将针头连接到手机以提高 EUS FNA 诊断率？ (SMARTEUS)

研究问题和目标

研究人员假设，在 EUS FNA（内窥镜超声细针穿刺）过程中，针在“来回”运动期间穿过组织的加速度会影响诊断率。

研究人员旨在通过准确测量和比较 2 种不同针加速度的诊断率，“快”- 平均针标量加速度较高和“慢”- 平均针标量，在实体胰腺肿块的 EUS FNA 中检验这一假设加速度较低。

背景和理由

EUS FNA 是诊断实性胰腺肿块的既定推荐技术。 中位 EUS FNA 敏感性、特异性、阴性预测值 (NPV) 和鉴别良恶性病变的准确度值分别为 83% (54-95%)、100% (71-100%)、72% (16-92%)和 88%（65-96%）。 手术的产量取决于操作者、病变和技术相关因素：

• 操作员。 开始时建议至少进行 25 次受监督的胰腺 EUS FNA，随着经验的积累，诊断准确性会提高；
• 镇静。 全身麻醉显着提高了诊断率；
• 病变类型和位置。 当在具有慢性胰腺炎标准的胰腺中与外观正常的胰腺中发现穿刺肿块时，预计灵敏度较低。 此外，与经胃方法（体尾病变）相比，经十二指肠（胰头和钩突）进行 EUS FNA 时，预计灵敏度较低。
• 弹性成像或对比增强成像。 这些可以通过估计与其弹性相关的质量病因或通过微调应该穿刺实体病变的确切位置来提高 EUS FNA 诊断率；
• 针头直径。 25 号针头相对于 22 号针头可能在充分性方面具有优势，但在准确性、通过次数或并发症方面没有优势。 19 号针此时没有优势；
• 探针的存在只会增加采集样本的血腥；
• 吸力的使用。 抽吸注射器的存在似乎不会增加诊断率，只会增加样本的血性。 使用 25 号针头时，缓慢抽出探针（毛细管技术）会产生更好的效果，但对于 22 号针头则不然。 湿吸技术为 22 号针头提供了明显更好的样本，但临床相关性受到质疑；
• 采样技术。 Fanning 技术将首次通过诊断率从 57.7% 显着提高到 85.7%；
• 每次通过的“来回”运动次数。 “来回”运动（刺拳）的最佳次数据说是 15 次；
• 手术室有细胞病理学家 - 快速现场评估 (ROSE) 可将 EUS FNA 的产量提高 15% 至 20%；
• 不使用 ROSE 的最低推荐 pass 次数为 5 到 7。似乎 7 pass 不劣于 ROSE，并且可能更划算；
• 最后，Cook Endoscopy 和美敦力公司使用第二代针进行细针活检 (FNB)。 今天的争论是这是否可以用 ROSE 代替 EUS FNA；

近期，2016年发表于《胃肠内镜》的论文《Multicenter, prospective, crossover trial comparison the door-knocking method and the conventional method for EUS-FNA of solid pancreatic masses》的作者假设“针速”可能影响胰腺肿块 EUS FNA 手术的结果。 他们使用 22 号针设计了一项 EUS FNA 胰腺实性肿块的前瞻性研究，比较了两种采集技术：传统技术和“敲门法”。 在后一种技术中，针头被快速推向塞子，注意不要离开病变的外缘。 “敲门法”是一个以 m/s2 为单位的未知值的突然针减速。

总体而言，两种方法（常规法和“敲门法”）的准确度相似，两种方法的组织学标本合格率也相似，只是细胞数明显高于“敲门法” (p = 0.03)，经胃途径和十二指肠途径的结果不一致。

针“来回”运动加速度值与 EUS FNA 实性胰腺肿块的产率之间有什么关系？

首先，根据哈根-泊肃叶定律，从卵母细胞抽吸研究来看，针道内抽吸流的速度随着针头直径的增加而增加，并随着针头长度的增加而减少。 然而，从如此的临床研究中，人们知道注射器抽吸只会增加血性而不是样本细胞性。 这可能是因为只有血液（含有未与细胞外组织结合的小颗粒 - 红细胞）在针道内具有“流动”行为。 结合到细胞外空间（胰腺肿块细胞）的较大颗粒必须首先通过用针斜面切割它们而与基质分离，然后在针道内吸入。

在之前的研究中，由于卵母细胞是要从卵巢中释放出来的，因此它们不会“紧紧”地固定在卵巢组织中，这就是抽吸很重要的原因。 然而，众所周知，与其他实体器官相比，胰腺癌的基质数量最多，这就是抽吸不会增加胰腺 EUS FNA 产量的原因。 只有能够有效切割和“分离”胰腺细胞的针才能采集高细胞样本。

其次，从真空吸尘器物理学来看，当管子在地板上移动速度不是很快时，颗粒抽吸效果最好，因为颗粒有时间被抽吸。

应用这两个概念，研究人员假设“去”运动必须有很高的加速度，以便从周围的细胞外空间切割、分离和吸取组织细胞，而“来回”运动必须更慢，以便给分离的肿瘤细胞留出时间将其吸入针管中。 研究人员的目的是在胰腺实性肿块的 EUS FNA 中验证这一假设。

研究计划

这是一项前瞻性、多中心、随机、交叉研究。

材料与方法

具有符合纳入和排除标准的实体胰腺肿块的患者将被分配接受具有奥林巴斯线性范围的 EUS FNA。 每位患者将接受 2 次 EUS FNA 通过，1 次“快速”和 1 次“慢速”，使用 22 号 EUS 针头和抽吸注射器，采用扇形技术，每次通过 10 次刺戳。

