS): Arm C vs A
時間枠：6.25年
無作為化からRCCによる転移または死亡の最初の証拠までの間隔
6.25年
無転移生存期間 (MFS): アーム B vs A
時間枠：10.54年
無作為化からRCCによる転移または死亡の最初の証拠までの間隔
10.54年
RCC 固有の生存時間: アーム C 対 A
時間枠：13.25年
無作為化からRCCによる死亡までの時間
13.25年
RCC 固有の生存時間: アーム C 対 A
時間枠：20.5年
無作為化からRCCによる死亡までの時間
20.5年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University College, London

協力者

AstraZeneca
Cancer Research UK
Kidney Cancer UK

捜査官

  • 主任研究者：James Larkin、Royal Marsden NHS Foundation Trust

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年7月19日

一次修了 (予想される)

2024年7月1日

研究の完了 (予想される)

2034年12月1日

試験登録日

最初に提出

2017年9月4日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年9月18日

最初の投稿 (実際)

2017年9月20日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年9月7日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年9月3日

最終確認日

2020年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • MRC RE06

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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