바늘을 휴대폰에 연결하여 EUS FNA 진단 수율을 높이시겠습니까? (SMARTEUS)

연구 질문 및 목표

연구자들은 EUS FNA(내시경 초음파 미세 바늘 흡인) 절차 중에 "이리저리" 움직이는 동안 조직을 통해 이동하는 바늘의 가속이 진단 수율에 영향을 미친다는 가설을 세웁니다.

조사자들은 2가지 다른 바늘 가속의 진단 수율을 정확하게 측정하고 비교하여 고형 췌장 종괴의 EUS FNA에서 이 가설을 테스트하는 것을 목표로 합니다. 가속도가 낮습니다.

배경 및 근거

EUS FNA는 고형 췌장 종괴의 진단을 위해 확립되고 권장되는 기술입니다. 양성 병변과 악성 병변을 구별하기 위한 EUS FNA 민감도, 특이성, 음성 예측도(NPV) 및 정확도 값 중앙값은 83%(54-95%), 100%(71-100%), 72%(16-92%)입니다. 및 88%(65-96%) 각각. 절차의 수율은 작업자, 병변 및 기술 관련 요인에 따라 다릅니다.

• 운영자. 최소 25개의 감독 췌장 EUS FNA가 처음에 권장되며 진단 정확도 고원은 경험과 함께 개선됩니다.
• 진정제. 전신 마취는 진단 수율을 상당히 증가시킵니다.
• 병변 유형 및 위치. 천공된 종괴가 정상으로 보이는 췌장에 비해 만성 췌장염 기준이 있는 췌장에서 발견될 때 더 낮은 민감도가 예상됩니다. 또한, EUS FNA가 십이지장경유(췌장두부 및 구상돌기)와 위경유 접근법(체부 및 미부 병변)에 비해 낮은 민감도를 보일 것으로 예상됩니다.
• elastography 또는 콘트라스트 강화 이미징. 이들은 탄성과 관련된 대량 병인을 추정하거나 고형 병변을 뚫어야 하는 정확한 지점을 미세 조정하여 EUS FNA 진단 수율을 향상시킬 수 있습니다.
• 바늘 직경. 25게이지 바늘은 22게이지 바늘에 비해 적절성 면에서 유리할 수 있지만 정확도, 통과 횟수 또는 합병증에 대해서는 이점이 없습니다. 19 게이지 바늘은 현재 이점을 제공하지 않습니다.
• 스타일렛의 존재는 수확된 샘플의 혈액성을 증가시킬 뿐입니다.
• 흡입의 사용. 흡인을 위한 주사기의 존재는 진단 수율을 증가시키는 것으로 보이지 않으며 단지 샘플의 혈뇨를 증가시킬 뿐입니다. 탐침을 천천히 빼는 것(모세관 기법)은 25게이지 바늘을 사용할 때 더 나은 결과를 가져오지만 22게이지 바늘에서는 그렇지 않습니다. 습식 흡인 기술은 22게이지 바늘에 대해 훨씬 더 나은 표본을 생성하지만 임상적 관련성은 의문입니다.
• 샘플링 기술. 패닝 기술은 1차 진단율을 57.7%에서 85.7%로 크게 증가시킵니다.
• 패스 당 "이리저리"이동의 수. 최적의 "이리저리" 움직임(잽)의 수는 15라고 합니다.
• 시술실에 세포병리학자가 상주 - 신속한 현장 평가(ROSE)는 EUS FNA의 수율을 15~20% 증가시킵니다.
• ROSE가 없는 최소 권장 패스 수는 5에서 7입니다. 7 패스가 ROSE보다 열등하지 않으며 더 비용 효율적일 수 있습니다.
• 마지막으로 Cook Endoscopy와 Medtronic Corporation에서 2세대 바늘을 사용하는 미세 바늘 생검(FNB)을 사용합니다. 오늘날 논쟁은 이것이 EUS FNA를 ROSE로 대체할 수 있는지 여부입니다.

최근 2016년 "Gastrointestinal Endoscopy"에 게재된 논문 "Multicenter,prospective,crossover trial comparison the door-knocking method with the Conventional method for EUS-FNA of solid pancreatic masses"의 저자들은 "needle speed"가 영향을 미칠 수 있다는 가설을 세웠다. 췌장 덩어리에 대한 EUS FNA 시술 결과. 그들은 22 게이지 바늘을 사용하여 췌장 고형 종괴에 대한 EUS FNA의 전향적 연구를 설계하여 두 가지 획득 기술인 기존 기술과 "도어 노킹 방법"을 비교했습니다. 나중 기술에서는 바늘이 병변의 바깥 경계를 벗어나지 않도록 주의하면서 마개를 향해 빠르게 밀어냅니다. "도어 노킹 방법"은 m/s2 단위로 알 수 없는 값의 급격한 바늘 감속입니다.