“快速”传球具有高于 1 g 的前进平均加速度刺拳（“到”运动），而“慢速”传球具有小于 1 g 的前进平均加速度刺拳（其中 1 g 等于 9.8 m/s2）。 两种运动都将具有“缓慢”“来回”撤回运动，从进入损伤的最大前进点到损伤进入部位。

对于每个患者，通过顺序以随机方式完成为“快”、“慢”或“慢”、“快”。 随机编号列表将在专门的网站上生成。

针头加速度将通过连接到抽吸注射器的加速度计 (Pocket-Lab) 测量，并使用蓝牙连接到手机。 Pocket-Lab是荣获“耶鲁大学管理学院大奖和观众选择奖”的设备，是“英特尔教育加速器合作伙伴”。 它可以同时用作加速度计、陀螺仪、磁力计、气压计和温度计。 记录的数据通过蓝牙传输到手机，可以可视化并存储以供进一步分析。 当设备改变其位置、速度、加速度、压力或温度时，数据将被捕获并传输到手机。 调查人员将利用其加速度计特性。

Pocket-Lab 设备将连接到 EUS FNA 针头。 随着指针上下移动，即时标量加速度值将被记录下来，形成一个可视化的图表，并记录在手机屏幕上。 然后可以将数据导出为“.csv”文件（CSV，逗号分隔值），在电子表格中进行翻译并在 Excel 表格（平均值、中位数、范围）中进行分析。

对于每位患者，来自 2 次传球的加速度标量变化数据将被记录和分析。 对于每一次通过，收获的材料将被放入含有无水酒精的容器中，用于细胞阻滞制备和不可预测的组织学分析。 每个患者最终将有 2 个编号明确的接受者，将收获的材料放入酒精中，1 个用于“快速”通过，1 个用于“慢速”通过。 针塞将固定在计算好的距离处，这样针就不会离开病灶。

组织学检查将由每个参与机构的经验丰富的病理学家进行。 每个福尔马林接受者的 1 张幻灯片，包含最可用的组织，将用苏木精和曙红染色并检查。

在研究结束时，将由独立的病理学家以 0 到 3 的离散量表对所有载玻片的细胞结构和质量进行评分。 该病理学家不会参与每个患者的初始组织学分析，并且不知道通过的类型（“快”或“慢”）。

样本量

对于小于 5% (alpha = 0.05) 的 I 类风险误差，小于 20% (power beta = 0.80) 的 II 类风险误差，胰腺肿块的组织学准确度为 65%，加速度小于 1 g来回”手部运动和高于 1 g 加速度的手部“来回”运动的预测准确度为 90%，计算出的样本量为 51 名患者。

数据采集

研究方案、病例报告表 (CRF)、知情同意书小册子将由每个中心提交给当地的独立伦理委员会 (IEC) 以获得监管批准。 该试验将在 ClinicalTrials.gov 上注册 数据将在 CRF 中在每个中心本地收集，转换为 Excel 电子表格，然后集中进行数据分析。 数据将根据国家和欧盟法律进行匿名处理和保护。

对于每位患者，研究人员将收集以下数据：

• 签署知情同意书的日期
• 姓名（CRF 上的首字母缩写）、出生日期、性别
• 纳入和排除标准
• 家族病史和既往病史、合并症、目前的药物治疗，包括抗凝血剂和抗凝剂治疗（以及根据现行指南，它们在 EUS FNA 手术前的停止日期）
• 欧洲合作肿瘤学小组，美国麻醉医师协会地位
• 生物学数据：全血细胞计数、凝血参数、肿瘤标志物
• 影像资料：腹部超声、计算机断层扫描、磁共振成像、内镜逆行胰胆管造影；
• 胰腺肿瘤：位置（头部、身体、尾部）、大小（以毫米为单位的最大直径）、实性或混合型
• EUS FNA：EUS FNA 成功获取组织（是或否）、穿刺部位（经胃、经十二指肠）、根据美国胃肠内窥镜学会指南的不良事件等级

• 组织学诊断

  • 通过数（1 和 2 慢/或快，补充通道，如果有的话 - 3 用于额外的涂片，4 用于混合型肿瘤的抽吸液体成分）
  • 通过方法（“快”或“慢”）
  • 细胞比例（0 到 3）
  • 质量等级（0 到 3）
  • 细胞学诊断根据改良的Papanicolaou Society I至VII级（VI级为“恶性，无任何诊断”，VII级为明确诊断为恶性肿瘤，如腺癌等
• 标量加速变量：均值、中值、范围
• 最终诊断（基于组织学诊断手术、生化标志物、放射学研究和至少 6 个月的随访）
• 30 天后随访并发症
• 跟进 180 天和最后消息的日期（死亡和死因，如果适用）

计划统计分析

连续变量将以均值及其标准差和范围表示，而分类变量将以绝对值和百分比表示。

将使用 McNemar 非参数检验对 2 个相关样本进行组间比较，对标量加速均值比较使用配对 T 检验。

通过接收器操作特性 (ROC) 曲线及其对应的曲线下面积 (AUC) 将探讨通过加速度与 EUS FNA 产量（组织学诊断、样本细胞结构和充分性）之间的线性关系。

考虑到 I 类错误概率小于 0.05，将进行统计分析。