전반적으로 두 방법(기존 및 "도어 노킹 방법")의 정확도는 비슷했고, 두 방법에 대한 조직학적 표본의 품질 비율도 유사했으며, 세포 수만 "도어 노킹 방법"에서 유의하게 더 높았습니다. (p = 0.03), 경위 경로와 십이지장 경로 간에 불일치 결과가 나타납니다.

고형 췌장 종괴에 대한 바늘 "이리저리" 이동 가속 값과 EUS FNA 산출량 사이의 관계는 무엇입니까?

첫째, 난모세포 흡인 연구에서 Hagen's-Poiseuille 법칙에 따라 침관 내 흡인 흐름의 속도는 침 직경에 따라 증가하고 침 길이에 따라 감소합니다. 그러나 임상 연구를 통해 주사기 흡인은 피를 증가시킬 뿐 샘플 세포질은 증가시키지 않는다는 것을 알고 있습니다. 이것은 아마도 혈액(세포외 조직에 결합되지 않은 작은 크기의 입자 - 적혈구 포함)만이 침관 내에서 "흐름" 거동을 갖는다는 사실에 의해 설명됩니다. 세포외 공간(췌장 덩어리 세포)에 결합된 더 큰 입자는 먼저 바늘 베벨로 절단하여 매트릭스에서 분리한 다음 바늘관 내에서 흡인해야 합니다.

이전 연구에서 난모세포는 난소에서 방출되어야 하므로 난소 조직에 "단단히" 고정되어 있지 않으며 이것이 흡인이 중요한 이유입니다. 그러나 췌장암은 다른 고형 장기에 비해 간질의 양이 가장 많으며 이것이 흡인이 췌장 EUS FNA의 수율을 증가시키지 않는 이유입니다. 췌장 세포를 효과적으로 절단하고 "분리"할 수 있는 바늘만이 높은 세포 샘플을 수확할 수 있습니다.

둘째, 진공 청소기 물리학에서 입자 흡인은 튜브가 바닥에서 매우 빠르게 움직이지 않을 때 입자가 흡인될 시간이 있을 때 가장 좋습니다.

이 두 가지 개념을 적용하여 연구자들은 조직 세포를 절단, 분리 및 흡인하기 위해 "to" 움직임이 높은 가속도를 가져야 하고 "fro" 움직임이 더 느려야 한다는 가설을 세웠습니다. 분리된 종양 세포가 침관으로 흡인될 시간을 주기 위해. 연구자들은 췌장 고형 종괴의 EUS FNA에서 이 가설을 검증하는 것을 목표로 합니다.

연구 계획

이것은 전향적, 다기관, 무작위, 교차 연구입니다.

재료 및 방법

포함 및 제외 기준을 충족하는 고형 췌장 종괴가 있는 환자는 Olympus 선형 내시경으로 EUS FNA를 받도록 배정됩니다. 각 환자는 2개의 EUS FNA 통과(1회는 "빠름" 및 1회는 "느림"), 22 게이지 EUS 바늘과 흡인 주사기, 패닝 기술 사용, 각 패스당 10회의 잽을 받습니다.

"빠른" 패스는 1g보다 높은 전진 평균 가속도 잽("이동"으로 이동)을 가지고 있는 반면, "느린" 패스는 1g 미만의 전진하는 평균 가속도 잽을 가지고 있습니다(여기서 1g는 9.8m/s2와 같음). 두 움직임 모두 병변으로의 최대 전진 지점에서 병변 진입 부위까지 "느린" "이리저리" 움츠림 움직임을 가질 것입니다.

각 환자에 대해 통과 순서는 무작위 방식으로 "빠름", "느림" 또는 "느림", "빠름"으로 수행됩니다. 난수 목록은 전용 웹 사이트에서 생성됩니다.

바늘 가속도는 흡인 주사기에 부착된 가속도계(Pocket-Lab)로 측정되며 Bluetooth를 사용하여 전화에 연결됩니다. Pocket-Lab은 "Yale School of Management Grand Prize 및 Audience Choice Award"를 수상한 장치이며 "Intel Education Accelerator Partner"입니다. 가속도계, 자이로스코프, 자력계, 기압계 및 온도계의 기능을 동시에 수행할 수 있습니다. 기록된 데이터는 블루투스를 통해 전화로 전송되며 추가 분석을 위해 시각화 및 저장될 수 있습니다. 장치가 위치, 속도, 가속도, 압력 또는 온도를 변경하면 데이터가 캡처되어 전화기로 전송됩니다. 조사자는 가속도계 속성을 활용할 것입니다.

Pocket-Lab 장치는 EUS FNA 바늘에 부착됩니다. 바늘이 위아래로 움직이면서 순간 스칼라 가속도 값이 등록되어 차트로 시각화되고 전화기 화면에 기록됩니다. 그런 다음 데이터를 ".csv" 파일(CSV, 쉼표로 구분된 값)로 내보내고 스프레드시트에서 번역하고 Excel 표(평균, 중앙값, 범위)에서 분석할 수 있습니다.

각 환자에 대해 2회 패스의 가속도 스칼라 변동 데이터가 기록되고 분석됩니다. 각 패스에 대해 수확된 물질은 세포 차단 준비 및 ulterior 조직학적 분석을 위해 절대 알코올이 포함된 수용기에 넣습니다. 각 환자는 최종적으로 수확된 물질을 알코올에 넣은 2명의 수신자를 갖게 되며, 1명은 "빠르게" 통과하고 1명은 "느리게" 통과합니다. 바늘이 병변을 빠져나가지 않도록 바늘 마개가 계산된 거리에 고정됩니다.

조직학적 검사는 각 참여 기관의 경험이 풍부한 병리학자에 의해 수행됩니다. 가장 이용 가능한 조직을 포함하는 포르말린 수용자 각각에 대한 1개의 슬라이드를 헤마톡실린 및 에오신으로 염색하고 검사할 것입니다.

연구가 끝날 때, 모든 슬라이드는 독립적인 병리학자에 의해 0에서 3의 이산 척도로 세포질과 품질에 대해 점수가 매겨집니다. 이 병리학자는 각 환자에 대한 초기 조직학적 분석에 관여하지 않으며 통과 유형("빠름" 또는 "느림")에 대해 눈이 멀게 됩니다.

표본의 크기

5% 미만(알파 = 0.05)의 유형 I 위험 오류의 경우, 유형 II 위험 오류는 20% 미만(파워 베타 = 0.80), 1g 미만의 가속도에서 췌장 종괴에 대한 조직학적 정확도는 65%입니다. "이리저리" 손 움직임 및 1g 이상의 가속 손 "이리저리" 움직임으로 예측된 ​​90% 정확도, 계산된 샘플 크기는 51명의 환자입니다.

데이터 수집

연구 프로토콜, 사례 보고서 양식(CRF), 정보에 입각한 동의 브로셔는 규제 승인을 위해 각 센터에서 지역 독립 윤리 위원회(IEC)에 제출됩니다. 시험은 ClinicalTrials.gov에 등록됩니다. 데이터는 CRF의 각 센터에서 로컬로 수집되고 Excel 스프레드시트로 변환된 다음 데이터 분석을 위해 중앙 집중화됩니다. 데이터는 국가 및 유럽 연합 법률에 따라 익명으로 처리되고 보호됩니다.

각 환자에 대해 조사관은 다음 데이터를 수집합니다.

• 서명된 사전 동의 날짜
• 이름(CRF의 이니셜), 생년월일, 성별
• 포함 및 제외 기준
• 가족 및 과거 병력, 동반 질환, 항응고제 및 항응고 요법을 포함한 현재 약물(및 현재 지침에 따른 EUS FNA 절차 전 중단 날짜)
• European Cooperative Oncology Group, American Society of Anesthesiologists 상태
• 생물학적 데이터: 전체 혈구수, 응고 매개변수, 종양 표지자
• 이미징 데이터: 복부 초음파, 컴퓨터 단층촬영 스캔, 자기 공명 영상, 내시경 역행 담췌관조영술;
• 췌장 종양: 위치(머리, 몸통, 꼬리), 크기(최대 직경 mm), 고형 또는 혼합형
• EUS FNA: EUS FNA에 의한 성공적인 조직 획득(예 또는 아니오), 천자 부위(위경유, 경십이지장), 미국소화기내시경학회 지침에 따른 부작용 등급

• 조직학적 진단

  • 패스 번호(있는 경우 1 및 2개의 느린/또는 빠른 추가 계대 - 추가 도말의 경우 3개, 혼합형 종양의 흡인된 액체 성분의 경우 4개)
  • 통과 방법("빠름" 또는 "느림")
  • 셀룰러리티 척도(0 ~ 3)
  • 품질 척도(0~3)
  • Modified Papanicolaou Society I에서 VII 등급에 따른 세포학적 진단(VI 등급은 "진단이 없는 악성"이며 등급 VII는 선암 등의 악성 종양으로 확정 진단됨)
• 스칼라 가속 변수: 평균, 중앙값, 범위
• 최종 진단(조직학적 진단 수술, 생화학적 마커, 방사선 연구 및 최소 6개월의 후속 조치를 기반으로 함)
• 합병증에 대한 30일 후속 조치
• 180일 후 후속 조치 및 마지막 뉴스 날짜(해당하는 경우 사망 및 사망 원인)

계획된 통계 분석

연속 변수는 표준 편차 및 범위가 포함된 평균으로 표시되는 반면 범주형 변수는 절대값 및 백분율로 표시됩니다.

그룹 간 비교는 2개의 관련 샘플에 대한 McNemar 비모수 테스트와 스칼라 가속 평균 비교에 대한 쌍 T 테스트를 사용하여 수행됩니다.

통과 가속과 EUS FNA 수율(조직학적 진단, 샘플 세포질 및 적절성) 사이의 선형 관계는 수신자 작동 특성(ROC) 곡선과 해당 곡선 아래 영역(AUC)에 의해 탐색됩니다.

0.05 미만의 1종 오류 확률을 고려하여 통계 분석을 수행합니다.